3 概述
克羅伊茨費爾特-雅各布病性癡呆是屬朊病毒（蛋白）疾病，是由朊蛋白傳遞所致的中樞神經系統變性疾病。本病潛伏期長，病程短，多在1～2年內死亡。癡呆爲持續進展性。由於由Creutzfeldt（1920）和Jacob（1921） 最早報告本病，故定名爲克羅伊茨費爾特-雅各布病性癡呆。至20世紀50年代Sigurdsson（1954）研究羊瘙癢症海綿狀腦病提出慢病毒感染。70年代研究庫魯病（Kuru）Gajdusek（1975）提出非常規慢病毒感染。至80年代實驗研究克-雅氏病是由致病蛋白顆粒傳遞疾病，此蛋白被稱爲蛋白酶抗性蛋白，其分子量爲27～30KD（PrP27～30）。Prusiner（1982）提出朊病毒（蛋白）病（prion disease）。朊蛋白基因（PRNP）位於第20號染色體短臂。朊蛋白在體內分兩種形式存在，一種是正常細胞異構體（PrPc）由內質網合成、半衰期短3～6h迅速降解，此蛋白結構主要由α螺旋組成，β摺疊甚少。無致病作用。另一種致病瘙癢症異構體（PrPsc），蛋白結構α螺旋甚少，主要由β摺疊組成，翻譯加工過程緩慢不易降解並在細胞膜特別是突觸膜沉積而致病。
朊病毒（蛋白）病在人類有：克-雅氏病、GSS綜合症（Gerstmann-Stranssler-Scheinker Syndrome）、致死性家族性失眠症（Fatal Familial Insomnia，FFI）、庫魯病（Kuru）。在動物有：羊瘙癢症（Scrapie）和牛海綿狀腦病（Bovine Spongiform Encephalopathy，BSE）等。
克羅伊茨費爾特-雅各布病性癡呆目前尚無特異性有效的治療方法。但仍需給予良好的護理和有效的對症治療及支持療法。對抽搐、肌陣攣和興奮躁動仍應給予積極治療爲宜。克羅伊茨費爾特-雅各布病性癡呆85%爲散發，預後不良，多數發病後3～12個月死亡。絕大多數在2年內死亡。
9 流行病學
克羅伊茨費爾特-雅各布病性癡性癡呆發病率每年1/100萬，以色列、利比亞人發病率最高，爲一般人羣的10～20倍。男女發病率相等或男性稍高於女性，發病年齡50～70（65）歲。但可在成年的各階段發病，多爲散發病例，經典型克-雅氏病85%以上爲散發性，病因和傳染途徑不十分清楚，10%～15%爲家族性，還有少數爲醫源性傳遞如角膜移植、硬膜移植，顱腦手術、皮質電極檢查，也有接受生物製劑治療傳遞如人生長激素治療而發病者。
新變異型克-雅氏病（NV-CJD）自1986年英國發現牛海綿狀腦病後，1996年報道與經典型CJD不同的病例，臨牀表現有較多變異，但病理仍屬於海綿狀腦病和PrP染色陽性稱變異型CJD。英國已有26例，法國1例報道。
10 克羅伊茨費爾特-雅各布病性癡呆的病因
克羅伊茨費爾特-雅各布病性癡呆是由慢病毒中朊病毒感染所致疾病。是由朊蛋白傳遞所致的疾病。爲一種直徑10～20nm，長100 nm的被稱爲瘙癢病特異蛋白顆粒的感染所致中樞神經系統變性、大腦皮質神經細胞變性減少、星形細胞增生和海綿狀改變等。本病傳播途徑尚不十分清楚，約有10%病人爲家族傳播，還有少數爲醫源性傳播，如角膜移植或接受生物製品治療而發病。
11 發病機制
因瘙癢病特異蛋白爲非常規因子，不具有免疫原性，進入機體後不能刺激機體進行細胞的體液免疫反應，因而一旦感染便不能清除病原，使大腦皮質出現病理性海綿狀改變，神經細胞減少、變性和星形細胞增生改變等。經典型早期一般僅見輕度腦萎縮。鏡下顯示大腦皮質灰質可見大小不等、圓形和卵圓形空泡呈海綿狀改變，神經細胞變性減少和脫失伴隨星形細胞增生，無炎性細胞浸潤。PrP免疫組化染色陽性，剛果紅染色偶見澱粉樣斑。電鏡所見膜狀空泡變性和羊瘙癢症相關纖維（SAF）。
晚期則見明顯腦池變寬、腦回扁平嚴重腦萎縮，無炎性滲出和局竈性腦病變。病理性海綿狀改變主要見於大腦皮質，其分佈以顳、額、枕葉爲最著，頂葉和中央回則最輕，基底節殼核、尾狀核和丘腦病變明顯，而蒼白球大細胞較輕，小腦、中腦、腦橋和延髓亦可見海綿狀改變、神經細胞減少變性和星形細胞增生。脊髓前角亦可受累但較輕。病程短者海綿狀改變重，病程長者神經細胞變性和星形細胞增生明顯。
新變異型與經典型海綿狀改變、神經細胞變性和星型細胞增生、PrP反應陽性等基本一致，但病變程度和分佈不同，例如丘腦和小腦病變明顯，剛果紅染色澱粉樣變較經典型多見。
12 克羅伊茨費爾特-雅各布病性癡呆的臨牀表現
克羅伊茨費爾特-雅各布病性癡呆較罕見，發病率約爲百萬分之一。男女患病率相等。發病年齡多在40～65歲，但可在成年的各階段發病。多爲散發病例，傳播途徑不十分清楚。約有10%病人爲家族傳播，還有少數爲醫源性傳播，如角膜移植或接受生物製品治療而發病。病程爲亞急性。發展比其他原發性癡呆快，常在1～2年內死亡。
前驅期數週或數月表現爲神經衰弱症狀，也可出現注意力和記憶障礙，四肢無力和步態不穩。智力隨之迅速衰退，神經症狀也變得突出，可有小腦共濟失調、四肢強直和進行性麻痹，錐體和錐體外系症狀如震顫、舞蹈樣運動等；言語障礙常見；也可出現計算障礙，不能分辨左右等頂葉症狀。視力可嚴重受累，迅速出現進行性皮質盲。如腦幹受損可有眼震顫、吞嚥困難或強制性哭笑。常有肌震攣。也可出現癲癇發作。有的可出現急性腦器質性綜合徵，如意識模糊、譫妄，可有幻覺、妄想，最後出現痙攣性麻痹和嚴重癡呆。
有將其分爲兩種類型：經典型和新變異型。分別闡述如下：
12.1 經典型臨牀表現
中老年人發病，年齡50～70（65）歲，呈亞急性起病。早期有些病人前驅症狀類似感冒疲倦乏力，相繼出現注意力不集中、精神渙散、煩躁、易激惹等精神行爲異常；有些病人頭疼頭暈、肢體乏力、行走不穩。可有視覺症狀：視力減退、複視、視物變形乃至視幻覺。病情迅速進展出現不自主動作、動作緩慢、肌強直、震顫、手足徐動和舞蹈症狀，多數病人出現肌陣攣抽動，反覆發作，且可被聲光刺激誘發。少數病人可有失神、癲癇樣抽搐發作。很快出現認知障礙、記憶力喪失、癡呆、定向障礙，出現精神症狀甚至偏執妄想、虛構、不認人，少數興奮躁動。癡呆呈持續性進行性加重，最終臥牀緘默不語。
神經檢查體徵：可有複視、眼震、凝視麻痹；輪替試驗和指鼻試驗不能；步態蹣跚，共濟失調，多數病人出現肌張力高、強直、震顫、錐體外束徵和肢體無力的錐體束徵等，最終臨牀呈木僵和醒狀昏迷狀態。
12.2 新變異型臨牀表現
多在青年期發病，起病亞急性或緩慢發病，早期出現精神症狀：表情淡漠、情緒低沉、抑鬱焦慮或焦慮不安，全身乏力萎靡。發病數週或數月出現進行性共濟失調，認知障礙出現較晚，可有肌陣攣抽動、舞蹈樣動作，晚期出現記憶力喪失，進行性癡呆。
神經檢查體徵：步態不穩、步態蹣跚、昂伯徵，小腦性共濟失調，少數病人可見面部或軀體感覺障礙，可見錐體束徵和錐體外束徵，癡呆、緘默不語，最終多在2年以後衰竭死亡。
13 克羅伊茨費爾特-雅各布病性癡呆的併發症
克羅伊茨費爾特-雅各布病性癡呆和其他重症疾病一樣，易罹患各系統繼發感染，尤以墜積性肺炎和泌尿系感染多發。
15 輔助檢查
15.1 腦電圖
往往有明顯異常，腦電圖檢查對經典型克-雅氏病具有重要輔助價值。其特殊性改變：早期僅見散在α波減少，相繼出現α波減少消失，出現θ波和δ波。病情進展則α波消失，出現瀰漫或局竈性慢波，以後可見尖波或慢峯形波，棘-慢波綜合波，最後在皮質抑制活動背景上出現特徵性三相同步複合尖波，最終腦電圖背景電靜息和週期性同步發放（PSD）。而新變異型克-雅氏病則無此特殊徵性腦電圖改變。開始可出現對臨牀診斷有重要價值。
15.2 影像學檢查
頭顱CT、MRI早期無異常改變，病情進展期可見普遍性腦萎縮，腦池寬、腦回小和腦室擴大，多數（80%）無局竈性改變。近年發現少數病例MRI可見雙側底節、丘腦後部長T2信號。有時較不明顯，如用質子像、Flair和彌散MRI可見明顯增強信號。具有診斷意義。
15.3 氣腦造影
16 克羅伊茨費爾特-雅各布病性癡呆的診斷
克羅伊茨費爾特-雅各布病性癡呆起病亞急性，進展快，呈持續進展性癡呆，錐體和錐體外系徵，伴有肌陣攣抽搐，病程短，多在1～2年內死亡。本病臨牀表現複雜，所以臨牀診斷比較困難，必須結合實驗室檢查和病理檢查方能做出較確切的診斷。輔助檢查顯示，腦脊液化驗多正常，總蛋白偶見增多，但免疫球蛋白不增多。氣腦造影正常或腦室擴大，可存在大腦和小腦皮質萎縮的徵象。腦電圖往往有明顯異常，開始可出現瀰漫或局竈性慢波，以後可見尖波或慢峯形波，最後在皮質抑制活動背景上出現特徵性三相同步複合尖波，對臨牀診斷有重要價值。頭顱CT可見皮質萎縮和腦室擴大。病理改變的特點是海綿狀改變、神經細胞變性或脫失和星形細胞增生等，有助於確診。
16.1 經典型散發性克-雅氏病診斷標準
16.1.1 （1）肯定（definite）CJD診斷
③腦組織活檢得到病理支持：
A.典型的海綿狀改變。
16.1.2 （2）可能（Probable）CJD診斷
①進行性癡呆。
②典型腦電圖三相波和PSD。
④具有以下臨牀症狀4項中2項者：
A.肌陣攣抽動。
D.無動性緘默。
16.1.3 （3）可疑（Possible）CJD診斷
與可能（Probable）CJD臨牀表現相似；但無典型腦電圖所見或有不典型腦電圖改變；病程短於2年者。
16.2 2.新變異型CJD診斷標準
16.2.1 （1）臨牀表現
⑥腦電圖無特徵性改變。
16.2.2 （2）確診必須病理證實
①可見豐富Kuru型澱粉樣斑圍以空泡。
②海綿樣改變以基底節區爲明顯。
③丘腦可見膠質增生明顯。
17 鑑別診斷
克羅伊茨費爾特-雅各布病性癡呆特點：起病亞急性進展快，持續進展性癡呆，錐體束徵和錐體外束徵，伴有肌陣攣抽搐，病程短均在1～2年內死亡。應與老年期中樞神經系統變性病癡呆鑑別：
17.1 阿爾採默病
阿爾採默病呈隱襲起病緩慢進展性癡呆，CT、MRI可見額顳葉萎縮。多在老年前期和老年期發病，病程長達5～10年以上，病理改變爲老年斑和神經纖維纏結。
17.2 匹克病
匹克病在老年前期起病，進展緩慢，多有家族史，以腦葉萎縮爲特點，人格改變，呈進行性癡呆，CT、MRI可見額、顳葉明顯萎縮。
17.3 亨廷頓舞蹈病（Huntington Chorea）
亨廷頓舞蹈病中年起病，有明顯家族史，臨牀表現舞蹈徵伴進行性癡呆，CT、MRI可見尾狀核萎縮、側腦室擴大，病程可長達10～30年以上。
17.4 帕金森病癡癡呆
帕金森病併發癡呆者少見，只佔該病3%～5%。起病緩慢，以動作緩慢、肌強直、靜止性震顫三聯徵在先，癡呆出現在後，且癡呆常發生在該病的晚期，病程長達4～10年以上。
18 克羅伊茨費爾特-雅各布病性癡呆的治療
克羅伊茨費爾特-雅各布病性癡呆目前尚無特異性有效的治療方法。但仍需給予良好的護理和有效的對症治療及支持療法。對抽搐、肌陣攣和興奮躁動仍應給予積極治療爲宜。據文獻報道，金剛烷胺200mg/d，3次/d,口服，對本病有效，但也有無效者。
19 預後
克羅伊茨費爾特-雅各布病性癡呆85%爲散發，預後不良，多數發病後3～12個月死亡。絕大多數在2年內死亡。