3 概述
頭孢唑啉是第一代頭孢菌素中抗菌作用較強的品種，其抗菌作用機制是與細菌細胞膜上的靶位蛋白即青黴素結合蛋白結合，抑制細菌細胞壁生物合成，從而起抗菌作用。頭孢唑啉對葡萄球菌（包括產酶菌株）、鏈球菌（腸球菌除外）、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、克雷伯桿菌、流感嗜血桿菌以及產氣腸桿菌等有抗菌作用[1]。用於敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系、皮膚軟組織、骨和關節、膽道等感染，也可用於心內膜炎、敗血症、咽和耳部感染。胃腸道吸收差，肌肉或靜脈給藥。
8 藥理作用
爲半合成的第一代頭孢菌素[1]。抗菌譜廣。除腸球菌屬、耐甲氧西林葡萄球菌屬外，本品對其他革蘭陽性球菌均有良好抗菌活性。頭孢唑啉對葡萄球菌（包括產酶菌株）、鏈球菌（腸球菌除外）、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、克雷伯桿菌、流感嗜血桿菌以及產氣腸桿菌等有抗菌作用[1]。
頭孢唑啉抗菌作用機制是與細菌細胞膜上的靶位蛋白即青黴素結合蛋白（PBPs）結合（主要作用於PBP-1、PBP-3），抑制細菌細胞壁生物合成，從而起抗菌作用。
本品對部分大腸埃希菌、奇異變形桿菌和肺炎克雷伯菌具有良好抗菌活性，但對金葡菌的抗菌作用較差。
傷寒桿菌、志賀菌屬和奈瑟菌屬對本品敏感，其他腸桿菌科細菌、不動桿菌和銅綠假單胞菌耐藥。
革蘭陽性厭氧菌和某些革蘭陰性厭氧菌對本品多敏感。脆弱擬桿菌耐藥。
9 藥代動力學
頭孢唑林以肌內注射或靜脈給藥[1]。肌內注射1g後1小時的血藥濃度爲64μg/ml，靜脈注射1g後30分鐘血藥濃度爲106μg/ml[1]。難以透過血-腦脊液屏障，乳汁中含量低，在體內幾乎不被代謝，蛋白結合率74%～86%，正常人t1/2β爲1.5～2小時，以原形藥通過腎小球濾過，部分通過腎小管分泌自尿中排出，24小時內可排出給藥量的80%～90%[1]。血液透析6小時後血藥濃度減少40%～50%，腹膜透析一般不能清除頭孢唑林[1]。
大約85%的頭孢唑啉與血漿蛋白結合，表觀分佈容積爲0.12±0.03L/kg。藥物可進入許多組織（如心肌、骨、膀胱）和體液。
頭孢唑啉能透入胸腔積液獲得有效治療濃度，靜脈給藥1g後30、60和120min的平均血藥濃度分別爲37、15和12mg/L；肌內注射0.5g後30、120和240min後的平均血藥濃度分別爲9、15和33mg/L；腹腔積液中濃度爲血藥濃度的90%。骨髓炎患兒每天靜脈給藥50mg/kg後，膿液中濃度爲5.5～13.3mg/L，骨內濃度爲3.2～5.5mg/L。
然而，即使在感染存在時，頭孢唑啉仍不能在腦脊液中達到有效的治療濃度。
頭孢唑林能透過胎血屏障。
95%以上的藥物以原形通過腎小球濾過和腎小管分泌的形式排泄。頭孢唑啉不被代謝，主要以原形通過腎小球濾過，部分通過腎小管分泌自尿排出。80%～90%的給藥量於24h內自尿排出。
正常成人半衰期爲1.4～1.8h，當腎功能減退時，半衰期延長，晚期腎衰竭患者的半衰期可延長至18～36h。1周內新生兒的半衰期爲4.5～5h，應注意調整給藥劑量。
10 適應證
頭孢唑林用於敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系、皮膚軟組織、骨和關節、膽道等感染，也可用於心內膜炎、敗血症、咽和耳部感染。[1]
注射用頭孢唑林鈉適用於治療敏感細菌所致的中耳炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染、骨和關節感染、敗血症、感染性心內膜炎、肝膽系統感染及眼、耳、鼻、喉科等感染。本品也可作爲外科手術前的預防用藥。本品不宜用於中樞神經系統感染。對慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖異常者的療效較差。本品不宜用於治療淋病和梅毒。（國家藥品監督管理局2002年公佈的第二批化學藥品介紹——注射用頭孢唑林鈉介紹）
12 不良反應
頭孢唑林常見皮疹、紅斑、藥物熱和支氣管痙攣等過敏反應，偶見過敏性休克。胃腸道反應有噁心、嘔吐、食慾減退、腹痛、腹瀉和味覺障礙等症狀，偶見假膜性腸炎。用藥後可出現暫時性肝功能異常。少數患者可能出現血紅蛋白降低、血小板減少、中性粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增多，偶見溶血性貧血。對腎臟影響，少數患者可出現尿素氨、肌酸、肌酐值升高，對腎功能減退患者應用高劑量的頭孢唑林時可出現腦病反應。[1]
1.肌內注射可引起局部疼痛，靜脈注射後少數患者可發生靜脈炎。
2.可有轉氨酶升高、BUN升高和蛋白尿。
5.可致念珠菌的二重感染。
14 藥物相互作用
（1）與慶大黴素或阿米卡星合用，對某些敏感菌株有協同抗菌作用[1]。
（2）與丙磺舒合用，可抑制頭孢唑林在腎臟的排泄，使血藥濃度升高約30%[1]。
有效血藥濃度時間延長。
（3）與腎毒性藥物（如強效能利尿藥、氨基糖苷類和抗腫瘤藥等）合用，可增加腎毒性[1]。
注射用頭孢唑林鈉與強利尿藥合用有增加腎毒性的可能，與氨基糖苷抗生素合用可能增加後者的腎毒性。（國家藥品監督管理局2002年公佈的第二批化學藥品介紹——注射用頭孢唑林鈉介紹）
（5）頭孢唑林與頭孢噻吩、頭孢羥氨苄、頭孢拉定合用時，因較高的血漿蛋白結合率及較小的分佈容積，可使血清藥物濃度上升，並且半衰期延長。
（6）注射用頭孢唑林鈉與下列藥物有配伍禁忌，不可同瓶滴注：硫酸阿米卡星、硫酸卡那黴素、鹽酸金黴素、鹽酸土黴素、鹽酸四環素、葡萄糖酸紅黴素、硫酸多黏菌素B、黏菌素甲磺酸鈉，葡萄糖酸鈣。（國家藥品監督管理局2002年公佈的第二批化學藥品介紹——注射用頭孢唑林鈉介紹）
16 用法用量
（1）成人：①一次0.5～1g，一日2～4次。嚴重者可每日6g。②急性無併發症的尿路感染和肺炎鏈球菌肺炎：一次0.5～1g，一日2次。③預防手術部位感染：術前0.5～1小時肌內注射或靜脈滴注1g，手術時間>6小時者術中加用0.5～1g，術後每6～8小時0.5～1.0g，至手術後24小時止。[1]
（2）兒童：每日25～50mg/kg，分3～4次給予。重症可用到一日100mg/kg。[1]
（3）腎功能減退者的肌酐清除率大於50ml/min時，仍可按正常劑量給藥。肌酐清除率爲35～50ml/min者，每8小時0.5g；肌酐清除率爲11～34ml/min者，每12小時0.25g；肌酐清除率小於10ml/min者，每18～24小時0.25g；所有不同程度腎功能減退者的首次劑量爲0.5g。[1]
18 臨牀應用
據報道，用頭孢唑啉2～3g，每天2次，療程7～14天，治療敏感菌引起的呼吸和泌尿系統感染，臨牀有效率爲83.8%，細菌清除率爲81.8%，藥物不良反應發生率爲7.5%。對於治療敏感菌所致的院內外輕中度呼吸和泌尿系統感染，頭孢唑啉依然爲安全有效的藥物。由於頭孢唑林對金黃色葡萄球菌有較強的抗菌活性且對青黴素酶穩定，使其成爲較滿意的抗葡萄球菌感染的藥物，對金黃色葡萄球菌所致的菌血症的療效也滿意，可作爲治療葡萄球菌感染的心內膜炎的選用藥物，也作爲溶血性鏈球菌和肺炎球菌感染時替代青黴素的藥物，但療效較青黴素差且價格貴。亦可用於革蘭陰性細菌所致的泌尿系統感染和菌血症，但常要與氨基糖苷類藥物合用。