3 概述
非諾貝特是降血脂藥，爲白色或類白色結晶性粉末；無臭，無味。通過增加脂蛋白酯活性，抑制VLDL合成和促進VLDL降解，增加LDL分解代謝，降低TG；增加LDL受體活性，降低血清LDL；並能使HDLC含量升高。降低血清TG有強效。主要用於治療Ⅱa、Ⅱb、及Ⅲ、Ⅳ型高酯蛋白血症。主要損害胃腸道及引起過敏反應。
4 非諾貝特藥典標準
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 漢語拼音
Feinuobeite
4.1.3 英文名
Fenofibrate
4.2 結構式
4.3 分子式與分子量
C20H21ClO4 360.84
4.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲2-甲基-2-[4-（4-氯苯甲酰基）苯氧基]丙酸異丙酯。按乾燥品計算，含C20H21ClO4不得少於98.5%。
4.5 性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末；無臭，無味。
本品在三氯甲烷中極易溶解，在丙酮或乙醚中易溶，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。
4.5.1 熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）應爲78～82℃。
4.6 鑑別
（1）取本品，加無水乙醇製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在286nm的波長處有最大吸收。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》248圖）一致。
4.7 檢查
4.7.1 乙醇溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g，加乙醇25ml，振搖使溶解（必要時微溫），溶液應澄清無色；如顯色，與黃色1號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。
4.7.2 硫酸鹽
取本品1.0g，加水50ml，振搖，在50℃加熱10分鐘，充分振搖使溶解，放冷，濾過，取濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液2.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.04%）。
4.7.3 氯化物
取本品2.0g，加水10ml，振搖，在50℃加熱10分鐘，充分振搖溶解，放冷，加水至20ml，濾過，取濾液10ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液10.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。
4.7.4 有關物質
取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.4mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取適量，用流動相稀釋製成每1ml中含0.4μg的溶液，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以水（用磷酸調節pH值至2.5）－乙腈（30：70）爲流動相；檢測波長爲286nm。取4'-氯-4-羥基二苯甲酮（雜質Ⅰ）與2-[4-（4-氯苯甲酰）-苯氧基]-2-甲基丙酸（雜質Ⅱ）適量，加流動相溶解製成每1ml中各含1ug的混合溶液[1]，取10μl，注入液相色譜儀，雜質Ⅰ峯與雜質Ⅱ峯的分離度應符合要求；取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液的主峯面積（0.1%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的5倍（0.5%）。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.1倍的峯可忽略不計。
4.7.5 殘留溶劑
4.7.5.1 丙酮、異丙醇、三氯甲烷與甲苯
取本品約1.0g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入內標溶液（取正丙醇，用二甲基甲酰胺稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液）1ml與二甲基甲酰胺9ml，振搖使溶解，密封，作爲供試品溶液；另分別取丙酮、異丙醇、三氯甲烷與甲苯各適量，精密稱定，用二甲基甲酰胺定量稀釋製成每1ml中分別約含1mg、1mg、0.012mg與0.178mg的混合溶液[2]，精密量取5ml．置20ml頂空瓶中，精密加入內標溶液1ml與二甲基甲酰胺4ml，搖勻，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）試驗。以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）爲固定液；起始溫度爲40℃，維持8分鐘，以每分鐘45℃的速率升溫至200℃，維持3分鐘；進樣口溫度200℃；檢測器溫度250℃；頂空瓶平衡溫度爲80℃，平衡時間爲30分鐘。取對照晶溶液頂空進樣，各成分峯之間的分離度均應符合要求。再取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按內標法以峯面積計算，均應符合規定。
4.7.6 乾燥失重
取本品，在50℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
4.7.7 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
4.7.8 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
4.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
4.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以水（用磷酸調節pH值至2.5）－乙腈（30；70）爲流動相；檢測波長爲286nm，理論板數按非諾貝特峯計算不低於3000。
4.8.2 測定法
取本品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相適量，充分振搖使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取非諾貝特對照品，同法測定，按外標法以峯面積計算，即得。
4.9 類別
降血脂藥。
4.10 貯藏
4.11 製劑
4.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
5 非諾貝特介紹
5.1 藥品名稱
5.2 英文名稱
Fenofibrate
5.3 別名
力平之；苯酰降脂丙酯；普魯脂酚；普魯脂芬；立平脂；力平脂；美利普特；苯酸降脂丙酯；降脂異丙酯；Lipanthyl；Procetofeme；Lipantil
5.4 分類
循環系統藥物 > 調整血脂及抗動脈粥樣硬化藥物 > 氯貝丁酯類藥
5.5 劑型
膠囊 標準化力平脂 100 mg x 25粒。300mg x 10粒。膠囊 微粒化力平脂 200 mg x 10粒。
5.6 非諾貝特的藥理作用
非諾貝特爲第三代苯氧乙乙酸類調血脂藥物，藥理作用類同於氯貝丁酯，但其降脂作用強，可以通過激活核受體，如過氧化物酶激活型增殖體受體（peroxisome proliferator～activated receptor，PPAR），增加Apo AⅠ、Apo AⅡ及脂蛋白脂酶（LPL）的基因表達，減少Apo CⅢ的基因表達，從而增加血中Apo AⅠ、Apo AⅡ、HDL和LPL的濃度，降低血中appc Ⅲ的濃度，加速乳糜微粒及VLDL降解，降低TG和LDL水平，有利於防止動脈粥樣硬化病變的發生與發展。長期應用毒性小，無蓄積作用，不與DNA結合，無致基因突變作用。
本品有顯著降低血清甘油三酯和極低密度脂蛋白、膽固醇、低密度脂蛋白和載脂蛋白-B的濃度，並使高密脂蛋白、載脂蛋白-A1及載脂蛋白-A與載脂蛋白-B的比值升高，較氯貝丁酯作用爲強。
5.7 非諾貝特的藥代動力學
口服後迅速吸收，體內分佈符合二室模型，服藥後4～7h血藥濃度達峯值（20～30μg/ml），α相半衰期爲4.9h，β相半衰期爲26.6h。體內迅速被組織和血漿酶分解，形成與蛋白緊密結合的遊離酸，僅10%爲原形。80%所服劑量在94h內排出體外，6天內大於90%的代謝產物由尿排出，小部分隨糞排出。
5.8 非諾貝特的適應證
適用於除高脂蛋白血癥ⅠⅠ型和純合子家族性高膽固醇血癥外的各種高脂蛋白血癥的治療。最適用於治療高三酰甘油血癥及以TG增高爲主的混合型高脂血症。
5.9 非諾貝特的禁忌證
5.10 注意事項
長期服用者應定期進行肝腎功能檢查，若有明顯異常，應及時減量或停藥。
1.本品毒性甚低，少數病人可見肝功能障礙、停藥後２～４周恢復正常。
2.曾有血尿素氮增高。
3.偶有口乾、食慾不振、大便次數增多、皮疹、腹脹和白細胞減少等。
4.孕婦禁用；肝、腎功能不全者慎用。
5.11 非諾貝特的不良反應
服藥後偶有口乾、食慾減退、大便次數增多、溼疹、失眠、乏力和性慾減退，停藥後可消失。個別病例可見一過性轉氨酶及尿毒氮或肌酐升高，一般停藥後通迅速回到正常。
5.12 非諾貝特的用法用量
每次0.1g，每天3次，飯後服用。微粒化非諾貝特（力平之200mg）吸收好，服用方便，常用劑量200mg，每晚1次。
⑴ 微粒化膠囊：200mg qd,進餐時服用。標準化膠囊：100 mg tid或300 mg qd。維持劑量爲100 mg bid或微粒化膠囊 200mg ,qd。
⑵口服：每日３００ｍｇ，可早餐後１００ｍｇ，晚餐後２００ｍｇ，或晚餐後３００ｍｇ頓服。一般服藥１０日左右有明顯療效，２周左右（嚴重者４周左右）血脂恢復正常水平。此後，在飲食及運動配合下，維持量爲每日１００～２００ｍｇ。兒童每公斤５ｍｇ。
5.13 藥物相互作用
可能增強華法林等抗凝藥的作用，同時服用抗凝藥時，應監測凝血指標，注意調整劑量。
慎與其它降膽固醇藥（其它貝特類，他汀類）同服。
5.14 專家點評
非諾貝非諾貝特是一種安全高效的降脂藥物，全世界已超過900萬人服用，它能使TC降低15%～30%，TG降低40%～60%，LDL-ch降低29%，HDL-ch升高40%，尿酸降低30%。對於肥胖型糖尿病患者，非諾貝特在降血脂同時，還能使血糖水平下降，有研究指出，口服非諾貝特3周，可使空腹血糖，餐後2h血糖下降，使胰島素敏感指數升高。
6 非諾貝特中毒
非諾貝特（苯酰降脂丙酯、普魯脂芬、力平脂）增加脂蛋白酯活性，抑制VLDL合成和促進VLDL降解，增加LDL分解代謝，降低TG；增加LDL受體活性，降低血清LDL；並能使HDLC含量升高。降低血清TG有強效，降TC效力不如前者。主要用於治療Ⅱa、Ⅱb、及Ⅲ、Ⅳ型高酯蛋白血症。半衰期約爲20h，85%～90%經腎排泄。小鼠口服LD50>6g/kg。常用量口服每次0.lg，2～3/d。主要損害胃腸道及引起過敏反應。[3]
6.1 臨牀表現
不良反應表現如下：
1.消化系統
消化不良、口乾、食慾缺乏、腹瀉、便祕及一過性血清轉氨酶升高。
2.神經系統
3.過敏
4.其他表現
肌痛、血清肌酸磷酸激酶升高。血清肌酐、尿素氮升高，偶見溶血反應及增加膽石形成。
6.2 治療
1.立即停藥。
2.抗過敏治療，如給阿司咪唑、苯海拉明等，必要時可使用糖皮質激素。
3.其他對症及支持療法。