3 氯沙坦鉀/氫氯噻嗪介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Losartan/Hydrochlorothiazide
3.3 別名
海捷亞；複方氯沙坦；Hyzaar；Losartan K-Hydrochlorothiazide
3.4 分類
3.5 劑型
3.6 氯沙坦鉀/氫氯噻嗪的藥理作用
氯沙坦鉀/氫氯噻嗪由氯沙坦鉀和氫氯噻嗪組成，已證明氯沙坦鉀/氫氯噻嗪的成分對降低血壓有相加作用，比兩種成分單獨降低血壓幅度更大。這是因爲氯沙坦鉀和氫氯噻嗪具協同作用。而且，作爲利尿作用的結果，氫氯噻嗪增加血漿腎素活腎素活性，增加醛固酮分泌，降低血鉀，增加血管緊張素Ⅱ水平。氯沙坦鉀阻斷所有與血管緊張素Ⅱ有關的生理作用，並通過抑制醛固酮而減弱與利尿劑有關的鉀丟失。已證明氯沙坦鉀有輕微和暫時的促尿酸尿作用。氫氯噻嗪可引起尿酸的輕度升高；氯沙坦鉀和氫氯噻嗪合用可減輕利尿劑所致的高尿酸血癥。氯沙坦鉀和氫氯噻嗪合用時，抗高血壓作用加強。
3.7 氯沙坦鉀/氫氯噻嗪的藥代動力學
氯沙坦鉀/氫氯噻嗪治療高血壓時，最大效應出現在3～6周。口服吸收良好。氯沙坦鉀生物利用度約33%，進食對吸收無影響，在肝臟廣泛代謝，首過代謝明顯，約14%轉化爲其活性代謝產物（E-3174）。氯沙坦鉀是否經人乳汁排泄不詳，氫氯噻嗪在乳汁中濃度較低，尚不足以對哺乳嬰兒產生明顯的影響。氯沙坦鉀半衰期爲2h，其代謝產物半衰期爲6～9h，氫氯噻嗪半衰期爲5.6～14.8h。透析不能清除氯沙坦鉀及代謝產物，也不能清除噻嗪類利尿藥。
3.8 氯沙坦鉀/氫氯噻嗪的適應證
3.9 氯沙坦鉀/氫氯噻嗪的禁忌證
無尿患者、對氯沙坦鉀/氫氯噻嗪中任何成分或其他碘胺類藥物過敏者、嚴重腎功能不全（肌酐清除率每分鐘小於30ml）或肝功能異常的患者禁用。氯沙坦鉀/氫氯噻嗪不能用於血容量減少的患者。孕婦和哺乳期婦女禁用。
3.10 注意事項
1.（1）血管神經性水腫。（2）膽汁淤積或膽管阻塞。（3）哺乳期。（4）糖尿病。（5）老年。（6）電解質紊亂，如低鉀、低鈉。（7）肝功受損或活動性肝病。（8）低血壓。（9）系統性紅斑狼瘡。（10）交感神經切除術後。（11）孕婦。（12）腎動脈狹窄。（13）腎臟疾病。
2.噻嗪類藥物對鈣代謝有影響，可能干擾甲狀旁腺功能測定試驗。
4.服藥時間與進食無關。
6.對氯沙坦鉀/氫氯噻嗪不能用於血容量減少的患者，如服用大劑量利尿藥者。
7.對氯沙坦鉀/氫氯噻嗪過量的治療尚無相關資料。如用藥過量，應停藥並密切觀察患者。可採用對症和支持治療，包括催吐（如剛服藥）以及糾正脫水、電解質失衡、肝性腦病和低血壓。透析不能清除氯沙坦鉀/氫氯噻嗪。
3.11 氯沙坦鉀/氫氯噻嗪的不良反應
在氯沙坦鉀-氫氯噻嗪的臨牀試驗中，未發現這種複方藥物有特殊的不良反應，只限於那些以前報道過的氯沙坦鉀和（或）氫氯噻嗪的不良反應。頭暈、血管神經性水腫、胃腸道的症狀、肝炎、腹瀉。血丙氨酸轉氨酶升高很少發生，一般停藥即恢復。
3.12 氯沙坦鉀/氫氯噻嗪的用法用量
常用起始和維持劑量爲每次1片，每天1次。對此劑量反應不足的患者，劑量可增至每次2片，每天1次。最大服用劑量爲每天1次，每次2片。通常在服藥後 3周內達到抗高血壓療效。老年患者不需調整起始劑量。飯前、飯後均可服用。可與其他抗高血壓藥聯合使用。
3.13 藥物相互作用
1.尚未發現有臨牀重要意義的藥物相互作用。臨牀藥動學試驗已經研究過氫氯噻嗪、地高辛、華法林、西咪替丁、苯巴比妥和酮康唑。氯沙坦鉀與保鉀利尿劑、補鉀劑或含鉀的鹽類藥物合用時，可能導致血鉀的升高。
2.氫氯噻嗪：同時用藥時，下列藥物與噻嗪類利尿劑可能有相互作用：（1）乙醇，巴比妥類或麻醉藥：可能促使直立性低血壓的發生。（2）降糖藥（口服制劑和胰島素）：可能需要調整降糖藥的劑量。（3）其他抗高血壓藥：協同作用。
3.藥物或實驗室化驗的相互作用：由於對鈣代謝的影響，噻嗪類藥物能干擾甲狀旁腺功能測定試驗。
3.14 專家點評
氯沙坦鉀/氫氯噻嗪的成分由氯沙坦和氫氯噻嗪組成，已證明氯沙坦鉀/氫氯噻嗪的成分對降低血壓有相加作用，比兩種成分單獨降低血壓強度更大。兩藥合用時，抗高血壓作用加強。