波利特

1 概述

雷貝拉唑爲質子泵抑制劑（Proton Pump Inhibitors，PPIs），常用劑型有片劑、膠囊、注射劑。口服可用於治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合徵、用於胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者根除H.pylori。注射劑可用於口服療法不適用的胃、十二指腸潰瘍出血。

2 雷貝拉唑介紹

2.1 藥品名稱

雷貝拉唑

2.2 英文名稱

Rabeprazole

2.3 別名

波利特；拉貝拉唑鈉；雷貝拉唑鈉；Rabeprazole Sodium；Na Rabeprazol；Pariet

2.4 分類

消化系統藥物 > 制酸及胃黏膜保護藥

2.5 劑型

片劑：10 mg，20 mg^[1]；

膠囊：10 mg，20 mg^[1]；

注射劑，20 mg^[1]

2.6 雷貝拉唑的藥理作用

1.家兔胃腺體外研究表明，雷貝拉唑可抑制二丁酰環磷酸腺苷（cAMP）引起的胃酸分泌，對留置胃瘻管的犬由組胺、五肽胃泌素引起的胃酸分泌，大鼠的基礎胃酸分泌及組胺引起的胃酸分泌均有強大的抑制作用；相對於其他質子泵抑制藥（如奧美拉唑）而言，雷貝拉唑能更快、更徹底地與H，K-ATP酶分離，從而可更快實現胃酸分泌抑制作用的恢復。

2.抗潰瘍作用：對各種大鼠實驗性潰瘍及實驗性胃黏膜病變（寒冷束縛應激性反應、水浸束縛應激反應、幽門結紮、巰乙胺及鹽酸-乙醇刺激），雷貝拉唑均顯示很強的抗潰瘍及改善胃黏膜病變的作用。

3.抗幽門螺旋桿菌作用：體外實驗顯示雷貝拉唑比奧美拉唑和蘭索拉唑有更強的抗幽門螺旋桿菌活性，其可在幾個位點直接攻擊幽門螺桿菌，並可非競爭性、不可逆地抑制幽門螺旋桿菌的脲酶。

2.7 雷貝拉唑的藥代動力學

單次口服雷貝拉唑20mg，最大血漿濃度（C_max）爲每升0.406mg，藥峯時間（t_max）爲3.1h，血漿半衰（t_1/2）爲1.02h，清除率（CL）爲每天0.504L/kg；每天口服雷貝拉唑40mg連續7天，C_max爲0.418mg/L，t_max爲3.8h。t_1/2爲1.49h，CL爲每天0.648L/kg。其中C_max具有劑量依耐性，但t_max、t_1/2和CL不依賴於劑量。雷貝拉唑主要經肝臟代謝，血漿蛋白結合率爲94.8%～97.5%。餐後雖然C_max無改變，但t_max被明顯延遲（1.7h）。48h內尿中排出總量以雷貝拉唑鈉硫醚羧酸及葡萄糖醛酸化物計算佔給藥量的34%。

2.8 雷貝拉唑的適應證

口服：1. 胃潰瘍；2. 十二指腸潰瘍；3. 吻合口潰瘍；4. 反流性食管炎；5. 卓-艾綜合徵；6. 用於胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者根除H.pylori。^[1]

注射劑：用於口服療法不適用的胃、十二指腸潰瘍出血^[1]。

2.9 雷貝拉唑的禁忌證

1.有藥物過敏史者。

2.肝硬化患者。

3.高齡患者。

4.孕婦。

2.10 注意事項

1.應在排除惡性腫瘤前提下給藥。

2.根據病情將用量控制在治療所需的最低限度內。

3.不宜於維持治療。

2.11 雷貝拉唑的不良反應

1.可引起紅細胞、淋巴細胞減少、白細胞減少或增多、嗜酸粒細胞、中性粒細胞增多。如出現此類異常狀況時，應停藥並採取適當措施。

2.消化系統：可引起便祕、腹瀉、腹脹感、噁心、下腹部痛、消化不良及肝臟酶學指標（如氨基轉移酶、鹼性磷酸酶等）升高。

3.心血管系統：可有心悸。

4.精神神經系統：可有頭痛、眩暈、睏倦、四肢乏力、感覺遲鈍、握力低下、口齒不清、步態蹣跚等。國外有導致既往有肝性腦病的肝硬化患者精神錯亂、識辨力喪失和嗜睡的個案報道。

5.致癌性：在給大鼠按5mg/kg以上用量，連續2年口服給藥的毒性試驗中，觀察到雌鼠中胃部發生類癌病變。

6.其他：可有皮疹、蕁麻疹、瘙癢感、水腫、總膽固醇及尿素氮升高、蛋白尿等。如出現此類異常狀況時，應停藥並採取適當措施。

2.12 雷貝拉唑的用法用量

膠囊每次20mg，每天1～2次，單用或合用抗生素。腸溶劑每次10mg，每天1次，根據病情（如病情嚴重及屬複發性、頑固性病例）也可增加到每次20mg，每天1次。一般情況下，胃潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎的療程以8周爲限，十二指腸潰瘍的療程以6周爲限。

2.13 藥物相互作用

1.由於雷貝拉唑可升高胃內pH值，與地高辛合用時，可促進地高辛的吸收並導致其血中濃度升高，故合用時應監測地高辛的濃度。

2.據報道，雷貝拉唑與含氫氧化化鋁、氫氧化化化鎂的制酸劑同時服用，或在服制酸劑1h後再用時，雷貝拉唑的平均血漿濃度和藥時曲線下面積分別下降8%和6%。

3.酮康唑不影響雷貝拉唑代謝，但雷貝拉唑可降低酮康唑的C_max故在應用酮康唑時，應停用雷貝拉唑。

4.對健康志願者的研究中，尚未發現雷貝拉唑和地西泮、茶鹼、華法林、苯妥英鈉之間的相互作用。

2.14 合理用藥要點

1. 腸溶衣片不能咀嚼或壓碎，應整片吞服；^[1]

2. 注射劑僅供靜脈滴注，療程不超過5天。一旦患者可以口服給藥，應改爲雷貝拉唑鈉口服劑型給藥；^[1]

3. 臨用前以5 mL 0.9%氯化鈉注射液溶解，溶解後的藥液加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，稀釋後供靜脈滴注，靜滴要求15~30 分鐘內完成；^[1]

4. 配置後溶液保存時間：2小時。^[1]

2.15 專家點評

雷貝拉唑治療胃和十二指腸潰瘍，反流性食管炎和HP（與抗菌藥聯用）療效確切，與其他PPI藥相比，具有耐受性好、起效快，與其他藥物相互作用少，老年及腎功能不良者也可應用等特點。

3 質子泵抑制劑在特殊病理、生理狀況患者中的應用

質子泵抑制劑在特殊病理、生理狀況患者中的應用*^[1]

備註:*此部分參考國內原研藥的藥品介紹、FDA妊娠分級及最新臨牀診療指南

3.1 肝、腎功能減退患者質子泵抑制劑的應用

質子泵抑制劑在人體內經肝臟代謝。肝功能減退時，質子泵抑制劑的選用及劑量調整須要考慮肝功能減退對藥物在體內代謝過程的影響，以及質子泵抑制劑及其代謝物發生毒性反應的可能性。^[1]

質子泵抑制劑本身無腎毒性，在人體內主要經腎臟排出。質子泵抑制劑的選用及劑量調整鬚根據患者腎功能減退程度及質子泵抑制劑在人體內清除途徑和比例。^[1]

3.2 老年患者質子泵抑制劑的應用

各年齡段的老年人胃內酸度與青年人相似，老年人酸相關性疾病可以用質子泵抑制劑治療。老年人腎功能不全和輕中度肝功能不全者的質子泵抑制劑藥代動力學與青年人相似，無需調整劑量；但嚴重肝功能不全者，最大麴線下面積（AUC_max）值爲肝功能正常者的2~3倍，血漿半衰期明顯延長，應用質子泵抑制劑應相應減量。^[1]

3.3 兒童患者質子泵抑制劑的應用

兒童處於生長發育階段，肝臟、腎臟的發育尚不完全，大多數藥物在兒童體內的藥動學特點與成人相比有明顯差異。目前兒童使用質子泵抑制劑的臨牀應用經驗有限且兒童劑型較少，主要用於小兒GERD、消化性潰瘍和H.pylori感染的治療，具體可應用的適應證可參考臨牀應用指南，根據體重和年齡計算兒童用藥的劑量。^[1]

3.4 妊娠期和哺乳期患者質子泵抑制劑的應用

質子泵抑制劑用於妊娠婦女的臨牀資料有限。除難治性、嚴重的GERD外，不推薦妊娠婦女使用質子泵抑制劑。對於治療酸相關疾病，僅對於在調整生活方式的基礎治療及抗酸劑、H₂RA、胃黏膜保護劑治療效果不佳時，充分評估患者的獲益和風險後，方予以考慮使用質子泵抑制劑。在妊娠前1個月以及妊娠的第1～3個月避免使用任何質子泵抑制劑。^[1]

關於質子泵抑制劑用於哺乳期女性的臨牀研究較少，胎兒的風險不能被除外，不推薦哺乳期婦女使用。如必須使用，大部分質子泵抑制劑服藥期間應暫停哺乳^[1]。

4 參考資料

1. ^ [1] 國家衛生健康委,質子泵抑制劑臨牀應用指導原則（2020年版）[Z]．2020-12-03．