4 概述及分類
吸入麻醉藥是指經呼吸道吸人進入人體內併產生全身麻醉作用的藥物。一般用於全身麻醉的維持,有時也用於麻醉誘導。多爲揮發性液體,少數爲氣體,均可經呼吸道迅速進入人體內而發揮麻醉作用,其麻醉的深度,多隨腦中麻醉藥的分壓而變化;麻醉的誘導和甦醒的速度,取決於組織中麻醉藥張力的變化速度。在藥物方面,其在血中的溶解度則是影響麻醉作用的主要因素,因其血/氣分配係數影響血中藥物的分壓,也影響在腦中的分佈,終至影響進入麻醉的速度和深度。吸入麻醉時的麻醉深度可通過調節吸入氣體中的藥物濃度加以控制。
6 作用機制
吸入性麻醉藥經肺泡動脈入血,而到達腦組織,阻斷其突觸傳遞功能,引起全身麻醉。其作用機制的學說很多,尚未趨統一。但脂溶性學說,至今仍是各種學說的基礎。有力的依據是化學結構各異的吸入性麻醉藥的作用與其脂溶性之間有鮮明的相關性,即脂溶性越高,麻醉作用越強。現認爲吸入性麻醉藥溶入細胞膜的脂質層,使脂質分子排列紊亂,膜蛋白質及鈉、鉀通道發生構象和功能上的改變,抑制神經細胞除極,進而廣泛抑制神經衝動的傳遞,導致全身麻醉。
7 藥理作用
揮發性麻醉藥蒸氣或氣體經呼吸道吸入,產生中樞神經系統抑制,使病人意識消失而致周身不感疼痛。
1.抑制中樞神經系統 吸入麻醉藥對中樞神經系統具有廣泛和顯著的抑制作用,使病人的意識、痛覺等各種感覺和神經反射暫時消失,達到鎮痛和一定程度的肌松作用。藥物作用強度除與腦內的藥物濃度呈正相關外,不同的中樞神經元和神經通路對麻醉藥的敏感性有較大差異,如脊髓背角膠質細胞對藥物敏感性高,因此首先出現該區域脊髓丘腦束的感覺傳遞障礙,痛覺反射減弱或消失。延髓的呼吸中樞和血管運動中樞對麻醉藥的敏感性最低,高濃度時才引起呼吸和循環抑制。
2.抑制循環和呼吸系統 含氟麻醉藥均不同程度地抑制心肌收縮力和降低心肌耗氧量,擴張外周血管和降低血壓,並能降低壓力感受器的敏感性,使內髒血流量減少。Desflurane和sevoflurane對心血管系統的抑制效應相對較小。本類藥物還能降低呼吸中樞對CO2敏感性,使呼吸加快、潮氣量和每分鐘通氣量降低。並對呼吸道有一定的刺激性,其中以desflurane刺激性最大而sevoflurane最小。
3.鬆弛骨骼肌和子宮平滑肌 含氟麻醉藥有不同程度的骨骼肌鬆弛作用,且與非去極化型肌松藥相協同。此外,還明顯地松弛子宮平滑肌,使產程延長和產後出血過多。
8 藥代動力學
吸入性麻醉藥的吸收及其作用的深淺快慢,首先決定於它們在肺泡氣體中的濃度。在一個大氣壓力下,能使50%病人痛覺消失的肺泡氣體中麻醉藥的濃度稱爲最小肺泡濃度(minimal alveolar concentration,MAC)。各藥都有其恆定的數值,它反映各藥的麻醉強度,MAC數值越低,反映藥物的麻醉作用越強。
肺泡中藥物進入血液的速度還與肺通氣量、吸入氣中藥物濃度、肺血流量及血/氣分布係數等有關。血/氣分布係數是指血中藥物濃度與吸入氣中藥物濃度達平衡時的比值。此係數大的藥物,達到氣/血分壓平衡狀態較慢,誘導期較長。因此,提高吸入氣中藥物濃度可縮短誘導期。
藥物由血分布入腦受腦/血和血/氣分布係數的影響。前者指腦中藥物濃度與血中藥物濃度達平衡時的比值,此係數大的藥,易進入腦組織,其麻醉作用較強。
9 不良反應
1.心血管和呼吸系統 藥物劑量超過外科麻醉量的2~4倍時,可明顯抑制心臟和呼吸功能,甚至導致死亡。全麻時由於正常反射消失,胃內容物可返流並被吸入肺,引起支氣管痙攣和術後肺炎。
2.惡性高熱 此反應極爲罕見,液體吸入麻醉藥均可引起,與遺傳有一定關係。表現爲高熱,體溫可高達43℃,伴有心動過速、高血壓、酸中毒和高血鉀等,肌松藥succinylcholine可誘發此反應。應用單曲林(dantrolene)、降體溫、糾正電解質和酸鹼平衡紊亂及其他對症治療。
3.肝、腎毒性及其他 發生率低,含氟麻醉藥都可致肝損害,methoxyflurane可致腎損害,sevoflurane可引起大鼠腎損傷。手術室工作人員長期吸入小劑量的麻醉藥有致頭疼和警覺性降低,並可能導致孕婦流產。此外,可擴張腦血管和升高顱內壓。