釋放度

1 拼音

shì fàng dù

2 釋放度的定義

釋放度係指藥物從緩釋製劑、控釋製劑、腸溶製劑及透皮貼劑等在規定條件下釋放的速率和程度。

溶出速率亦稱釋放度或溶出度。是指固體藥物製劑（片劑、丸劑、散劑、膠囊劑等）中有效成分在特定的溶解介質中的溶解速度和程度。固體制劑中有效成分的溶解和釋放直接影響藥物的吸收速度和程度，因而與藥效密切相關，是控制和評定藥品質量的重要指標之一。一般採用體外恆溫（37℃±0.5℃）動態下進行的理化方法予以測定。常用的測定儀器有轉籃式、槳葉式、循環式及崩解式等。測定固體制劑的溶出速率，不僅可以評價中成藥的內在質量（如相同藥物的不同劑型、不同廠家或不同批號、同品種、同規格製劑質量的優劣），而且可以作爲篩選處方。評定工藝的依據和指標（如考察處方設計的合理性及藥物的粒度、輔料等對藥效的影響）。

3 釋放度測定法

^[1]

凡檢查釋放度的製劑，不再進行崩解時限的檢查。

緩釋、控釋、腸溶製劑的分類照緩釋、控釋和遲釋製劑指導原則（2010年版藥典二部附錄XIX D）的規定。

3.1 儀器裝置

除另有規定外，照溶出度測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅹ C）項下所示。

3.2 第一法（用於緩釋製劑或控釋製劑）

3.2.1 測定法

照溶出度測定法項下進行，但至少採用三個時間取樣，在規定取樣時間點，吸取溶液適量，及時補充相同體積的溫度爲37℃±5℃的溶出介質，濾過，自取樣至濾過應在30秒鐘內完成。照各品種項下規定的方法測定，計算每片（粒）的釋放量。

3.2.2 結果判定

除另有規定外，符合下述條件之一者，可判爲符合規定：

（1）6片（粒）中，每片（粒）在每個時間點測得的釋放量按標示量計算，均未超出規定範圍；

（2）6片（粒）中，在每個時間點測得的釋放量，如有1～2片（粒）超出規定範圍，但未超出規定範圍的10%，且在每個時間點測得的平均釋放量未超出規定範圍；

（3）6片（粒）中，在每個時間點測得的釋放量，如有1～2片（粒）超出規定範圍，其中僅有1片（粒）超出規定範圍的10%，但未超出規定範圍的20%，且其平均釋放量未超出規定範圍，應另取6片（粒）複試；初、複試的12片（粒）中，在每個時間點測得的釋放量，如有1～3片（粒）超出規定範圍，其中僅有1片（粒）超出規定範圍的10%，但未超出規定範圍的20%，且其平均釋放量未超出規定範圍。

以上結果判斷中所示超出規定範圍的10%、20%是指相對於標示量的百分率（%），其中超出規定範圍10%是指：每個時間點測得的釋放量不低於低限的-10%，或不超過高限的+10%；每個時間點測得的釋放量應包括最終時間測得的釋放量。

3.3 第二法（用於腸溶製劑）

3.3.1 方法1

酸中釋放量  除另有規定外，量取0.1mol/L鹽酸溶液750ml，注入每個溶出杯，實際量取的體積與規定體積的偏差應不超過±1%，待溶出介質溫度恆定在37℃±0.5℃，取6片（粒）分別投入轉籃或溶出杯中（當品種項下規定需要使用沉降裝置時，可將片劑或膠囊劑先裝入規定的沉降裝置內），注意供試品表面不要有氣泡，按各品種項下規定的轉速啓動儀器，2小時後在規定取樣點吸取溶液適量，濾過，自取樣至濾過應在30秒鐘內完成。按各品種項下規定的方法測定，計算每片（粒）的酸中釋放量。

緩衝液中釋放量  上述酸液中加入溫度爲37℃±0.5℃的0.2mol/L磷酸鈉溶液250ml（必要時用2mol/L鹽酸溶液或2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.8），繼續運轉45分鐘，或按各品種項下規定的時間，在規定取樣點吸取溶液適量，濾過，自取樣至濾過應在30秒鐘內完成。按各品種項下規定的方法測定，計算每片（粒）的緩衝液中釋放量。

3.3.2 方法2

酸中釋放量  除另有規定外，量取0.1mol/L鹽酸溶液900ml，注入每個溶出杯中，照方法1酸中釋放量項下進行測定。

緩衝液中釋放量  棄去上述各溶出杯中酸液，立即加入溫度爲37℃±0.5℃的磷酸鹽緩衝液（pH6.8）（取0.1mol/L鹽酸溶液和0.2mol/L磷酸鈉溶液，按3:1混合均勻，必要時用2mol/L鹽酸溶液或2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.8）900ml，或將每片（粒）轉移入另一盛有溫度爲37℃±0.5℃的磷酸鹽緩衝液（pH6.8）900ml的溶出杯中，照方法1緩衝液中釋放量項下進行測定。

3.3.3 結果判定

除另有規定外，符合下述條件之一者，可判爲符合規定：

酸中釋放量

（1）6片（粒）中，每片（粒）的釋放量均不大於標示量的10%；

（2）6片（粒）中，有1～2片（粒）大於10%，但其平均釋放量不大於10%。

緩衝液中釋放量

（1）6片（粒）中，每片（粒）的釋放量按標示量計算均不低於規定限度（Q）；除另有規定外，Q應爲標示量的70%；

（2）6片（粒）中僅有1～2片（粒）低於Q，但不低於Q-10%，且其平均釋放量不低於Q;

（3）6片（粒）中如有1～2片（粒）低於Q，其中僅有1片（粒）低於Q-10%，但不低於Q-20%，且其平均釋放量不低於Q時，應另取6片（粒）複試；初、複試的12片（粒）中有1～3片（粒）低於Q，其中僅有1片（粒）低於Q-10%，但不低於Q-20%，且其平均釋放量不低於Q。

以上結果判斷中所示的10%、20%是指相對於標示量的百分率（%）。

3.4 第三法（用於透皮貼劑）

3.4.1 儀器裝置

攪拌槳、溶出杯按溶出度測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅹ C第二法），但另用網碟組成其槳碟裝置（圖1）。置貼片的不鏽鋼網碟的結構見圖2。

3.4.2 測定法

將釋放介質加入溶出杯內，預溫至32℃±0.5℃；將透皮貼劑固定於兩層碟片之間，釋放面朝上，再將網碟置於燒杯下部，並使貼劑與槳底旋轉面平行，兩者相距25mm±2mm，開始攪拌並定時取樣。取樣位置在介質液麪與槳葉上端之間正中，離杯壁不得少於1cm。取樣後應補充相同體積的溫度爲32℃±0.5℃的空白釋放介質。

取樣方法同第一法。

圖1 槳碟裝置

圖2 槳碟裝置中的網碟結構

3.4.3 結果判定

除另有規定外，同第一法。

4 參考資料

1. ^ [1] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：2010年版：二部[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010．