2 達肝素鈉介紹
2.1 藥品名稱
2.2 英文名稱
Dalteparin Sodium
2.3 別名
2.4 分類
2.5 劑型
注射液：10 000U（1ml）（含Ⅹa單位），5 000U（0.2ml）（含Ⅹa單位），2500U（0.2ml）（含Ⅹa單位），30mg（0.3ml）（約3000U）。
2.6 達肝素鈉的藥理作用
遠大於普通肝素。在臨牀應用中顯示其抗Ⅹa活性強且持久，而延長APTT的作用微弱。因而，表現出抗栓作用強，出血危險性小的特點。另外，達肝素鈉還能促進纖溶作用，通過與血管內皮細胞結合，保護內皮細胞，增強抗栓作用，對血小板功能及脂質代謝影響也較普通肝素小。
2.7 達肝素鈉的藥代動力學
達肝素鈉口服不能吸收，靜脈注射後3min起效，最大效應時間爲2～4h，半衰期約爲2h；皮下注射後2～4h起效，最大效應時間爲3min，達峯時間爲3～4h，半衰期約爲3～5h，生物利用度爲87%，多次給藥後，效應可維持10～24h。血漿中充分發揮抗血栓形成活性所需的抗-Ⅹa的治療濃度波動範圍在0.1～0.6U/ml之間。預防急性前壁心肌梗死患者左心室血栓形成時，達肝素鈉抗-Ⅹa的血藥濃度爲0.6～1.0U/ml；治療急性靜脈血栓形形形成所需的平均抗-Ⅹa血藥濃度爲0.5U/ml。達肝素鈉在體內的分佈部位不及未分餾肝素廣泛，其分佈容積（Vd）爲40～60ml/kg或3～11L。達肝素鈉主要經腎臟排泄，其腎臟清除率每分鐘爲20～30ml，腎功能不全者的半衰期可見延長。
2.8 達肝素鈉的適應證
1.可用於普通外科、全髖或膝關節置換術、長期臥牀或惡性腫瘤患者的深靜脈血栓（DVT）及預防肺栓塞（PE）、彌散性血管內凝血（DIC）等。
2.9 達肝素鈉的禁忌證
1.有出血或出血傾向（特別是缺乏某些凝血因子而引起的）的患者。
3.血小板減少且在體外試驗中達肝素鈉引起血小板聚集陽性反應者。
6.腦血管意外（伴全身彌散性血管內凝血時除外）、腦和脊髓手術後患者。
7.依諾肝素體外凝聚試驗陽性、活動性消化系統潰瘍、對達肝素鈉過敏和卒中（系統性栓塞所致的除外）禁用。
2.10 注意事項
1.（1）肝、腎功能不全者；（2）未控制的重症高血壓；（3）有消化性潰瘍史的患者。
5.對嚴重出血者，可緩慢靜脈注射魚精蛋白1mg，硫酸魚精蛋白100U。
2.11 達肝素鈉的不良反應
可見血小板減少、肝功異常和注射部位出血及淤斑。偶見轉氨酶及鹼性磷酸酶變化。有報道鞘內硬膜外麻醉和術後置留硬膜外導管的同時，使用達肝素鈉可導致脊柱內出血，脊柱內出血會引起不同程度的神經損傷，包括長期或永久性的麻痹。
2.12 達肝素鈉的用法用量
1.一般治療：每次120U/kg，每天2次。
2.預防術後深靜脈血栓形形形成：（1）手術前1～2h給達肝素鈉2500U，以後每天1次，劑量同前，持續5～10天；（2）手術後12～24h用依諾肝素鈉30mg，每天1次，持續7～10天。
3.血透時預防血凝塊形成：在血透開始時給藥，體重小於50kg者，每次0.3ml；體重在50～69kg之間者，每次0.4ml；體重等於或大於70kg者，每次0.6ml。
4.預防血栓栓塞性疾病：一般預防，每天1次，每次0.3ml，通常至少持續7天，所有病例中，在整個危險期均應預防性用藥，直到患者可能活動。普外手術首劑應在術前2～4h給藥。骨科：首劑應於術前12h及術後12h給予。此後每天1次，總共應持續至少10天。對所有病例，在整個危險期均應預防性用藥，直至患者可以活動。
5.治療血栓栓塞性疾病：皮下注射，每天2次（每12小時 1次），通常持續5～7天，劑量可根據體重調整。
6.防止透析期間發生體外循環中的血塊：靜脈注射達肝素鈉30～40U/kg；接着以15U/h的速度進行輸注。透析不足4h者，單劑量給予5 000U。有出血併發症或腎功能不全者，劑量應減小。這類患者可靜脈注射5～10U/kg，繼而每小時輸注4～5U/kg。
7.治療不穩定型心絞痛，每12小時給予靜脈注射120U/kg，最大推薦劑量爲每12小時10 000U。連用5～8天，併合用阿司匹林。
2.13 藥物相互作用
慎與非類固醇抗炎藥、阿司匹林、抗血小板凝集劑、右旋糖酐和抗維生素K的藥物合用，因爲有潛在的危險性。
2.14 專家點評
達肝素鈉爲豬黏膜的低分量肝素鈉，平均分子量4000～6000，爲新一代抗血栓形成藥，具有明顯的抗血栓形成功能，尤其抗凝血第Ⅹa因子的功能很強，但抗凝作用微弱，抗凝血酶作用極微弱。在常規劑量下不引起總的凝血方面的明顯變化，也不延長出血時間。與常規的肝素相比，達肝素鈉生物利用度高（90%），作用時間長（24h），具有穩定的抗血栓形成作用。達肝素鈉是由普通肝素解聚或經酶作用而獲得，具有普通肝素所不具備的優點。近年的研究結果表明，其療效高於普通肝素。具有使用方便，相對安全等優點，可在院外使用。