2 藥品介紹
2.1 性狀
本品爲白色片。
2.2 藥理作用
苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴於細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞，對平滑肌的作用大於心肌。其與鈣通道的相互作用決定於它和受體位點結合和解離的漸進性速率，因此藥理作用逐漸產生。本品是外周動脈擴張劑，直接作用於血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。治療劑量下，體外實驗可觀察到負性肌力作用，但在整體動物實驗中未見。本品不影響血漿鈣濃度。15項隨機雙盲、安慰劑對照的臨牀試驗證實了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次，可以24小時降低臥位和立位血壓，長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩，峯谷值差別不大。降壓效果和劑量相關，降壓幅度與治療前血壓相關，中度高血壓者（舒張壓105-114mmHg）的療效比輕度高血壓者（舒張壓90-104mmHg）高，血壓正常者服藥後沒有明顯作用。本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似，降低收縮壓的作用對老年人更強。
本品緩解心絞痛的準確機制尚不明確，但可能在運動時，本品通過降低外周阻力（後負荷）減少心臟做功和速率血壓乘積，減少心肌氧需治療勞力型心絞痛；通過抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動脈和小動脈收縮，恢復缺血區血供治療自發性心絞痛。8項臨牀試驗中5項顯示，本品顯著延長運動誘發勞力型心絞痛的時間；部分研究顯示本品延長ST段改變1mm的時間，並降低心絞痛發作頻率。該作用具有持續性，並且不顯著影響血壓和心率。在一項50例自發性心絞痛患者中進行臨牀試驗顯示，本品每週可以減少4次心絞痛發作（安慰劑每週減少1次）。
本品不影響竇房結功能和房室傳導。高血壓或心絞痛患者合用本品和b-阻滯劑，未發現心電圖異常。本品不改變心絞痛患者的心電圖，不加重房室傳導阻滯。
腎功能正常的高血壓患者用藥後，腎血管阻力降低、腎小球濾過率和腎血流增加，但濾過分數或尿蛋白不變。
2.3 藥代動力學
本品口服後吸收完全但緩慢，6-12小時達到峯濃度。單次口服5mg，血藥峯值爲3.0ng/ml；單次口服10mg，血藥峯值爲5.9ng/ml。絕對生物利用度爲64%-90%，不受飲食影響。循環中的藥物約95%以上與血漿蛋白結合，分佈容積爲21L/kg。持續用藥後7-8天達到穩態血藥濃度。
本品以二室模型的方式從血漿中消除，在肝臟廣泛代謝爲無藥理活性的代謝產物（90%）。終末半衰期（t1/2b）健康者約爲35小時，高血壓病人延長爲50小時，老年人65小時，肝功受損者60小時，腎功能不全者不受影響。本品10%以原型、60%以代謝物的形式從尿中排出，20%-25%從膽汁或糞便排出。本品不被血液透析清除。
老年患者和肝功能不全患者對本品的清楚率降低，藥時曲線下面積（AUC）約增加40%-60%。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。
2.4 適應症
2.5 用法用量
通常口服起始劑量爲5mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。瘦小者、體質虛弱者、老年患者或肝功能受損者從2.5mg，每日一次開始用藥；合用其它抗高血壓藥者也從此劑量開始用藥。
用藥劑量根據個體需要進行調整，調整期應不少於7-14天，以便醫生充分評估患者對該劑量的反應。但在臨牀有保障的前提下，可以加快調整速度。
治療心絞痛的推薦劑量是5-10mg，老年患者或肝功能受損者需減量。
2.6 不良反應
本品在10mg/日的劑量範圍內有良好的耐受性，大多數不良反應是輕中度的。最常見的不良反應是頭痛和水腫。
2.7 禁忌
2.8 注意事項
⑴心絞痛和/或心肌梗死：罕見。有嚴重的阻塞性冠狀動脈疾病的患者，在開始應用鈣通道拮抗劑治療或加量時，會出現心絞痛發作頻率、時程和/或嚴重性上升，或發展爲急性心肌梗死，機制不明。
⑵低血壓：由於本品逐漸產生擴血管作用，口服一般很少出現急性低血壓。但本品與其它外周擴血管藥物合用時仍需謹慎，特別是對於有嚴重主動脈瓣狹窄的病人。
⑹停用b-阻滯劑：本品對突然停用b-阻滯劑所產生的反跳症狀沒有保護作用。因此，停用b-阻滯劑仍需逐漸減量。
⑺本品在梗阻性肺病、代償良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂質異常疾病的病人中可以安全使用。
2.9 孕婦及哺乳期婦女用藥
對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據動物試驗結果，本品只在非常必要時方可用於孕婦。
尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。
2.10 兒童用藥
2.11 老年患者用藥
臨牀研究未證實老年人對該藥的反應與年輕人不同，但考慮到老年人多有肝腎功能和心功能減退，並伴有其它疾病和相應的藥物治療，一般起始用藥採用劑量範圍的下限。老年人對本品的清除率降低，藥時曲線(AUC)增加約40%-60%，也需採用較低的起始劑量。
2.12 藥物相互作用
⑴西米替丁、葡萄柚汁、致酸劑：合用時不改變本品的藥代動力學。
⑶昔多芬：原發性高血壓患者單劑服用昔多芬（偉哥ò）對本品的藥代動力學沒有影響。兩藥合用時獨立產生降壓效應。
⑸地高辛、芬妥因和華法令：與本品合用對血漿蛋白結合率沒有影響。
⑻b-阻滯劑：與本品合用耐受性良好，但可引起過度低血壓，罕見加重心力衰竭。
⑽磺吡酮：合用可增加本品的蛋白結合率，產生血藥濃度變化。
⑾鋰：合用可引起神經中毒，出現噁心、嘔吐、腹瀉、共濟失調、震顫和/或麻木，需慎重。
⒀舌下硝酸甘油和長效硝酸酯製劑：與本品合用可加強抗心絞痛效應。雖未報告有反跳作用，但停藥時應在醫生指導下逐漸減量。
⒁噻嗪類利尿藥、ACEI、地高辛、華法令、抗生素和口服降糖藥：可與本品安全合用。
2.13 藥物過量
藥物過量可導致外周血管過度擴張，引起低血壓，還可能出現反射性心動過速。發生藥物過量後，必須監測血壓，同時進行心臟和呼吸監測。一旦發生低血壓，則採取支持療法，包括抬高肢體和根據需要擴容。如果這些手段無效，在循環血容量和尿量允許的情況下可以考慮給予升壓劑（如去氧腎上腺素）。靜脈給予葡萄糖酸鈣有助於逆轉鈣拮抗作用。由於本品與血漿蛋白高度結合，透析處理沒有作用。
2.14 規格
5mg