3 概述
環扁桃酯是血管擴張藥，爲白色或類白色的無定形粉末；有特臭，味苦。能直接鬆弛血管平滑肌使血管擴張，對腦、腎、血管及冠狀動脈有選擇地持續擴張作用，增加血流量，促進側支循環。用於治療周圍血管痙攣疾病如手足發紺，肢端動脈痙攣症，間歇性跛行、凍瘡及腦動脈硬化、卒中、腦外傷後遺症、冠狀動脈硬化、冠狀動脈功能不全、血栓性靜脈炎、血栓閉塞性脈管炎、中心性視網膜炎等。
4 環扁桃酯藥典標準
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 漢語拼音
Huanbiantaozhi
4.1.3 英文名
Cyclandelate
4.2 結構式
4.3 分子式與分子量
C17H24O3 276.37
4.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲3,3,5-三甲基環己醇-α-苯基-α-羥基乙酸酯。按乾燥品計算，含C17H24O3不得少於98.0%。
4.5 性狀
本品爲白色或類白色的無定形粉末；有特臭，味苦。
4.5.1 熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲50～62℃，熔距在7℃以內。
4.6 鑑別
（1）取本品，加乙醇製成每1ml中約含0.5mg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在252nm、258nm與264nm的波長處有最大吸收。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》217圖）一致。
4.7 檢查
4.7.1 酸度
取本品1.0g，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml溶解後，加酚酞指示液數滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至顯微紅色，消耗氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）不得過0.35ml。
4.7.2 乙醇溶液的澄清度
取本品1.0g，加乙醇10ml，溶解後溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，不得更濃。
4.7.3 有關物質
取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中約含30μg的溶液，作爲對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的40%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積（3.0%）。
4.7.4 殘留溶劑
4.7.4.1 環己烷
取本品約0.5g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入二甲基甲酰胺10ml使溶解，密封，作爲供試品溶液；另取環己烷適量，精密稱定，用二甲基甲酰胺定量稀釋製成每1ml中約含0.19mg的溶液，精密量取10ml，置20ml頂空瓶中，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）試驗。以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）爲固定液；起始溫度爲40℃，維持5分鐘，以每分鐘45℃的速率升溫至150℃，維持3分鐘；進樣口溫度爲200℃；檢測器溫度爲250℃；頂空瓶平衡溫度爲80℃，平衡時間爲30分鐘。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算，均應符合規定。
4.7.5 乾燥失重
取本品，置五氧化二磷乾燥器中，減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
4.7.6 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
4.7.7 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
4.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
4.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以乙腈－水（4：1）爲流動相；檢測波長爲228nm。取環扁桃酯對照品與鄰苯二甲酸二環己酯各適量，加乙腈適量使溶解，用流動相稀釋製成每1ml中分別約含1mg的溶液，取上述兩種溶液適量，用流動相稀釋製成每1ml中分別含0.2mg的混合溶液，取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。理論板數按環扁桃酯峯計算不低於3000，環扁桃酯峯與鄰苯二甲酸二環己酯峯的分離度應大於7.0。
4.8.2 測定法
取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.2mg的溶液，精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取環扁桃酯對照品，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。
4.9 類別
血管擴張藥。
4.10 貯藏
4.11 製劑
4.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
5 環扁桃酯介紹
5.1 藥品名稱
5.2 英文名稱
Cyclandelate
5.3 別名
安脈生；安替心；環扁桃酸酯；海克散；腦血通；舒必樂；三甲基環己扁桃酯；息腦痙；栓丸；三甲基環己扁桃酸；Anaspat；Cyclandelatum；Cyclomandol；Cyclospa；Cyclospasmol；Hacosan
5.4 分類
5.5 劑型
膠囊（抗栓丸）劑：每個膠囊100mg。
5.6 環扁桃酯的藥理作用
環扁桃酯的作用與結構類似罌粟鹼。它能直接鬆弛血管平滑肌，對乙酰膽鹼、組胺和氯化鋇等引起的豚鼠迴腸和子宮平滑肌痙攣有緩解作用。此作用比罌粟鹼強3～5倍。亦能擴張心、腦、腎、四肢末梢血管及冠狀動脈，增加血流量，促進血液循環。並能輕度增加小鼠腦對缺氧的耐受力，但對人腦血流量的影響尚未肯定。據報道，尚能促進側支循環。對呼吸、血壓、心排血量和心肌耗氧量等幾乎沒有影響。長期服用安全性高。
5.7 環扁桃酯的藥代動力學
口服後迅速自胃腸道吸收，10～15min起效，1.5h後達血藥濃度高峯，作用可維持4～5h。在體內代謝爲杏仁酸和三甲環己烷，絕大部分由尿排出，糞便中僅排出給藥總量的5%。
5.8 環扁桃酯的適應證
能直接松馳血管平滑肌使血管擴張，對腦、腎、血管及冠狀動脈有選擇性的持續擴張作用，從而使血流量增加。可用於腦動脈硬化症、腦血管意外及其後遺症、腦外傷後遺症。也可用於冠狀動脈硬化、高血壓性心臟病、肢端動脈痙攣症、閉塞性血栓性脈管炎。還可用於手足發紺症、內耳眩暈症等。 對腦血管障礙及冠狀動脈功能不全都有效。
5.9 環扁桃酯的禁忌證
2.孕婦、哺乳婦女禁用。
5.10 注意事項
對青光眼、嚴重閉塞性冠狀動脈和腦血管疾病以及伴有活動性出血或有出血傾向的患者慎用。
5.11 環扁桃酯的不良反應
在開始治療數週，可引起輕度面部潮紅、頭痛、麻刺感、頭昏眼花和心動過速。大劑量可引起低血壓；可引起噁心、胃灼熱感、食慾缺乏、腹部不適和疼痛，進食時服藥或加用抗酸藥可以減輕這些不良反應；可見發疹、瘙癢感。
5.12 環扁桃酯的用法用量
每次100～200mg，每天4～5次。症狀改善後，改用維持量，每次100mg，每天3～4次。6周爲1療程。對腦血管疾病，一般每次服200～400mg，每天3次。
5.13 藥物相互作用
（尚不明確）
5.14 專家點評
作用同罌粟鹼。它能直接鬆弛血管平滑肌，特別對子宮平滑肌痙攣有緩解作用。此作用比罌粟鹼強3～5倍。亦能擴冠狀動脈增加血流量，促進血液循環。對呼吸、血壓、心排血量和心肌耗氧量等幾乎沒有影響。長期服用安全性高。
6 環扁桃酯中毒
環扁桃酯（三甲基環己扁桃酸、抗栓丸）能直接鬆弛血管平滑肌使血管擴張，對腦、腎、 血管及冠狀動脈有選擇地持續擴張作用，增加血流量，促進側支循環。用於治療周圍血管痙疾病如手足發紺，肢端動脈痙攣症，間歇性跛行、凍瘡及腦動脈硬化、卒中、腦外傷後遺症、冠狀動脈硬化、冠狀動脈功能不全、血栓性靜脈炎、血栓閉塞性脈管炎、中心性視網膜炎等。口服每次0.1～0.2g，3～4/d，維掙劑量每次0.lg，3～4/d。小鼠口服LD50爲10g/kg。[1]
6.1 臨牀表現
1.不良反應眩暈、面部潮紅、頭痛、噁心、嘔吐、血壓偏低、口乾、心悸、皮疹、瘙癢。
2.中毒表現低血壓、暈厥，可加重嚴重閉塞性冠狀動脈疾病和腦血管疾病。也可加重青光眼及出血性疾病。
6.2 治療
1.出現中毒徵象時立即停藥。
2.口服大量本藥應進行催吐、洗胃、導瀉處理。
3.對症治療。
7 參考資料
- ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：154．