1 破傷風免疫球蛋白藥典標準
1.1 藥品名稱
1.2 拼音名
Poshangfeng Mianyi Qiudanbai
1.3 英文名
TETANUS IMMUNOGLOBULIN
1.4 來源（分子式）與標準
本品系經乙型肝炎疫苗免疫，再經破傷風類毒素免疫球，獲得破傷風抗體效價高的 健康人血漿或血清，用適宜的方法提的特異性免疫球蛋白製劑。含丙種球蛋白90％以上。
每1ml 中含破傷風抗體效價不低於100 單位。有注射液和凍幹品兩種劑型。
1.5 性狀
凍乾製劑應爲白色或灰白色疏鬆體，液體和凍乾製劑溶解後應爲無色，微帶乳光或淡黃色澄明液體，不應含有異物、混濁及搖不散的沉澱。
1.6 檢查
照《中國生物製品規程》中破傷風免疫球蛋白製造及檢定規程的各項規 定進行試驗，均應符合規定。
1.7 類別
生物製品。
1.8 劑量
肌內注射 預防 一次250 單位 治療 3000～6000單位
1.9 貯藏
2 破傷風免疫球蛋白製造及檢定規程
[1]本品系由乙型肝炎疫苗免疫後再經破傷風類毒素免疫的獻血員中採集破傷風抗體效價高的血漿或血清，經低溫乙醇法提取的特異性免疫球蛋白製劑，含丙種球蛋白90%以上。用於防治破傷風。
2.1 製造
1.1製造要求
1.1.1除原料血漿外，均與《人血白蛋白（低溫乙醇法）製造及檢定規程》中1.1項規定相同。
1.1.2原料血漿
1.2製造工藝
1.2.1與《人血丙種球蛋白製造及檢定規程》1.2.1～1.2.4項規定相同。原料血漿合併後破傷風抗體效價應不低於8IU/ml。
1.2.2分批
每批製品最少應由100名以上免疫獻血員的血漿混合製成。同一製造工藝及同一容器溶解、稀釋的製品作爲一批，不同濾器除菌過濾或不同機櫃凍乾的製品應分爲亞批。
1.2.3半成品檢定
除菌過濾後每批半成品應做理化檢查、無菌試驗、熱原質試驗及抗體效價測定。
1.2.4凍幹
除菌過濾後，製品應及時分裝、冷凍，並按《人血白蛋白（低溫乙醇法）製造及檢定規程》1.2.5項規定進行凍幹，但製品溫度不得超過35℃。
劑型：液體及凍幹兩種。
規格：破傷風抗體效價不低於100IU/ml，每支250IU。
1.4製品重濾與再製
與《人血白蛋白（低溫乙醇法）製造及檢定規程》1.4項規定相同。破傷風抗體效價低於100IU/ml者亦可再製一次，但製品蛋白質濃度不得超過18%。
2.2 成品檢定
2.1抽樣
每批成品應抽樣作全面質量檢定，不同機櫃凍乾的製品應分別抽樣做無菌試驗及水分測定。
2.2物理檢查
2.2.1外觀
凍乾製劑應爲白色或灰白色的疏鬆體，無融化跡象。凍乾製劑溶解後及液體制劑應爲接近無色，可帶乳光或淡黃色澄明液體，不應含有異物、混濁或搖不散的沉澱。
2.2.2溶解時間
凍乾製劑加入標示量的20～25℃滅菌注射用水，輕輕搖動，應在15分鐘內完全溶解。
2.3化學檢定
按《生物製品化學檢定規程》進行。
2.3.1pH值
用生理鹽水稀釋至1%蛋白質濃度，在20±2℃測定，pH值應爲6.4～7.4。
2.3.2水分
凍乾製劑水分應≤3%（g/g）。
2.3.3純度
2.3.4硫柳汞含量
應≤0.01%（g/ml）。
2.3.5IgG單體及二聚體含量
IgG單體與二聚體含量之和應≥90%。
2.3.6蛋白質含量
用鎢酸沉澱法測定，蛋白質含量應≤18%（g/ml）。
2.4熱穩定性試驗
液體制劑於57±0.5℃保溫4小時後，不應出現凝膠化或絮狀物。
按《精製抗毒素製造及檢定規程》附錄3測定，應不低於標示量。
2.6抗-HBs測定。
2.7無菌試驗
按《生物製品無菌試驗規程》進行。
2.8熱原質試驗
按《生物製品熱原質試驗規程》進行。注射劑量按家兔體重注射0.15g/kg。判定標準按該規程4.2項要求進行。
2.9安全試驗
按《生物製品熱原質試驗規程》進行。注射劑量按家兔體重注射0.15g/kg。判定標準按該規程4.2項進要求進行。
2.10鑑別試驗
用免疫雙擴散法測定，僅與抗人的血清產生沉澱線，與抗馬、抗牛血清不產生沉澱線。
2.3 保存與效期
液體制劑2保存於2～8℃暗處，凍乾製劑保存於10℃以下乾燥處。效期自效價檢定合格之日起，液體制劑爲3年，凍乾製劑爲5年。
3 破傷風免疫球蛋白介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Tetanus Immunoglobulin
3.3 別名
人破傷風免疫球蛋白；Human Tetanus Immunoglobulin
3.4 分類
3.5 劑型
250U；
2.注射劑（凍乾製劑）：250U。
3.6 破傷風免疫球蛋白的藥理作用
破傷風免疫球蛋白系由乙型肝炎疫苗免疫後，再經破傷風類毒類毒素免疫的健康獻血員中採集出高效價的血漿或血清，經低溫乙醇法提取的特異性免疫球蛋白製劑，其中90%以上爲丙種球蛋白，含有高效價破傷風抗體。破傷風免疫球蛋免疫球蛋白進入機體後，可以快速提供被動免疫，使破傷風類毒類毒素主動免疫在尚未發揮作用前起到保護作用，大劑量應用可起到治療作用。由於破傷風免疫球蛋白來自人血漿或血清，不存在異種蛋白的過敏反應，因此尤適用於對馬血清破傷風抗毒抗毒素（TAT）有過敏反應者進行注射。但破傷風免疫球蛋白的作用維持時間不長，在作被動免疫的同時，可使用破傷風類毒類毒素進行自動免疫，以取得持久的免疫效果。
3.7 破傷風免疫球蛋白的藥代動力學
肌內注射破傷風免疫球蛋白，成人400U或兒童200U，就可達到0.05U/ml的有效血藥濃度，並可持續14天。其清除半衰期爲3～5周。破傷風免疫球蛋白可經血液透析而清除。
3.8 破傷風免疫球蛋白的適應證
主要用於預防和治療破傷風。
3.9 破傷風免疫球蛋白的禁忌證
（尚不明確）
3.10 注意事項
1.破傷風免疫球蛋白只限臀部肌內注射，不需皮試，不得作靜脈注射。
2.使用破傷風免疫球蛋白時，不得用同一注射器或在同一位置同時注射破傷風類毒類毒素。
3.凍乾製劑用滅菌注射用水溶解，一般根據標籤所示的單位數加入適量溶液，所有溶液及注射等均應按嚴格的消毒手續進行。
4.凍乾製劑重溶後應爲澄明或帶有乳狀的液體，如有搖不散的沉澱或異物時，不可使用。液體制劑久存可能出現微量沉澱，但一經搖動應立即消散。
5.安瓿打開後，製劑應一次注射完畢，不得分次使用。
3.11 破傷風免疫球蛋白的不良反應
3.12 破傷風免疫球蛋白的用法用量
1.成人：（1）預防：1次用量爲250U，創面污染嚴重者可加倍。（2）治療：1次用量爲3 000～6 000U。同時可使用破傷風類毒類毒素進行自動免疫。部分劑量可用於創口周圍組織注射。
2.兒童：（1）預防：同成人“預防”用量。（2）治療：1次用量爲500～3 000U。同時可使用破傷風類毒類毒素進行自動免疫。部分劑量可用於創口周圍組織注射。
3.13 藥物相互作用
破傷風免疫球蛋白與活病毒疫苗同時使用，可干擾活疫苗的免疫反應。
3.14 專家點評
破傷風免疫球蛋白爲特異性破傷風抗體的濃縮製劑，保持了天然的抗體分子結構，抗體效價在100U/ml以上，有可靠的防治破傷風效果。破傷風免疫球蛋白在體內維持有效濃度時間達3～4周，且能與體液中破傷風毒素牢固結合，中和破傷風毒素。另外，破傷風免疫球蛋白內含廣譜抗病毒抗體，與多價免疫球蛋白功效相似，對機遇性感染提供保護。
4 參考資料
- ^ [1] ．"《中國生物製品規程》"．