1 概述
多中心性網狀組織細胞增生症（multicentric reticulo-histiocytosis）也稱網狀組織細胞肉芽腫、網狀組織細胞增生症、鉅細胞性組織細胞瘤、類脂性皮膚關節炎、皮膚和滑膜多中心性網狀組織細胞增生症等。由於本病的基本病理改變爲肉芽腫，異常細胞主要是組織細胞，因此目前認爲本病是一種非炎症性肉芽腫疾病，其基本特徵爲皮膚或黏膜有單發或多發性丘疹或結節，伴有關節病變，有時可合併全身或局部症狀和體徵，典型組織像爲組織細胞和多核巨細胞浸潤。多中心性網狀組織細胞增生症見於成人，以女性居多，最早的表現爲皮膚和關節症狀，可先後發生或同時發生。本病無特效治療。
7 流行病學
多中心性網狀組織細胞增生症見於成人，以女性居多。
9 發病機制
多中心性網狀組織細胞增生症的發病機制還不很清楚。本病是一種肉芽腫病變，主要累及皮膚和關節。在本病的組織細胞和巨細胞中，可見脂質沉着，少數病例可見黃色瘤皮疹，血膽固醇可輕度或暫時性升高，故有人認爲本病是一種特殊的脂質代謝異常。由於這些改變並不具有普遍性，且血清和細胞內脂質常不一致，因而有人否定這種看法，認爲吞噬脂質只是一種繼發現象。電子顯微鏡下發現多數組織細胞質中有大量密集的類似溶酶體的小體，這些小體對酸性磷酸酶、溶酶、萘丁酸酶呈強陽性反應，可能是能產生多種酶的物質。實驗表明人工激活的組織細胞也含有大量的溶酶體，其釋放的蛋白酶和水解酶可導致類似於本病的組織破壞和炎症反應。電鏡還顯示，細胞內含有完整的或退化的膠原纖維，但爲非特異性改變。因而有人認爲本病可能在某些未知因子的作用下，誘導單核細胞或巨細胞，滑膜中滑膜細胞（A型、B型）衍變爲組織增生細胞。形成肉芽腫改變。
病理：多中心性網狀組織細胞增生症具有以下組織病理特徵：
①病竈處見有大量多核巨細胞；
③脂質沉着；
10 多中心性網狀組織細胞增生症的臨牀表現
多中心性網狀組織細胞增生症見於成人，以女性居多。最早的表現爲皮膚和關節症狀，可先後發生或同時發生。
10.1 皮膚
所有病人均有皮膚損害，以丘疹和結節爲主，質地較硬，呈棕紅或淡黃色。常見於上肢、額、頸部、軀幹上部。一般丘疹較小而數量多，結節較大而數量較少。丘疹和結節可混合存在，不同部位的皮疹略有不同。幾乎所有病例均可見有手和指部皮疹，以指間關節伸側面兩側面爲多見，肘、膝和前臂伸側爲體積較大、浸潤較深的孤立性結節和腫瘤樣改變。前臂以小丘疹爲主，散在分佈或融合成苔蘚樣。面部和軀幹以粟粒丘疹爲主，外形有時像毛髮紅糠疹。
10.2 黏膜
半數病人可見黏膜丘疹，以脣和舌部最常見，其次爲頰黏膜和齒齦，咽喉和角膜也可發疹，但較少見。脣部爲大小不等的丘疹和結節，舌部以丘疹爲主，頰黏膜爲紅色小丘疹，有時可爲水皰樣小結節。
約1/4的病例可見黃色瘤樣皮疹，數量一般較多，持續一定時間後可自行消退，但經常復發。
10.3 關節病變
多爲對稱性多關節炎，可致關節畸形和功能障礙。最早表現爲兩側對稱性手部小關節炎，與類風溼關節炎相似，近端指間關節、掌指關節和腕關節腫脹、多汗，以後遠端指間關節也可受累。另外，頸椎、顳頜關節和膝關節也是病變侵犯的常見部位。當起病隱襲時，病變可無症狀地發展爲關節殘廢，尤以手和腳爲多見。反覆發作性腕管綜合徵、掌筋膜纖維增生性手攣縮，也是本病較常見的骨關節表現。早期可見關節紅、腫、熱、痛，有時有關節腔積液，急性期過後常產生畸形。
11 多中心性網狀組織細胞增生症的併發症
1/4的病例合併惡性腫瘤。腫瘤可發生在乳房、子宮、卵巢、胃、結腸、喉、肺等部位，也可爲淋巴瘤及白血病等。這些病例中，73%的是在診斷本病之後發生腫瘤的。另還可合併多臟器損害。
14 診斷
主要根據皮膚單發性或多發性丘疹和結節，伴以對稱性多關節炎，早期呈急性改變伴有紅、腫、熱、痛，以後有骨質破壞並引起畸形，結合病理有大量形態奇異的組織細胞和巨細胞，但無有絲分裂和核深染現象，即可確診本病。
15 鑑別診斷
多中心性網狀組織細胞增生症主要應和類風溼關節炎、脂肪代謝異常、組織細胞增多症及惡性淋巴瘤相鑑別。雖然本病的關節症狀和類風溼關節炎在臨牀上極爲相似，但後者很少有廣泛性皮損，兩者的組織學改變也截然不同。由於本病在病理上可見許多泡沫細胞（毛玻璃樣細胞），在臨牀上可見黃色瘤皮疹，故需與脂質代謝病相區分。關節畸形與病理上見有大量各種形態的組織細胞和多核巨細胞，在代謝病是罕見的。本病皮疹在形態上有時很像組織細胞增多症X和惡性淋巴瘤，但在病理上有明顯區別，尤其是細胞形態奇異，但有絲分裂和核深染不明顯。
16 多中心性網狀組織細胞增生症的治療
多中心性網狀組織細胞增生症無特效治療。非甾體類抗炎藥可緩解症狀。進展期病例應用免疫抑制劑，如環磷酰胺、苯丁酸氮芥等。糖皮質激素治療可使少數病人暫時改善症狀。
Liang提出本病藥物治療方案（1996）口服甲氨蝶呤，每週7.5mg，如病人能耐受可逐漸增至每週15～25mg，潑尼松開始劑量爲每天0.5～1.0mg/kg，在3～4個月逐漸減量至停藥。如果病人不能耐受甲氨蝶呤或病情未緩解，可應用環磷酰胺替代甲氨蝶呤，劑量爲每天1.0～2.0mg/kg，或增加小劑量環磷酰胺每天0.5～1.0mg/kg。如不能耐受環磷酰胺，可用苯丁酸氮芥每天0.03～0.3mg/kg。關節症狀明顯者，亦可採用中藥雷公藤治療。
17 預後
大多數多中心性網狀組織細胞增生症病人預後良好，少數廣泛器質浸潤者，預後不良。