3 哌拉西林/他唑巴坦介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Piperacillin Sodium/Tazobactam Sodium
3.3 別名
哌拉西林/三唑巴坦；哌拉西林/他佐巴坦；哌拉西林/泰唑巴坦；康力得；邦達；鋒泰靈；哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉；派拉西林鈉/三唑巴坦鈉；治星；Tazocin；Zosyn
3.4 分類
3.5 劑型
注射劑（粉）:2.25g，4.5g。
3.6 哌拉西林/他唑巴坦的藥理作用
哌拉西哌拉西林/他唑巴哌拉西林/他唑巴坦爲哌拉西林鈉與β-內酰胺酶抑制劑他佐巴坦鈉組成的複方廣譜抗生素。哌拉西林爲半合成的廣譜青黴素，屬酰脲類青黴素。其抗菌作用機制與青黴素相似，通過與細菌主要青黴素結合蛋白（PBPs）結合，干擾細菌細胞壁的合成而起抗菌作用。其特點是廣譜，但不耐青黴素酶。他佐巴坦又名三氮甲基青黴烷碸，是一種青黴素酸碸，爲β-內酰胺酶的抑制劑。它自身幾乎沒有抗菌活性，但具有強效廣譜抑酶作用。其抑酶作用機制是它能與β-內酰胺酶結合，發揮競爭性抑制作用，可暫時性抑制β-內酰胺酶，從而保護酶的作用底物β-內酰胺類抗生素不被酶水解滅活。他佐巴坦對青黴素酶和氧亞胺頭孢菌素酶的抑制活性與克拉維酸相似，而對頭孢菌素酶的抑制活性強於克拉維酸和舒巴坦。哌拉西林/他唑巴坦抗菌譜包括:1.大腸埃希菌、枸櫞酸菌屬、克雷白桿菌屬、腸桿菌屬、普通變形桿菌、奇異變形桿菌、雷氏普羅維登斯菌、斯氏普羅維登斯菌、毗鄰單胞菌類志賀菌、摩氏摩根菌、沙雷菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、假單胞菌屬、淋病奈瑟菌、腦膜炎球菌等革蘭陰性菌；2.鏈球菌屬、腸球菌、金黃色葡萄球菌、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固陰性葡萄球菌、棒狀桿菌屬、單核細胞增多性李斯德菌、奴卡菌屬等革蘭陽性菌；3.類桿菌屬、類桿菌屬脆弱桿菌族、消化鏈球菌屬、梭桿菌屬、真細菌族、梭狀芽胞桿菌屬、費氏球菌屬及放線菌屬等厭氧菌。
3.7 哌拉西林/他唑巴坦的藥代動力學
哌拉西林/他唑巴坦肌內注射後吸收完全。絕對生物利用度哌拉西林爲71%，他唑巴坦爲83%。肌內注射後40～50min達血藥濃度峯值，靜脈注射或靜脈滴注後即達血藥峯值濃度。藥物吸收後在體內廣泛分佈於包括痰、腎、膽汁、膽囊、腹腔液、扁桃體、皮膚、女性性器官在內的組織和體液中。組織中藥物濃度與血藥濃度接近或稍高。在血藥濃度高於100μg/ml時，哌拉西林/他唑巴坦與血漿蛋白結合率分別爲21%和23%。健康人單次或多次用藥後，其血漿清除半衰期約爲0.7～1.2h，且不受注入藥物劑量或所用時間的影響，但可隨着肌酐清除率的降低而延長。在肌酐清除率低於每分鐘20ml時，哌拉西林和他唑巴坦的半衰期比腎功能正常者分別延長2和4倍。哌拉西林在人體內不經過生物轉化，他唑巴坦經代謝轉化成沒有抗菌活性的單一代謝產物；哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉通過腎小球濾過和主動分泌由腎臟排至體外；哌拉西林約69%以原形隨尿液快速排泄，另有部分可隨膽汁排泄。他唑巴坦及其代謝產物主要由腎臟排泄清除，其中約80%爲藥物原形而其餘的則爲代謝物。血液透析可清除血液中部分哌拉西林和他唑巴坦，清除量約分別爲給藥劑量的31%和39%。
3.8 哌拉西林/他唑巴坦的適應證
哌拉西林/他唑巴坦適用於治療敏感菌所致的急慢性呼吸道感染、泌尿及生殖系統感染、膽道感染、皮膚及軟組織感染、敗血症等。
3.9 哌拉西林/他唑巴坦的禁忌證
1.對哌拉西林/他唑巴坦任一成分過敏者。
3.10 注意事項
1.慎用:（1）孕婦、哺乳期婦女；（2）嚴重肝、腎功能障礙者；（3）高度過敏性體質者。
2.藥物對兒童的影響:12歲以下兒童的用藥安全性及劑量尚未正式確定。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響:（1）直接抗人球蛋白（Coombs）試驗可呈陽性反應；（2）硫酸銅法測定尿糖時可呈假陽性；（3）少數患者用藥後可出現血尿素氮和血清肌酐升高、血清氨基轉移酶和血清乳酸脫氫酶、血清膽紅素升高。
3.11 哌拉西林/他唑巴坦的不良反應
1.常見皮疹（如蕁麻疹）瘙癢、及皮膚溼疹樣改變等過敏反應；偶見藥物熱、過敏性休克等。
2.胃腸道反應：用藥後可出現腹瀉、噁心、嘔吐、便祕、食慾減退、消化不良等胃腸道症狀；偶見假膜性腸炎。
3.肝毒性：少數患者用藥後可出現暫時性肝功能異常、膽汁淤積性黃疸。
5.中樞神經系統：用藥後偶見頭痛、焦慮、煩躁不安等中樞神經系統症狀。
7.其他：肌內或靜脈給藥時可致注射部位疼痛、硬結，嚴重者可致血栓性靜脈炎。
3.12 哌拉西林/他唑巴坦的用法用量
1.每次4.5g，每8小時1次。（2）靜脈給藥：每次4.5g，每8小時1次。
2.兒童:（1）肌內注射：12歲以上患兒的常用劑量爲每次4.5g，每8小時1次。（2）靜脈給藥：12歲以上患兒的常用劑量爲每次4.5g，每8小時1次。
3.13 藥物相互作用
1.哌拉西林/他唑巴坦與阿米卡星、慶大黴黴素或妥布黴素等氨基糖苷類藥聯用對假單胞菌屬、沙雷菌屬、克雷白菌屬、吲哚陽性變形桿菌、普魯威登菌、其他腸桿菌屬細菌和葡萄球菌的敏感菌株有協同殺菌作用。
2.哌拉西林/他唑巴坦和某些頭孢菌素聯用對大腸埃希菌、假單胞菌屬、克雷白菌屬和變形桿菌屬的某些敏感菌株有協同抗菌作用。
3.哌拉西林/他唑巴坦與丙磺舒合用時，丙磺舒可減少哌拉西林在腎小管的排泄，使哌拉西林的血藥濃度增高。有報道肌內注射前1h口服丙磺舒可使哌拉西林血藥濃度增加30%，半衰期延長30%。
4.哌拉西林/他唑巴坦與非甾體抗炎止痛藥，如阿司匹林、二氟尼柳（diflunisal）以及其他水楊酸製劑合用可發生血小板功能的累加抑制作用，增加出血的危險性。
5.哌拉西林/他唑巴坦與肝素、香豆素、茚滿二酮等抗凝血藥合用可能導致凝血機制障礙和增加出血的危險。
3.14 專家點評
哌拉西林/他唑巴坦爲哌拉西林與他唑巴坦的複合製劑。兩藥合用既擴大了抗菌譜，又增強了抗菌活性。哌拉西林/他唑巴/他唑巴坦治療中、重型細菌性感染，用亞胺培南/西司他丁作對照，哌拉西林/他唑巴/他唑巴坦4.5g靜脈滴注，每8～12小時1次，治療下呼吸道、泌尿生殖道、皮膚及軟組織、腹腔內及其他感染，療程7～14天。哌拉西林/他唑巴/他唑巴坦有效率92.59%，治癒率79.63%，細菌清除率91.49%，不良反應發生率4.40%。體外抗菌活性測定表明，哌拉西林/他唑巴/他唑巴坦活性明顯優於哌拉西林，稍較亞胺培南爲差，對革蘭陽性菌與阿莫西林/克拉維酸相似，對革蘭陰性菌與頭孢他定相似。哌拉西林/他佐巴/他佐巴坦是一高效、安全、廣譜抗菌藥物，對各種中、重型細菌性感染的療效與亞胺培南/西司他丁相似，兩者副作用發生率相近。哌拉西林/他唑巴/他唑巴坦對下呼吸道、泌尿系細菌感染、尤其是產酶菌引起的感染，臨牀療效好且不良反應少，是一種高效、安全的抗菌藥物。