1 概述
異丙嗪屬吩噻嗪類抗組胺藥,能競爭性阻斷組胺H1受體而產生抗組胺作用,作用較苯海拉明持久。作用於前庭和嘔吐中樞、中腦髓質感受器,治療暈動病;又具有鎮靜催眠作用。口服起效快,半衰期7~16h。適用於過敏性鼻炎、蕁麻疹、結膜炎等過敏性疾病等。同時能增強麻醉藥、催眠藥、鎮痛藥和局麻藥的作用。一般在攝入3~5倍於每天常用量後發生毒性。
2 異丙嗪介紹
2.1 藥品名稱
2.2 英文名稱
Promethazine
2.3 別名
非那根;抗胺蕁;鹽酸普魯米近;奧丙泰;普魯米嗪;普魯米近;非那更;Phenergan
2.4 分類
2.5 劑型
1.片劑:每片12.5mg,25mg。
2.注射劑:25mg(1ml),50mg(2ml)。
2.6 異丙嗪的藥理作用
異丙嗪爲吩噻嗪類衍生物,能競爭性阻斷組胺H1受體而產生抗組胺作用,抗組胺作用與苯海拉明相似,但較苯海拉明持久;其鎮靜安定作用與氯丙嗪相似,但弱於氯丙嗪。異丙嗪能透過血-腦脊液屏障,中樞神經抑制作用明顯。異丙嗪能增強麻醉藥、催眠藥、鎮痛藥和局部麻醉藥的作用,尚具有鎮吐、降低體溫、抗膽鹼、抗5-羥色胺的作用。
2.7 異丙嗪的藥代動力學
異丙嗪口服吸收迅速,15~30min起效,1h達血藥濃度峯值;一次用藥可維持24h,tmax0.5吸收後大部分與血漿蛋白結合,代謝在肝內進行,首關效應(首過效應)明顯,代謝物由尿、大便、汗腺排出。異丙嗪能透過血-腦脊液屏障而產生明顯的中樞抑制作用。其作用時間較苯海拉明、氯苯那敏及去氯羥嗪均長。
2.8 異丙嗪的適應證
用於治療蕁麻疹等過敏性疾病。對蕁麻疹、血管性水腫、支氣管哮喘、過敏性鼻炎等均有較好的療效。用於皮膚黏膜變態反應,如眼瞼接觸性皮炎、過敏性結膜炎,也可用於眼科手術的全麻輔助用藥。
2.9 異丙嗪的禁忌證
1.服藥期間不可駕駛車輛及操作機器。值勤及運動員臨場前禁用。
2.10 注意事項
1.肝功能異常者慎用及有癲癇病史者、前列腺增生症狀明顯者患者。
3.孕婦、哺乳期婦女慎用。
4.不宜皮下注射。
5.有過敏或交叉過敏現象。
2.11 異丙嗪的不良反應
異丙異丙嗪最常見的不良反應爲嗜睡、睏倦、乏力、頭暈、注意力分散等。其他不良反應還有口乾、厭食、視力模糊、耳鳴、運動失調、頭痛等。靜脈注射可使血壓下降,肌內注射對局部有刺激性。偶有腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐等胃腸道刺激症狀和白細胞減少、黃疸、錐體外系反應、驚厥及癲癇發作,並可引起皮膚過敏及光敏反應,故一般不宜外用。異丙嗪如因超劑量所致驚厥或繼而中樞抑制,如系口服過量,可用1%碳酸氫鈉液洗胃,給氧,靜脈輸液以維持血壓。必要時酌用地西泮控制驚厥。
2.12 異丙嗪的用法用量
1.每次12.5mg,每天4次,飯後及睡前服;兒童每次0.125mg/kg,每天3~4次。
2.肌內注射:每次25~50mg。亦能靜脈注射。因有刺激作用,不可皮下注射。
2.13 藥物相互作用
1.異丙嗪能增強麻醉藥、鎮靜催眠藥、安定藥、鎮痛藥、解熱鎮痛藥等中樞抑制藥的作用。如異丙嗪與哌替啶合用,中樞抑制作用顯著增強,曾有引起休克的報道。服用異丙嗪同時飲酒,可明顯增強中樞抑制作用。故一般應避免將異丙嗪與中樞抑制藥合用,在用異丙嗪時應勸告患者戒酒。
2.異丙嗪具有阿托品樣抗膽鹼作用,可增強阿托品、山莨菪鹼、東莨菪鹼、溴丙胺太林等抗膽鹼藥的抗膽鹼作用。它也可拮抗抗膽鹼酯酶藥如毒扁豆鹼、新斯的明、吡斯的安、安貝氯銨(酶抑寧,阿伯農)、催醒安(青光明)、依可碘酯(碘磷靈)、異氟磷、地美溴銨等的縮瞳作用,故合用可降低其治療青光眼的療效。
3.異丙嗪等抗組胺藥能抑制神經元對兒茶酚胺的攝取,使遊離的兒茶酚胺量增加。合用時可增強腎上腺素、去甲腎上腺上腺上腺素等兒茶酚胺藥的心血管作用。
4.異丙嗪爲藥酶誘導劑,合用可減弱卡巴克洛及肝素、醋硝香豆素、華法林等香豆素類抗凝血藥的療效。異丙嗪通過酶促作用而加速雌、孕激素的代謝,與甾體避孕藥合用易導致避孕失敗。
2.14 專家點評
鎮靜止吐效果好,對胃腸型蕁麻疹可首選此藥。異丙嗪爲H1受體拮抗藥,其化學結構屬吩噻嗪類。其抗組胺作用較苯海拉明持久,有明顯的中樞安定作用,但比氯丙嗪弱,對皮質下中樞亦有廣泛的抑制,可產生鎮吐、體溫下降作用。能增強麻醉藥、鎮靜催眠藥和鎮痛藥的作用。眼科臨牀用於皮膚黏膜變態反應,如眼瞼接觸性皮炎,過敏性結膜炎等。
3 異丙嗪中毒
異丙嗪又名非那根,屬吩噻嗪類抗組胺藥,有抗組胺作用;作用較苯海拉明持久。作用於前庭和嘔吐中樞、中腦髓質感受器,治療暈動病;又具有鎮靜催眠作用。口服起效快,半衰期7~16h。適用於過敏性鼻炎、蕁麻疹、結膜炎等過敏性疾病等。同時能增強麻醉藥、催眠藥、鎮痛藥和局麻藥的作用。成人常用量12.5~25mg,2~3/d。用於催眠時的不良反應的發生率爲25%~60%。一般在攝入3~5倍於每天常用量後發生毒性。兒童更敏感。[1]
3.1 臨牀表現
1.常見不良反應有睏倦和嗜睡、乏力、眩暈、耳鳴、共濟失調、複視、欣快、煩躁不安、癔症等。罕見有噁心、嘔吐,甚至黃疸發生。心血管反應可有血壓升高,偶有血壓輕度下降。
2.量過大出現手足動作笨拙。嚴重時嗜睡或面色潮紅,發熱,口、鼻乾燥,呼吸困難、心跳加快、肌肉痙攣(好發在頸部、背部肌肉、頭部肌肉痙攣性抽動或雙手震顫)。可有癲癇發作的危險。
3.人應用高劑量時出現錐體外系症狀,兒童更易發生錐體外系症狀。老年人易發生頭暈、精神錯亂、呆滯、低血壓和錐體外系症狀。
3.2 治療
1.過量立即予吞服活性炭,監護6~8h。大量攝入者洗胃。
2.嚴重反應以對症、支持治療爲主。