5 中文解釋
凡能將腸道寄生蟲能殺死或驅出體外的藥物,稱爲驅蟲藥。本類藥物主要用於腸內寄生蟲(蛔蟲、絛蟲、鉤蟲、蟯蟲等)所引起的疾患,病人常見腹痛、腹脹、厭食或善飢多食、面黃、消瘦等。可以根據寄生蟲的種類,選擇藥物。服用驅蟲藥可麻痹或殺死蟲體,使蟲排出體外,能得到根本治癒。對於體虛患者,應先補後攻,或攻補兼施,驅蟲時一般在空腹時服用,以便使藥物與蟲體易於接觸,更好的發揮驅蟲效果。常配伍瀉下藥,促蟲排出。部分驅蟲藥毒性較大,孕婦慎用。常用的驅蟲藥有苦楝皮、使君子、檳榔、南瓜子和雷丸等。
6 驅蟲藥藥理作用
6.1 驅蛔蟲作用:
苦楝皮的乙醇提取物在體外對豬蛔蟲,特別是豬蛔首有麻痹作用,其 有效成分川楝素的作用比苦楝皮浸膏強。不同濃度的川楝素對獵蛔首的作用隨濃度遞增而呈輕度、中度至完全抑制,然後可逐漸恢復活動。對整體豬蛔,川楝素在高濃度時呈現麻痹,低濃度對豬蛔蟲有明顯興奮作用,出現劇烈收縮,能擾亂蟲體能量代謝,使蟲體不能附着腸壁而排出體外。川楝素的主要作用部位是蛔蟲頭部神經環。川楝素給猴口服後,藥物在體內吸收、分佈較快,分佈廣,消除慢,組織中藥物濃度以膽、肝和十二指腸最高,脾、腎次之,在腦內各部分呈均勻分佈,但濃度低。多次重複給藥有蓄積性。使君子煎劑、乙醇提取物能抑制豬蛔蟲。使君子仁提取物水溶部分對豬蛔首有麻痹作用。使君子驅蟲作用與其浸膏經發酵除去糖質、灰分、草酸鉀無關,其有效成分爲使君子酸鉀,具較高的驅蟲效力。使君子高濃度對蛔蟲先興奮後麻痹,此種興奮作用亦爲驅蟲效果的原因之一。
6.2 驅絛蟲作用:
檳榔鹼爲檳榔驅絛蟲的有效成分,對豬肉絛蟲全蟲各部都有較強的麻 痹作用,對牛肉絛蟲的作用則僅使頭部和未成熟節片麻痹,孕卵節片(中後段)也受影響變軟,但不全癱瘓,效果較差。檳榔對有鉤絛蟲、無鉤絛蟲及短小絛蟲均有很強的麻痹作用。南瓜子煎劑及其提出液使牛肉絛蟲中後段節片變薄變寬,節片的中部凹陷,呈麻痹狀態,頭及未成熟的節片活動自如。用L一過氯酸南瓜子氨酸及合成的dl-氫溴酸南瓜子氨酸治療絛蟲病犬,均能驅蟲。對犬水泡絛蟲一豆狀絛蟲的頭節未成熟節段和成熟段有麻痹作用,因此常排出整條絛蟲。用南瓜子氨酸治療貓絛蟲有效,對小鼠短膜殼絛蟲病亦有效。雷丸亦能驅絛蟲。《本草經》記載,雷丸“殺叄蟲”。主要有效成分爲雷丸素,是一種蛋白酶,含量約3%,在弱鹼性溶媒(pH8)中有分解蛋白質的作用。體外實驗證明雷丸水浸液能殺死絛蟲節片,其作用是由於蛋白酶對蟲體蛋白質的分解,破壞蟲體,放大便中不一定找到蟲片,其療效可由於長期糞檢,反覆陰性而得到肯定。
6.3 驅蟯蟲作用:
使君子粉劑無驅除小鼠蟯蟲成蟲的作用,但對成熟雌蟲和子宮充滿蟲 卵的雌蟲驅蟲作用比較顯着。檳榔粉劑、煎劑體外實驗對小鼠蟯蟲有麻痹作用,能驅除其成蟲,但效果不如對人蟯蟲好,檳榔粉劑對鼠蟯蟲的幼蟲亦稍有作用。
6.4 驅鉤蟲作用:
苦楝根皮煎劑對犬鉤蟲體外實驗,在高濃度時,能全部殺死。檳榔片 煎劑亦能殺死鉤蟲,部分雌蟲尾端破潰,子宮暴露,蟲體捲曲。
6.5 驅鞭蟲、薑片蟲的作用:
6.6 抗血吸蟲作用:
於小鼠感染血吸蟲當天給予南瓜子,28天爲一療程,預防效果最好,蟲數顯着減少,對血吸蟲成蟲無影響。南瓜子丙酮提取物、南瓜子氨酸能抑制童蟲的生長發育,有預防作用,但不能殺滅小鼠體內的血吸蟲成蟲,僅能使兩性蟲體萎縮,生殖器官退化和子宮內蟲卵數減少。南瓜子氨酸與吐酒石合併治療小鼠血吸蟲時,兩種藥物同時投服或先用吐酒石後服南瓜子氨酸的療效最佳,先服南瓜子氨酸再服吐酒石一般效差。小鼠口服南瓜子氨酸後,肝細胞呈輕度萎縮或肝內有少量脂肪浸潤,停藥後即恢復正常。
6.7 其他作用:
①治療肉毒中毒動物。川楝素以不同的給藥途徑給藥,對肉毒毒素中毒的動物有治療作用;對給致死量肉毒的小鼠,攻毒後六小時內給川楝素治療,其存活率可達80%以上;對肉毒中毒猴子攻毒後24小時治療,可治癒半數以上;對C型肉毒中毒後亦有保護作用,與抗毒血清合用,可明顯降低抗毒血清用量。肉毒中毒小鼠對給川楝素引起的膈肌神經肌肉接頭突觸小泡減少有明顯的對抗作用。實驗證明,正常小鼠神經肌肉接頭突觸區突觸小泡的密度爲184±37цm2/單給川楝素後神經肌肉接頭突觸小泡明顯減少,平均密度爲68±15/um2,而給予毒素後再給川楝素的小鼠平均密度分別爲137±18/μm2和130±26/μm2,對進一步探索川楝素及肉毒毒素的作用機理有一定的意義。
②抗真菌。苦楝皮、使君子、檳榔水浸劑在試管內對某些皮膚真菌有抑制作用。
③興奮膽囊。檳榔注射液對豚鼠離體或貓、犬在體膽囊均能明顯地興奮膽囊肌,引起有力的收縮,使膽囊內容物排出增加。對膽汁分泌無明顯影響。大黃注射液能促進膽汁分泌,若兩者間斷聯合應用,對狗或貓則能在短時間內增加總膽管的壓力,加速膽汁的排出,並有利於總膽管結石的排出。檳榔對人體膽囊有一定的收縮作用,較對犬弱,臨牀與其他中藥配伍,能促進膽道蛔蟲或結石的排出。檳榔有擬膽鹼作用,檳榔鹼的作用和毛果雲香鹼、毒蕈鹼相似,興奮M膽鹼受體,對中樞神經系統也有擬膽鹼作用,貓靜注小量檳榔鹼可引起皮層驚醒反應,阿托品可減少或阻斷這一作用。檳榔鹼也有興奮N膽鹼受體的作用。
(8)毒性作用:
苦楝皮煎劑對犬15 g/kg能引起嘔吐,對兔的致死量在40g/kg以上,動物對其耐受力可因營養狀態及體質等原因而稍異。川楝素對犬、貓以不同劑量灌胃給藥,血壓降低可隨劑量遞增而加大,血壓可急降至零,呼吸、心搏停止,肺、胃腸出血。鏡檢發現出血是由於血管壁受損傷所致,引起呼吸衰竭主要由於對呼吸中樞的直接抑制,尼可剎米對其引起的呼吸抑制有輕微對抗作用。亞急性毒性實驗表明川楝素可使小鼠、猴的谷丙酶升高。肝臟病理形態學的變化比其他臟器明顯,血管內膜上有沉積的棕黃色顆粒。口服川楝素片中毒的豬出現四肢顫抖、行動強拘、陣發性驚厥。中毒小孩表現站立不穩、譫語、嗜睡、瞳孔散大、對光反應遲鈍等,可能與藥物純度、劑型及動物種屬不同有關。
中毒劑量的川楝素可使鼠、豬、狗及猴出現全身無力(軟癱、垂頭、眼瞼下垂)、呼吸困難、四肢抽搐等症狀。
實驗證明,川楝素是一個選擇性地作用於突觸前膜的神經肌肉傳遞阻斷劑。能阻斷大、 小鼠神經肌肉間的正常傳遞,是猴等動物出現肌無力的直接原因。電鏡觀察表明,川楝素對小鼠、大鼠神經肌肉接頭突觸前膜的亞顯微結構有明顯的改變。
小鼠皮下注射使君子水浸膏最小致死量爲20g/kg,引起全身輕度痙攣,隨即呼吸停 止,使君子給犬口服26.6g/kg,可引起犬嘔吐、呢逆。檳榔鹼能增強胃腸的蠕動而產主腹泄,常發生胃腸痙攣,劇烈腹痛及噁心、嘔吐等症狀。
7 驅蟲藥的臨牀應用
驅蟲藥的臨牀應用,報道甚多,主要用於以下幾方面。
7.1 治療蛔蟲病:
川楝素治療蛔蟲病524例及4616例中,平均排蟲率分別爲74.31和80%。用苦楝根皮糖漿治療蛔蟲病1348例,認爲驅蟲率高,用法簡便,無禁忌症,可以廣泛應用。使君子酸鉀能顯着地驅除人體蛔蟲,在較大劑量不服瀉藥時,亦具有較高的驅蟲效力,新鮮及烘焙過的使君子仁效果相近似。使君子葉子中亦含有使君子酸鉀,用葉制的制 劑,經臨牀驗證1000餘例,亦有驅蛔蟲效果,副作用小。使君子和百部合併應用,對人蟯蟲的療效較好,單用使君子、百部治療蟯蟲病亦有效。
7.2 治療絛蟲病:
檳榔對豬肉絛蟲效果較好。對牛肉絛蟲效果差,須與南瓜子合用,可使 全蟲癱瘓易於排出體外。檳榔、南瓜子和石榴皮聯合煎劑治療絛蟲病,能使絛蟲肌肉麻痹或殺死,使之不能固定於腸壁而被排出。南瓜子合併檳榔、黑醜或白醜粉(檳醜粉)治療絛蟲病,可取得較好療效。
7.3 治療鉤蟲病:
檳榔煎劑治療十二指腸鉤蟲病,對鉤蟲的效果與劑量及大使次數有 關,服瀉藥大便次數多者療效好。