3 疾病別名
脂肪貯積肌病
6 疾病概述
脂質沉積性肌病(1ipid storage myopathy，LSM)是指在肌肉中有異常含量的脂質沉積，且爲主要的病理改變。本病爲肌肉長鏈脂肪酸氧化過程缺陷所致的代謝性肌病，是神經系統脂肪代謝遺傳性疾病的一種表現形式。
常見於青少年，成人亦可發病。大多緩慢起病，主要累及骨骼肌。四肢呈對稱性肌無力，以肢帶肌受累嚴重，少數可有程度較輕的肌萎縮。此外頸肌、咀嚼肌、吞嚥肌及舌肌均可受累。肌肉運動稍久，無力現象明顯加重並伴肌肉脹痛。隨病情進展，肌無力逐漸加重。一般病程爲數月至數年之久。
7 疾病描述
脂質沉積性肌病(1ipid storage myopathy，LSM)是指在肌肉中有異常含量的脂質沉積，且爲主要的病理改變。本病爲肌肉長鏈脂肪酸氧化過程缺陷所致的代謝性肌病，是神經系統脂肪代謝遺傳性疾病的一種表現形式。
本病由Engel 等1973 年首次描述，國內曹佩芝等(1990)首先報道2 例，此後各地陸續有報道。
8 症狀體徵
肉鹼缺乏所致的LSM，常見於兒童，成人亦可發病。大多緩慢起病，主要累及骨骼肌。四肢呈對稱性肌無力，以肢帶肌受累嚴重，少數可有程度較輕的肌萎縮。此外頸肌、咀嚼肌、吞嚥肌及舌肌均可受累。肌肉運動稍久，無力現象明顯加重並伴肌肉脹痛。隨病情進展，肌無力逐漸加重。一般病程爲數月至數年之久。
如爲肉鹼缺乏致病，且屬全身性者，則除表現進行性四肢近端骨骼肌無力外，同時有心肌病，並常伴低酮性低血糖等全身性徵候。因肉鹼棕櫚酰基轉移酶缺乏引起的LSM，以Ⅰ型CPT 缺乏者最爲常見。屬常染色體隱性遺傳，基因定位於1ql2。多在青少年時期發病，男性發病率較女性高。Ⅰ型CPT 缺乏者臨牀特點爲肌痛、肌無力、肌痙攣，持久運動和長時間空腹可引起肌肉發硬及發作性肌紅蛋白尿。約1/4 的患者導致腎功衰竭。一般女性患者症狀較輕。
9 疾病病因
本病半數患者有家族史，屬常染色體隱性遺傳。人體脂肪代謝是全身性的，脂肪代謝障礙可以發生在整個機體，併成爲家族遺傳性疾病。例如脂質沉積在腦組織可引起腦脂質沉積症，表現爲腦病綜合徵，此型疾病主要見於嬰幼兒，並常伴以心臟、肝臟等內臟損害。脂質沉積性肌病是脂肪代謝障礙累及骨骼肌的一種表現。脂肪代謝生化轉變過程中的任何環節出現障礙，均可導致脂質在肌肉或全身各器官內堆積致病。引起LSM 的病因，常見者爲肉鹼缺乏或肉鹼棕櫚酰基轉移酶缺乏。
10 病理生理
肌肉中的脂質是脂肪和類脂及其衍生物的總稱。脂肪即叄酰甘油；類脂是一些物理性質與脂肪相似的物質，其中包括磷脂、糖脂、固醇和固醇酯等。肌肉中的脂質，須經組織脂肪酶(tissue lipase)逐步水解成自由脂肪酸和甘油以供組織利用。
正常骨骼肌在靜止和運動時，其能量均來源於脂肪酸在線粒體內的β-氧化作用，體內的脂肪酸根據所含C 原子的多少，分爲短鏈(2～4C)、中長鏈(4～12C)及長鏈(12C 以上)叄種。肉鹼是人體重要的代謝活性物質，98%儲存在肌肉內，其餘見於肝、腎及細胞外液中。肉鹼存在於線粒體內外膜之間，它有兩個基本作用：首先是將長鏈脂肪酸轉移而穿過線粒體內膜，進入基質進行β-氧化；其次是通過調節線粒體內輔酶A(CoA) 和脂酰輔酶A(acyl-CoA) 的比值(CoA/acyl-CoA)，防止acyl-CoA 在線粒體內集聚，從而維護膜的穩定性。
引起LSM 的病因，主要爲肉鹼缺乏或肉鹼棕櫚酰基轉移酶缺乏病理特點：多采取肌肉活檢標本，冰凍切片，經組織化學染色法進行觀察。不論是肉鹼缺乏，還是肉鹼棕櫚酰基轉移酶缺乏的患者，光鏡下均可發現：HE及改良Gomori 叄染色顯示肌質內和肌膜下大量散在大小不等的圓形空泡或缺損，油紅O 染色見該處爲脂滴顆粒。ATP 酶染色提示脂質在Ⅰ型肌纖維內沉積最多，其次爲ⅡA 型，再次爲ⅡB 型肌纖維。
電鏡觀察可見脂滴直徑大小不一，約在不足1 微米至數個微米之間，脂滴無膜，平行分佈於肌原纖維間或在肌膜下堆積，但應注意不同病人，隨不同病程其含量變異較大。線粒體數目及大小均增加，其嵴不清晰。由於肌肉的脂質和葡萄糖代謝均在線粒體內進行，故在LSM 患者的肌纖維中，有時可見糖原顆粒同時增多，並在光鏡下經PAS 染色即可發現。另在電鏡下還可發現異常的線粒體，甚至顯示晶格狀包涵體。
11 診斷檢查
診斷：脂質沉積性肌病的診斷，主要根據患者多爲青少年時期發病，病程緩慢進展，以四肢近端對稱性無力爲主，也可累及面、咀嚼及吞嚥肌。肌電圖呈肌源性損害，血清CK 檢測，大多數顯着升高。對患肌活檢組織的酶組化染色（HE 及ATP酶染色），可見Ⅰ型肌纖維內大量空泡，油紅O 染色呈陽性；電鏡觀察可見肌原纖維間有大量脂滴，即可確診。
對本病是因肉鹼缺乏或肉鹼棕櫚酰基轉移酶缺乏，還是因其他酶缺陷所致，則須對患者肌肉進行生化檢測方能明確。
實驗室檢查：血清肌酸磷酸激酶(CK)多顯着升高。其他肌酶如乳酸脫氫酶等也多顯着升高。Ⅰ型CPT 缺乏的患者在肌紅蛋白尿發作時，血清CK 可同時升高。
12 鑑別診斷
由於本病和糖原貯積病及線粒體肌病同屬代謝性肌病，且其臨牀表現均爲四肢近端無力，肌肉活組織檢查本病肌纖維中雖以大量脂質沉積爲主，但也可偶見少量肌纖維內含有較多的糖原和異常的線粒體，故應注意進行鑑別。此外，本病還應與多發性肌炎、肌營養不良症、脊髓性肌萎縮及重症肌無力等病相鑑別。
13 治療方案
1.口服潑尼松治療 成人開始劑量爲20～40mg/d，晨間一次服下，1 個月後隨病情改善而漸減劑量，減量速度宜慢，並隨劑量減少而服用時間延長，以免因減量過快導致病情反覆。維持量爲5～10mg/d，可連用數月。兒童劑量酌減。潑尼松療效的機制尚不明確，可能對叄酰甘油脂肪酶(triglyceride lipase)有直接激活作用(Engel,1972)或由於潑尼松可刺激肌細胞對肉鹼的攝取(Molstad等,1979)。
2.對肯定爲肉鹼缺乏者 可口服L-肉鹼作爲替代療法。開始劑量爲100mg/kg，以後減爲25mg/kg，每4～6 小時1 次。對肉鹼棕櫚酰基轉移酶缺乏所致的患者尚無特殊療法。
16 流行病學
常見於青少年，成人亦可發病。目前國內尚未查到權威性的較全面的發病率統計學資料。