6 疾病概述
黏多糖病是由於組織細胞內溶酶體酶如1-艾杜糖苷酸酶、硫酸脂酶、N-乙酰-D-氨基葡糖苷酶、α-N-乙酰轉移酶、β-半乳糖苷酶等缺陷造成黏多糖降解不全,並在溶酶體內堆聚,尿不完全代謝產物排出增加,導致軟骨、結締組織、心臟、中樞神經等功能障礙。由於缺陷酶的不同,引起細胞內貯存的黏多糖粘脂質也不均一,本病是常染色體遺傳病。多發病於幼年,嬰兒。兒童期多見。
7 疾病描述
黏多糖爲一種複合大分子,主要由糖醛酸和己糖胺構成,分佈在結締組織的基質內,爲軟骨、角膜、血管壁和皮下組織的重要成分。黏多糖貯積症發病後,軟骨、肌膜、肌腱、血管、心臟瓣膜、肌肉、腦膜、網狀內皮組織及皮下組織等膠原組織的成纖維細胞均腫脹,其內充以黏多糖顆粒。肝、脾、腎、淋巴結和某些內分泌器官的實質細胞內,亦有類似物質沉積。中樞神經和周圍神經之神經節細胞亦腫脹,但充盈的物質主要爲神經苷脂,而黏多糖含量很少或不含有黏多糖。現已知黏多糖有9 種之多,其中3 種與黏多糖發病有關,即硫酸皮膚索、硫酸乙酰肝素和硫酸角質素。正常人尿中黏多糖排出量爲每天5~15mg,其中硫酸皮膚素和硫酸乙酰肝素各約佔10%,硫酸角質素僅佔少量(0.1mg/kg)。在黏多糖貯積症時,可有1 種或2 種與代謝障礙有關的黏多糖尿排泄量增加。嬰兒和兒童尿中黏多糖排出量較多,但不會高至黏多糖病水平。黏多糖尿也見於其他疾病,如多發性外生骨疣、風溼熱、腫瘤、馬方綜合徵、高血壓、肝硬化、腎小球腎炎和膠原性疾病等,但其黏多糖成分與本病不同。
黏多糖病是由於組織細胞內溶酶體酶如1-艾杜糖苷酸酶、硫酸脂酶、N-乙酰-D-氨基葡糖苷酶、α-N-乙酰轉移酶、β-半乳糖苷酶等缺陷造成黏多糖降解不全,並在溶酶體內堆聚,尿不完全代謝產物排出增加,導致軟骨、結締組織、心臟、中樞神經等功能障礙。由於缺陷酶的不同,引起細胞內貯存的黏多糖粘脂質也不均一,本病是常染色體遺傳病。
8 症狀體徵
根據缺陷酶的不同,臨牀表現不同,可分爲6 型:
Ⅰ型:又分爲IH 和IS 兩亞型。IH 型又稱Hurler’s 病,爲本病最常見類型。多發病於幼年,有面部畸形:巨頭、寬大鼻緣、飽滿的頰、厚脣、大舌頭、粗毛及多毛症、駝背、關節活動受限、爪樣手、肝脾大、疝、角膜渾濁、智力發育遲緩,常在少年時死亡。IS 型較IH 型進展慢,主要爲關節僵硬及爪樣手、心臟雜音、角膜薄翳。
Ⅱ型:臨牀表現同IH 型,但角膜清亮。
Ⅳ型:明顯侏儒,以骨骼發育不全爲主要表現,有短軀幹、駝背、胸隆凸、踝腫脹、胸腰椎融合。智力正常。沒有內臟黏多糖貯存表現。
11 診斷檢查
診斷:本病爲遺傳性疾病,出生時表現不明顯,在嬰兒、兒童期如出現成骨發育不良、骨畸形、侏儒、多毛、特殊面容、鼻樑扁平、厚脣、張口等發育障礙應考慮本病。本病可於出生前測定母親羊水細胞酶活性做出產前診斷。出生後測尿酶:Ⅰ和Ⅱ型測硫酸軟骨B,Ⅲ型測硫酸已酰肝素(Ⅳ型測角質素)有助於診斷。但很多因素可影響測定結果,判斷時要慎重。最後確診要靠患者血清或白細胞,成纖維細胞體外培養,測定特異性酶或尋找包涵體,並根據骨骼X 線檢查是否有多發性成骨發育不全進行診斷。
在Ⅰ、Ⅱ型中有尿硫酸已酰肝素,硫酸角質素排出增多,在Ⅲ型中有尿硫酸軟骨素B 增多。
其他輔助檢查:
1.X 線檢查 可見巨頭,矢狀顱縫早閉、大蝶鞍、漿狀變形的寬肋骨,卵形椎體,腰椎部可見鉤狀畸形,近端橈骨有典型的扭斜,髖外翻,髂翼小,股骨頭半脫位,腕及跗骨小且不規則,指骨、掌骨短而粗大,掌骨頭近端呈“塔糖”型。有時可有環錐軸錯位引起脊髓受壓。
2.眼檢查 有角膜薄翳、角膜混濁。
3.組織學檢查 在部分Ⅰ、Ⅱ型患者的淋巴細胞胞質中可發現異染色幽體(Gasser 細胞),骨髓網狀細胞含有輕度粗大很厚的黑紫色的Gasser 細胞和包涵體。
12 鑑別診斷
需與各型黏多糖病鑑別。