2 英文參考
cefoperazone sodium[湘雅醫學專業詞典]
3 頭孢哌酮鈉藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Toubaopaitongna
3.1.3 英文名
Cefoperazone Sodium
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C25H26N9NaO8S2 667.66
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲（6R,7R）-3-[[（1-甲基1H-四唑-5-基）硫]甲基]-7-[（R）-2-（4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基）-2-對羥基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。按無水物計算，含頭孢哌酮（C25H27N9O8S2）不得少於88.0%。
3.5 性狀
本品爲白色至微黃色粉末或結晶性粉末；無臭；有引溼性。
本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中極微溶解，在丙酮或乙酸乙酯中不溶。
3.5.1 比旋度
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲-15°至-25°。
3.6 鑑別
（1）取本品約0.5g，加水5ml振搖使溶解，用75%乙醇稀釋製成每1ml中約含頭孢哌酮10mg的溶液，作爲供試品溶液；另取頭孢哌酮對照品適量，加pH 7.0磷酸鹽緩衝液適量使溶解，用75%乙醇稀釋製成每1ml中約含頭孢哌酮10mg的溶液，作爲對照品溶液；另取頭孢哌酮對照品和頭孢唑啉對照品各適量，加pH 7.0磷酸鹽緩衝液適量使溶解，用75%乙醇稀釋製成每1ml中約含頭孢哌酮和頭孢唑啉各10mg的溶液，作爲系統適用性試驗溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述三種溶液各2μl，分別點於同一硅膠GF254薄板上，以乙酸乙酯－丙酮－醋酸－水（5：2：2：1）爲展開劑，展開，晾乾，先置紫外燈254nm下檢視，再置碘蒸氣中顯色。系統適用性試驗溶液應顯示兩個清晰分離的斑點；供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1089圖）一致。
（4）本品顯鈉鹽鑑別（1）的反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
以上（1）、（2）兩項可選做一項。
3.7 檢查
3.7.1 酸度
取本品，加水製成每1ml中約含頭孢哌酮0.25g的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲4.5～6.5。溶液的澄清度 取本品5份，各0.6g，分別加水5ml使溶解，溶液應澄清；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃。
3.7.2 吸光度
取本品約1g，精密稱定，置10ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在430nm的波長處測定吸光度，不得過0.15。
3.7.3 有關物質
取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液；另精密稱取頭孢哌酮雜質A對照品適量，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中含15μg的溶液，作爲雜質對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的15%；精密量取供試品溶液、雜質對照品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，雜質A按外標法以峯面積計算，不得過3.0%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的2倍（2.0%），其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3倍（3.0%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.1倍的峯可忽略不計。
3.7.4 頭孢哌酮聚合物
照分子排阻色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ H）測定。
3.7.4.1 色譜條件與系統適用性試驗
用葡聚糖凝膠G-10（40～120μm）爲填充劑，玻璃柱內徑1.0～1.4cm，柱長30～40cm。以pH 7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩衝液[0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液－0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（61：39）]爲流動相A，以水爲流動相B，流速約爲每分鐘1.5ml；檢測波長爲254nm。取1mg/ml藍色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色譜儀，分別以流動相A、B爲流動相測定，記錄色譜圖。按藍色葡聚糖2000峯計算，理論板數均不低於300，拖尾因子均應小於2.0。在兩種流動相系統中藍色葡聚糖2000峯保留時間的比值應在0.93～1.07之間，對照溶液主峯與供試品溶液中聚合物峯與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峯的保留時間的比值均應在0.93～1.07之間。稱取頭孢哌酮鈉約0.2g，置10ml量瓶中，加1mg/ml藍色葡聚糖2000溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻。量取100～200μl注入液相色譜儀，用流動相A進行測定，記錄色譜圖。高聚體的峯高與單體與高聚物之間的谷高比應大於2.0。另以流動相B爲流動相，精密量取對照溶液100～200μl，連續進樣5次，峯面積的相對標準偏差應不大於5.0%。
3.7.4.2 對照溶液的製備
取頭孢哌酮對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含頭孢哌酮0.1mg的溶液。
3.7.4.3 測定法
取本品約0.2g，精密稱定，置10ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。立即精密量取100～200μl注入液相色譜儀，以流動相A爲流動相進行測定，記錄色譜圖。另精密量取對照溶液100～200μl注入液相色譜儀，以流動相B爲流動相，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算，含頭孢哌酮聚合物以頭孢哌酮計，不得過0.4%。
3.7.5 殘留溶劑
丙酮、乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、甲基異丁基酮、甲醇、環己烷、四氫呋喃、二氯甲烷與乙腈照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P）測定。
3.7.5.1 色譜條件與系統適用性試驗
以100%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）爲固定液的毛細管柱爲色譜柱，柱溫40℃，維持15分鐘，進樣口溫度爲200℃，檢測器溫度爲250℃，頂空瓶平衡溫度爲70℃，平衡時間爲30分鐘。取系統適用性試驗溶液頂空進樣，按乙腈、丙酮、異丙醇和丁酮（內標）順序出峯，乙腈、丙酮和異丙醇峯間的分離度均應符合要求。
3.7.5.2 內標溶液的配製
稱取丁酮適量，用水稀釋製成每1ml中約含200μg的溶液，作爲內標溶液。
3.7.5.3 系統適用性試驗溶液的製備
稱取乙腈、丙酮和異丙醇各適量，用內標溶液稀釋製成每1ml中約含丙酮、異丙醇各500μg，乙腈40μg的溶液；精密量取5.0ml，置頂空瓶中，密封，作爲系統適用性試驗溶液。
3.7.5.4 供試品溶液的製備
取本品約1.0g，精密稱定，置10ml量瓶中，加內標溶液使溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液（1）。精密量取供試品溶液（1）與內標溶液各2ml，置頂空瓶中，密封，作爲供試品溶液。
3.7.5.5 對照品溶液的製備
根據實驗確定的具體檢測對象，配製對照品溶液。分別精密稱取各溶劑適量，用內標溶液定量稀釋製成規定濃度的溶液，作爲混合對照品溶液，混合對照品溶液中各溶劑的濃度分別爲每1ml中含丙酮2mg，乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、甲基異丁基酮各0.5mg，甲醇、環己烷各0.3mg，四氫呋喃70μg，二氯甲烷60μg，乙腈41μg;精密量取混合對照品溶液與供試品溶液（1）各2ml，置頂空瓶中，密封，作爲對照品溶液。
3.7.5.6 測定法
首先取甲烷氣體頂空進樣，記錄甲烷的保留時間作爲色譜系統的死時間（t0）；再取供試品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有色譜峯，按下式計算各色譜峯的保留時間（tR）相對於丁酮保留時間[tR（丁酮）]的相對調整保留時間（RART）：
將得到的RART值與附表的RART值比較，確定供試品中的殘留溶劑種類；再製備相應的對照品溶液，取對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，按標準加入法以峯面積計算，含丙酮不得過2.0%，其他溶劑均應符合規定。
3.7.6 水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過5.0%。
3.7.7 重金屬
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
3.7.8 可見異物
取本品5份，各3.0g，加微粒檢查用水溶解後，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ H），應符合規定。
3.7.9 不溶性微粒
取本品3份，加微粒檢查用水製成每1ml中含30mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ C），每1g含10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm以上的微粒不得過600粒。
3.7.10 細菌內毒素
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1mg頭孢哌酮中含內毒素的量應小於0.050EU。
3.7.11 無菌
取本品，用適宜溶劑溶解後，轉移至不少於500ml的0.9%無菌氯化鈉溶液中，用薄膜過濾法處理後，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ H），應符合規定。
3.8 含量測定
3.9 類別
β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 頭孢哌酮鈉介紹
4.1 別名
先鋒必素、頭孢氧哌唑、先鋒必、頭孢哌酮鈉、先鋒哌酮、氧哌羥苯唑、頭孢菌素鈉、先鋒哌唑酮、先鋒松、頭 孢氧哌羥苯唑、氧哌嗪頭孢、賽福必、麥道必／頭孢必。
4.2 外文名
Cefoperazone Sodium, Cefoperazone , Cefobis, Cefozone, CPZ, Kephazon
4.3 頭孢哌酮鈉的藥理作用及用途
第三代頭孢菌素。頭孢哌酮鈉對陰性桿菌產生的廣譜β-內酰胺酶有一定的穩定性，但較某些第三代頭孢菌素差，抗陰性桿菌的作用優於第一、二代頭孢菌素，但對綠膿桿菌有較好的抗菌活性。抗陽性菌的作用不如第一、二代頭孢菌素，但對肺炎球菌、化膿性鏈球菌均有較好的作用。對厭氧菌的抗菌作用較弱。腸球菌及相當比例的腸桿菌科致病菌對頭孢哌酮鈉耐藥，支原體、衣原體、軍團菌對頭孢哌酮均耐藥。抗菌性能與頭孢噻肟相似。對革蘭陽性菌的作用較弱，僅溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌較爲敏感。對大多數的革蘭陰性菌，頭孢哌酮鈉的作用略次於頭孢噻肟，對綠膿桿菌的作用較強。口服不吸收。
用於敏感產酶菌引起的各種感染的治療，如呼吸系統、生殖泌尿系統、膽道、胃腸道、胸腹腔、皮膚軟組織感染的治療，及對流感桿菌、腦膜炎球菌引起的腦內感染也有較好的療效。治療綠膿桿菌引起的感染，頭孢哌酮是一個較好的第三代頭孢菌素。
4.4 頭孢哌酮鈉的用法及用量
靜脈注射、肌內注射:成人一次1～2g，每日2～4次。
小兒:每日50～150mg/kg（體重），分2～4次給藥。
4.5 頭孢哌酮鈉的不良反應
1.過敏反應，皮疹皮癢。
2.胃腸道反應，腹痛、腹瀉、僞膜性腸炎及菌羣失調二重感染等。
3.嗜酸性粒細胞增加，中性粒細胞減少、血小板下降、凝血酶原時間延長。
4.一過性SGPT升高、BUN升高。
4.6 注意事項
1.對青黴素類藥物過敏者慎用，對頭孢菌素過敏者禁用。
3.腎功能嚴重減退者慎用。
4.7 規格
注射劑: 0.25g 0.5g 1.0g