頭孢多星酯

1 頭孢泊肟酯藥典標準

1.1 品名

1.1.1 中文名

頭孢泊肟酯

1.1.2 漢語拼音

Toubaobowozhi

1.1.3 英文名

Cefpodoxime Proxetil

1.2 結構式

1.3 分子式與分子量

C₂₁H₂₇N₅O₉S₂    557.60

1.4 來源（名稱）、含量（效價）

本品爲（6R,7R）-3-甲氧基甲基-7-[2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（（Z）-甲氧亞氨基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸-（RS）-1-（異丙氧基甲酰氧基）乙酯。按無水物計算，含頭孢泊肟（C₁₅H₁₇N₅O₆S₂）不得少於69.0%。

1.5 性狀

本品爲白色至淡黃色粉末；無臭或微有特殊臭味；味苦。

本品在乙腈或甲醇中極易溶解，在無水乙醇中易溶，在水中幾乎不溶。

1.5.1 比旋度

取本品，精密稱定，加乙腈溶解並定量稀釋製成每1ml中約含5mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度應爲+18.3°至+31.4°。

1.6 鑑別

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個主峯的保留時間應分別與對照品溶液兩個主峯的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1124圖）一致。

1.7 檢查

1.7.1 有關物質

取本品適量，精密稱定，加甲醇適量使溶解，再用流動相稀釋製成每1ml中約含頭孢泊肟1mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中約含頭孢泊肟0.01mg的溶液，作爲對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使任一主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%，再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至第二主成分峯保留時間的2倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，兩主峯之間的雜質（頭孢泊肟酯△³-異構體）峯面積不得大於對照溶液兩主峯面積和的3倍（3.0%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液兩主峯面積和（1.0%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液兩主峯面積和的6倍（6.0%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液兩主峯面積和0.1倍的峯可忽略不計。

1.7.2 異構體

在含量測定項下記錄的供試品溶液色譜圖中，頭孢泊肟酯B異構體峯面積與頭孢泊肟酯A、B異構體峯面積和之比應爲0.50～0.60。

1.7.3 殘留溶劑

甲醇、丙酮、異丙醇、乙腈、二氯甲烷、丁酮、乙酸乙酯、四氫呋喃、四氯化碳、環己烷、苯、1,2-二氯乙烷、乙酸異丙酯、二氧六環、甲基異丁基酮、吡啶、甲苯與乙酸丁酯照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P）測定。

1.7.3.1 色譜條件與系統適用性試驗

以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷爲固定液（或極性相近）的毛細管柱爲色譜柱，起始溫度40℃，維持22分鐘，再以每分鐘100℃速率升溫至120℃，維持10分鐘，進樣口溫度爲200℃，檢測器溫度爲250℃，頂空瓶平衡溫度爲70℃，平衡時間爲30分鐘。取系統適用性試驗溶液頂空進樣，按正丙醇（內標）、丁酮、乙酸乙酯的順序出峯，各峯間的分離度均應符合要求。

1.7.3.2 內標溶液的製備

取正丙醇適量，用二甲基亞碸稀釋製成每1ml中約含200μg的溶液，作爲內標溶液。

1.7.3.3 系統適用性試驗溶液的製備

取丁酮和乙酸乙酯各適量，用內標溶液定量稀釋製成每1ml中約含丁酮和乙酸乙酯各1mg的溶液，精密量取1.0ml，置頂空瓶中，密封，作爲系統適用性試驗溶液。

1.7.3.4 供試品溶液的製備

取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入內標溶液1.0ml使溶解，密封，作爲供試品溶液。

1.7.3.5 對照品溶液的製備

根據試驗確定的具體檢測對象，製備對照品溶液。分別精密稱取各溶劑適量，用內標溶液定量稀釋製成規定濃度的溶液，作爲混合對照品溶液，混合對照品溶液中各溶劑的濃度分別爲每1ml中含甲醇600μg、丙酮1mg、異丙醇1mg、乙腈82μg、二氯甲烷120μg、丁酮1mg、乙酸乙酯1mg、四氫呋喃150μg、四氯化碳1μg、環己烷760μg、苯1μg、1,2-二氯乙烷1μg、乙酸異丙酯1mg、二氧六環76μg、甲基異丁基酮1mg、吡啶40μg、甲苯178μg、乙酸丁酯1mg。精密量取混合對照品溶液1.0ml，置頂空瓶中，密封，作爲對照品溶液。

1.7.3.6 測定法

首先取甲烷氣體頂空進樣，記錄甲烷的保留時間作爲色譜系統的死時間（t₀），再取供試品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有色譜峯，按下式計算各色譜峯的保留時間（t_R）相對於正丙醇保留時間[t_{R（正丙醇）}]的相對調整保留時間（RART）：

將得到的RART值與下表中的RART值比較，確定供試品中的殘留溶劑種類；再製備相應的對照品溶液，取對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，按內標法以峯面積比值計算，甲基異丁基酮不得過0.5%，其他均應符合規定。

1.7.4 二甲基甲酰胺與二甲基亞碸

取本品約0.2g，置10ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；另取二甲基甲酰胺與二甲基亞碸，精密稱定，用甲醇定量稀釋製成每1ml中分別含二甲基甲酰胺17.6μg與二甲基亞碸100μg的溶液，作爲對照品溶液。以5%苯基－95%二甲基聚硅氧烷（或極性相似）爲固定液的毛細管柱爲色譜柱，起始溫度70℃，維持12分鐘，再以每分鐘50℃的速率升溫至120℃，維持10分鐘；進樣口溫度爲200℃，檢測器溫度爲250℃，取對照品溶液直接進樣，按二甲基甲酰胺、二甲基亞碸的順序出峯，兩峯間的分離度應符合要求。精密量取供試品溶液與對照品溶液分別進樣，記錄色譜圖，按外標法以峯面積計算，均應符合規定。

1.7.5 水分

取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過3.0%。

1.7.6 熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.2%。

1.7.7 重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

1.8 含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

1.8.1 色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；水－甲醇（55：45）爲流動相；檢測波長爲240nm;柱溫爲40℃。取頭孢泊肟酯對照品適量，加適量甲醇溶解，再用流動相稀釋製成每1ml中約含頭孢泊肟1mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，接頭孢泊肟酯A、B異構體的順序出峯，頭孢泊肟酯A、B異構體峯之間的分離度應不小於4.0；頭孢泊肟酯A異構體峯與相鄰雜質峯和頭孢泊肟酯B異構體峯與相鄰雜質峯的分離度均應符合要求。

1.8.2 測定法

取本品，精密稱定，加適量甲醇溶解，再用流動相定量稀釋製成每1ml中約含頭孢泊肟0.3mg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢泊肟酯對照品適量，同法測定。按外標法以頭孢泊肟酯A、B異構體峯面積和計算供試品中C₁₅H₁₇N₅O₆S₂的含量。

1.9 類別

β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

1.10 貯藏

密封，在陰涼乾燥處保存。

1.11 製劑

（1）頭孢泊肟酯幹混懸劑  （2）頭孢泊肟酯片（3）頭孢泊肟酯膠囊

1.12 版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

2 頭孢泊肟酯介紹

2.1 藥品名稱

頭孢泊肟酯

2.2 英文名稱

Cefpodoxime Proxetil

2.3 別名

頭孢丙肟酯；搏拿；普拿；頭孢氨噻醚酯；頭胞泊肟普賽酯；頭孢伯肟酯；頭孢多星酯；Banan；Vantin

2.4 分類

抗生素 > 頭孢菌素類 > 第三代

2.5 劑型

1.片劑:100mg，200mg；

2.幹混懸劑:1000mg（加水至100ml，得50mg/5ml混懸劑）。

2.6 頭孢泊肟酯的藥理作用

爲口服的第三代頭孢菌素，是頭孢泊肟的前體藥物。口服後被腸道吸收，經腸壁酯酶水解產生活性代謝物頭孢泊肟而顯示抗菌特性。抗菌譜包括金黃色葡萄球菌、腐生葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷白桿菌、卡他莫拉菌、淋球菌和奇異變形桿菌。對耐甲氧西西林葡萄球菌、多數的腸球菌株、銅綠假單胞菌和腸桿菌無效。

2.7 頭孢泊肟酯的藥代動力學

頭孢泊肟爲酯類化合物，經過腸壁時可水解。口服後經胃腸道吸收，轉變爲活性代謝物頭孢泊肟。進食下服用頭孢泊肟酯，吸收率達50%，抗酸劑可減少其吸收並降低血漿藥物峯濃度。血藥濃度達峯時間爲2～3h。45%～80%的藥物以原形藥物由尿液排出，少量由膽汁排出。腎衰竭患者消除半衰期延長。

2.8 頭孢泊肟酯的適應證

適用於敏感菌所致的支氣管炎、肺炎及泌尿系統、皮膚和軟組織、中耳、扁桃體等部位的感染。

2.9 頭孢泊肟酯的禁忌證

對頭孢泊肟酯或頭孢呋辛類抗生素過敏者禁用。

2.10 注意事項

曾對青黴素過敏者慎用。妊娠及哺乳期婦女慎用。5歲以下的兒童不宜服用。患者本人、雙親和兄弟有易引起支氣管哮喘、發疹、蕁麻疹等變態反應體質者，高度腎功能障礙者，經胃腸攝取營養不良或非經胃腸營養患者，高齡者和全身狀態惡劣者慎用。頭孢泊肟酯曾導致休克或休克症狀，因此，如出現不快感、口內異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、出汗等症狀時應及時停藥。由於頭孢泊肟酯從人乳汁中分泌，爲避免哺乳嬰兒不良反應的發生，應停止哺乳或更換其他藥物。

2.11 頭孢泊肟酯的不良反應

1.偶可致過敏，用藥前應詳細詢問患者過敏史，曾對青黴素、頭孢菌素過敏的患者應慎用。

2.可致菌羣失調，引起消化道症狀、維生素缺乏和二重感染等。

3.可有眩暈、頭痛、暈厥、腹痛、焦慮等。

4.實驗室檢查可見AST、ALT、ALP、LDH和膽紅素升高，種種形式的血象改變，Coombs試驗陽性、血紅蛋白減少和凝血酶原時原時間延長；尚可見血糖升高或降低、血清白蛋白或總蛋白降低、BUN和肌酐升高等。

2.12 頭孢泊肟酯的用法用量

1.成人及大於12歲的兒童:一般感染每天200mg，中度感染每天400mg，皮膚和軟組織感染每天800mg，以上劑量均分爲2次服用。婦女淋球菌感染服用單劑量200mg。

2.兒童:每天10mg/kg，一般分爲2次給予（單次劑量不超過200mg）。

3.腎功能不全者（肌酐清除率每分鐘＜30ml）：給藥間隔延長至24h。

2.13 藥物相互作用

尚不明確。

2.14 專家點評

頭孢泊肟酯是頭孢泊肟的前體藥物。口服後被腸道吸收，經腸壁酯酶水解產生活性代謝物頭孢泊肟而顯示抗菌活性。對革蘭陽性和陰性菌均有很強的抗菌活性。國外報道，日本對2902例臨牀感染患者（一般臨牀試驗2241例、雙盲對照試驗661例）應用頭孢泊肟酯，結果對肺炎、急性支氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎、支氣管擴張症、慢性呼吸道疾病二次感染者的有效率爲83.2%。在雙盲對照試驗中，頭孢泊肟酯對細菌性肺炎、慢性呼吸系統感染、急性扁桃體炎有效。對腎盂腎炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎的有效率爲76.3%。國內報道，應用頭孢泊肟酯治療各系統感染122例，總有效率爲91.8%。其中對耳鼻喉科感染的有效率爲97.5%，對下呼吸道感染的有效率爲90%，對外科和其他感染的有效率爲86.4%，總細菌學清除率爲96.6%，其中對革蘭陽性菌的清除率爲96.9%，對革蘭陰性菌的清除率爲96.4%，不良反應發生率18.9%。另一報道，對30例耳鼻喉科感染患者（急性化膿性扁桃體炎28例、急性中耳炎1例、慢性鼻竇炎急性惡化1例）應用頭孢泊肟酯，口服，每次200～300mg，每天2次，連續5～7天。結果總有效率爲96.7%。30例患者治療後20例細菌培養轉陰，細菌學清除率爲90%，不良反應發生率爲13.3%。