4 概述及分類
β-內酰胺酶抑制劑（β-Lactamase inhibitors）是一類新的β-內酰胺類藥物。質粒傳遞產生β-內酰胺酶，致使一些藥物β-內酰胺環水解而失活，是病原菌對一些常見的β-內酰胺類抗生素（青黴素類、頭孢菌素類）耐藥的主要方式。爲了克服這種耐藥性，除了研製具有耐酶性能的新抗生素外，還要不斷尋找新的β-內酰胺酶抑制劑。目前對競爭型抑制劑的開發已有一些進展。
耐酶青黴素（甲氧西林、異噁唑類青黴素等）屬可逆性競爭型β-內酰胺酶抑制劑。它們可與一些細菌的β-內酰胺酶活性部分相結合起抑制作用，當抑制劑消除後，酶可以復活。它們對葡萄球菌有良好的殺滅作用，是耐青黴素G葡萄球菌感染的首選用藥。
不可逆性競爭型β-內酰胺酶抑制劑可與酶發生牢固的結合而使酶失活，因而作用強。此類抑制劑不僅對葡萄球菌的β-內酰胺酶有作用，而且對多種革蘭陰性菌的β-內酰胺酶也起作用。
本類抑制劑主要有棒酸（克拉維酸）和舒巴坦兩種。它們可抑制β-內酰胺酶Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型，對Ⅰ型酶無效。這就使青黴素類、頭孢菌素類的最低抑菌濃度（MIC）明顯下降，藥物可增效幾倍至幾十倍，並可使產酶菌株對藥物恢復敏感 。
5 適應症
本類藥物適用於因產β內酰胺酶而對β內酰胺類藥物耐藥的細菌感染，但不推薦用於對複方製劑中抗生素敏感的細菌感染和非產β內酰胺酶的耐藥菌感染。
阿莫西林/克拉維酸適用於產β內酰胺酶的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌等腸桿菌科細菌、甲氧西林敏感金葡菌所致下列感染：鼻竇炎，中耳炎，下呼吸道感染，泌尿生殖系統感染，皮膚、軟組織感染，骨、關節感染，腹腔感染，以及敗血症等。重症感染者或不能口服者應用本藥的注射劑，輕症感染或經靜脈給藥後病情好轉的患者可予口服給藥。
氨苄西林/舒巴坦靜脈給藥及其口服制劑舒他西林的適應證與阿莫西林/克拉維酸同。
頭孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸和哌拉西林/三唑巴坦僅供靜脈使用，適用於產β內酰胺酶的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌和擬桿菌屬等厭氧菌所致的各種嚴重感染。
6 注意事項
1．應用阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、氨苄西林/舒巴坦和哌拉西林/三唑巴坦前必須詳細詢問藥物過敏史並進行青黴素皮膚試驗，對青黴素類藥物過敏者或青黴素皮試陽性患者禁用。對以上合劑中任一成分有過敏史者禁用該合劑。
2．有頭孢菌素或舒巴坦過敏史者禁用頭孢哌酮/舒巴坦。有青黴素類過敏史的患者確有應用頭孢哌酮/舒巴坦的指徵時，必須在嚴密觀察下慎用，但有青黴素過敏性休克史的患者，不可選用頭孢哌酮/舒巴坦。
3．應用本類藥物時如發生過敏反應，須立即停藥；一旦發生過敏性休克，應就地搶救，並給予吸氧及注射腎上腺素、腎上腺皮質激素等抗休克治療。
7 藥物相互作用
本類藥物單獨使用幾無抗菌作用，與氨苄西林類聯合，可使葡萄球菌、卡他球菌、奈瑟球菌、嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、軍團菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌以及部分擬桿菌等產酶菌株對藥物恢復敏感。與抗假單胞菌青黴素聯合，除上述菌株（但葡萄球菌應除外，因它對抗假單胞菌青黴素敏感性差）外，還可使綠膿桿菌、嗜麥芽假單胞菌、雷極普魯威登菌（雷極變形桿菌）、司徒普魯菲登菌、摩根桿菌（摩根變形桿菌）、不動桿菌、沙雷桿菌、沙門菌、枸櫞酸桿菌等產酶菌株對藥物恢復敏感。
β－內酰胺酶抑制劑與相應抗生素聯合用藥能有效對抗臨牀耐藥性的產生，其抗菌譜依賴於β－內酰胺類藥物固有活性以及各種酶抑制劑對不同β－內酰胺酶的作用特點。對於不產生β－內酰胺酶的鏈球菌A引起的急性細菌性咽炎，阿莫西林/克拉維酸被推薦應用於複發性患者，因爲它可以獲得較高病原菌根除率，同時殺滅扁桃體內的共生厭氧菌。