3 硫酸鏈黴素藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Liusuan Lianmeisu
3.1.3 英文名
Streptomycin Sulfate
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
（C21H39N7O12）2·3H2SO4 1457.40
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲O-2-甲氨基-2-脫氧-α-L-葡吡喃糖基-（1→2）-O-5-脫氧-3-C-甲酰基-α-L-來蘇呋喃糖基-（1→4）-N1,N3-二脒基-D-鏈黴胺硫酸鹽。按乾燥品計算，每1mg的效價不得少於720鏈黴素單位。
3.5 性狀
本品爲白色或類白色的粉末；無臭或幾乎無臭，味微苦；有引溼性。
3.6 鑑別
（1）取本品約0.5mg，加水4ml溶解後，加氫氧化鈉試液2.5ml與0.1% 8-羥基喹啉的乙醇溶液1ml，放冷至約15℃，加次溴酸鈉試液3滴，即顯橙紅色。
（2）取本品約20mg，加水5ml溶解後，加氫氧化鈉試液0.3ml，置水浴上加熱5分鐘，加硫酸鐵銨溶液（取硫酸鐵銨0.1g，加0.5mol/L硫酸溶液5ml使溶解）0.5ml，即顯紫紅色。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》491圖）一致。
（4）本品的水溶液顯硫酸鹽的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
3.7 檢查
3.7.1 酸度
取本品，加水製成每1ml中含20萬單位的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲4.5～7.0。
3.7.2 溶液的澄清度與顏色
取本品5份，各1.5g，分別加水5ml，溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與2號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃；如顯色，與各色5號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，均不得更深。
3.7.3 硫酸鹽
取本品0.25g，精密稱定，置碘量瓶中，加水100ml使溶解，用氨試液調節pH值至11，精密加入氯化鋇滴定液（0.1mol/L）10ml與酞紫指示液5滴，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，注意保持滴定過程中的pH值爲11，滴定至紫色開始消褪，加乙醇50ml，繼續滴定至紫藍色消失，並將滴定結果用空白試驗校正。每1ml氯化鋇滴定液（0.1mol/L）相當於9.606mg的硫酸鹽（SO4）。按乾燥品計算，含硫酸鹽應爲18.0%～21.5%。
3.7.4 有關物質
取本品適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中約含鏈黴素3.5mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取適量，用水定量稀釋製成每1ml中約含鏈黴素35μg、70μg和140μg的溶液，作爲對照溶液（1）、（2）和（3）。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑，以0.15mol/L的三氟醋酸溶液爲流動相，流速爲每分鐘0.5ml，用蒸發光散射檢測器檢測（參考條件：漂移管溫度爲110℃，載氣流速爲每分鐘2.8L）。取鏈黴素對照品適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中約含鏈黴素3.5mg的溶液，置日光燈（3000lx）下照射24小時，作爲分離度試驗用溶液，取妥布黴素對照品適量，用分離度試驗用溶液溶解並稀釋製成每1ml中約含妥布黴素0.06mg的混合溶液，量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。鏈黴素峯保留時間約爲10～12分鐘，鏈黴素峯與相對保留時間約爲0.9處的雜質峯的分離度和鏈黴素峯與妥布黴素峯的分離度應分別大於1.2和1.5。連續進樣5次，鏈黴素峯面積的相對標準偏差應不大於2.0%。量取對照溶液（1）10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%，精密量取對照溶液（1）、（2）和（3）各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。以對照溶液濃度的對數值與相應峯面積的對數值計算線性迴歸方程，相關係數（r）應不小於0.99。另取供試品溶液，同法測定，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峯（硫酸峯除外），用線性迴歸方程計算，單個雜質不得過2.0%，雜質總量不得過5.0%。
3.7.5 乾燥失重
取本品，以五氧化二磷爲乾燥劑，在60℃減壓乾燥4小時，減失重量不得過6.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
3.7.6 可見異物
取本品5份，每份爲製劑最大規格量，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ H），應符合規定。
3.7.7 不溶性微粒
取本品3份，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ C），每1g樣品中，含10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm以上的微粒不得過600粒。
3.7.8 異常毒性
取本品，加氯化鈉注射液製成每1ml中含2600單位的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ C），按靜脈注射法給藥，觀察24小時，應符合規定。
3.7.9 細菌內毒素
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1mg鏈黴素中含內毒素的量應小於0.25EU。
3.7.10 無菌
取本品，用適宜溶劑溶解，轉移至不少於500ml的0.9%無菌氯化鈉溶液中，用薄膜過濾法處理後，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ H），應符合規定。另取裝量10ml的0.5%葡萄糖肉湯培養基6管，分別加入每1ml中含2萬單位的溶液0.25～0.5ml，3管在30～35℃培養，另3管在20～25℃培養，應符合規定。
3.8 含量測定
精密稱取本品適量，加滅菌水定量制成每1ml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法（2010年版藥典二部附錄Ⅺ A管碟法或濁度法）測定。1000鏈黴素單位相當於1mg的C21H39N7O12。
3.9 類別
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 硫酸鏈黴素介紹
4.1 別名
4.2 外文名
Streptomycin Sulfate, Ampistrep, SM, Strycin, Strepolin
4.3 硫酸鏈黴素的適應症
1.硫酸鏈黴素適用於土拉菌病，或與其他抗菌藥物聯合用於鼠疫、性病肉芽腫、布氏酐桿菌病、鼠咬熱，亦可與青黴素聯合治療預防草綠色鏈球菌或腸球菌所致的心內膜炎。
2.硫酸鏈黴素亦可與其他抗結核藥物聯合用於結核分枝桿菌所致的各種結核病或其他分枝桿菌感染。
4.4 硫酸鏈黴素的用量用法
肌內注射，成人每次0.5-1g，每日2次；小兒15-25mg／kg，每日1次，每日最大劑量不超過1g。
4.5 注意事項
1.發生率較高者爲聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感（耳毒性－影響聽力）、血尿、排尿次數減少或尿量減少、食慾減退、極度口渴（腎毒性）、步履不穩、眩暈（耳毒性、前庭）、噁心或嘔吐（耳毒性、前庭、腎毒性）、麻木、針刺感或面部燒灼感（周圍神經炎）。
3.極少發生者有呼吸困難、嗜睡、軟弱無力（神經肌肉阻滯、腎毒性）。
4.下列症狀持續存在應引起注意：發生率較少者有皮疹；瘙癢、紅或腫（過敏狀態）；停藥後仍發生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感者提示有耳毒性可能，應引起注意。
5.交叉過敏，對一種氨基糖甙類過敏的患者可能對其他氨基糖甘類也過敏。有鏈黴素過敏病史者禁用。
6.鏈黴素可穿過胎盤，在臍帶血中達到的濃度約與母血中相近，據報道鏈黴素曾引致人類胎兒聽力損害。妊娠婦女必須充分權衡利弊。
7.老年患者應用氨基糖甙類後可產生各種毒性反應，因此在氨基糖甙類療程在監測腎功能（最好測定肌酐清除率）極爲重要腎功能正常者用藥後亦可能產生聽力減退。此外，老年患者應採用較小劑量，以與其年齡、腎功能和第８對腦神經的功能相適應。
8.下列情況應慎用：（1）失水，由於血藥濃度增高，產生毒性反應的可能性增加；（2）第8對腦神經損害，鏈黴素可導致聽神經和前庭功能損害；（3）重症肌無力或帕金森病，鏈黴素可引致神經肌肉阻滯作用，導致骨骼肌軟弱；（4）腎功能損害，鏈黴素可引起腎毒性。
9.對診斷的干擾：可使丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素濃度及血清乳酸脫氫酶濃度的測定值增高；使血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。
10.對患者應注意監測：（1）聽電圖，對老年圖檢測高頻聽力損害；（2）溫度刺激試驗，在用藥前、用藥過程中定期及長期用藥後用以檢測前庭毒性；（3）腎功能測定，在用藥前、用藥過程中定期測定腎功能，以防止嚴重腎毒性反應。
4.6 規格
注射劑：0.75g、1g、2g／瓶。