繼發性鐵粒幼細胞性貧血

紅細胞疾病 疾病 鐵粒幼細胞性貧血 血液科

心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。
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1 拼音

jì fā xìng tiě lì yòu xì bāo xìng pín xuè

2 英文參考

secondary sideroblastic anemia

3 概述

繼發性鐵粒幼細胞性貧血是由多種藥物毒物及某些疾病抑制血紅素的合成而導致本病。

主要表現爲由藥物引起的貧血,可相當嚴重,甚至需要輸血。但停藥或(和)用吡哆醇症狀迅速改善。慢性酒精中毒者停止飲酒後貧血也能逐漸減輕。銅缺乏的貧血常較明顯,血紅蛋白有降至30~40g/L者,且進行性加重。醫源性的長期補鋅可使體內鋅超過正常2~3倍,造成明顯的鐵粒幼細胞貧血,應引起醫生警惕。補充銅或停用鋅後可逐漸恢復。極罕見的病例用某種藥物後出現繼發性鐵粒幼細胞性貧血,而停用可疑藥物後病情仍進展,有人認爲所患的是原發性鐵粒幼細胞貧血而非藥物性。

繼發性鐵粒幼細胞性貧血需與遺傳性的鐵粒幼細胞貧血相鑑別。因此,必鬚根據詳細的病史與體檢綜合考慮,除外遺傳性鐵幼細胞貧血

如果是藥物毒物引起的繼發性鐵粒幼細胞性貧血,最好的治療就是立即停用致病物,繼發於其他疾病者則應以治療原發病爲主。如果是可治癒的疾病,原發病治癒後,鐵粒幼細胞貧血即消失。貧血嚴重是可以應用大劑量Vit B6 100~200mg/d,必要時可輸血,另外如有缺鐵的指標可補充鐵劑。如因惡性腫瘤血液所致預後較差。積極治療原發病,避免或減少抗結核氯黴素藥物,避免接觸有害物質。

5 英文名稱

secondary sideroblastic anemia

8 ICD號

D64.1

9 繼發性鐵粒幼細胞性貧血病因

主要病因:①藥物,如結核藥、氯黴素;②有害物質,如酒清,重金屬鉛、銅、鋅等。

能夠引起繼發性鐵粒幼細胞性貧血的疾病有造血系統疾病:如溶血性貧血惡性貧血及其他巨幼細胞貧血真性紅細胞增多症骨髓纖維化多發性骨髓瘤、紅白血病等;惡性腫瘤:如惡性淋巴瘤前列腺癌等;炎症疾病:類風溼性關節炎結節性多動脈炎感染等;其它,如低體溫、黏液性水腫甲狀腺功能亢進尿毒症紅細胞生成性及遲發性卟啉病等。

10 病機

這些藥物都是PLP的拮抗物。氯黴素硫唑嘌呤氮芥、苯丙酸氮芥抑制骨髓細胞的RNA合成,更重要的是抑制線粒體蛋白質,包括某些細胞色素細胞色素氧化酶的合成。用氯黴素後鐵螯合酶和ALA合成酶活力減低,可能與線粒體中的細胞色素的損害相關,可抑制吡哆醇轉變爲PLP,可以抑制ALA脫水酶,血紅素合成酶及抑制糞卟啉原Ⅲ轉變爲原卟啉Ⅲ,因而在慢性鉛中毒時可發生鐵粒幼細胞貧血。完全胃腸外營養而未補充銅可致銅缺乏。此時可因血漿銅藍蛋銅藍蛋白(亞鐵氧化酶)缺乏,導致腸內鐵吸收和轉運,從單核巨噬細胞和肝細胞血漿轉鐵蛋白出現障礙。而原卟啉甘氨酸和ALA的產生及血紅素合成酶的活性並不減少,紅細胞線粒體內出現鐵代謝障礙由於細胞色素氧化酶減少,使三價鐵還原爲二價鐵減少。腸道細胞含酮酶(如細胞色酶)的減少還可能有其他方式干擾造血並導致粒細胞減少。

鋅可誘發產生腸道蛋白金屬硫蛋白,後者有與銅結合的優勢,能阻止銅的吸收和促進排泄,繼發銅缺乏而致病。

另外還有一些疾病也可伴發鐵粒幼細胞貧血,如造血系統疾病、惡性腫瘤炎症性疾病、低體溫等,機制未明。

11 繼發性鐵粒幼細胞性貧血的臨牀表現

繼發性鐵粒幼細胞性貧血主要表現爲貧血,由藥物引起的貧血可相當嚴重,甚至需要輸血。但停藥或(和)用吡哆醇症狀迅速改善。慢性酒精中毒者停止飲酒後貧血也能逐漸減輕。銅缺乏的貧血常較明顯,血紅蛋白有降至30~40g/L者,且進行性加重。醫源性的長期補鋅可使體內鋅超過正常2~3倍,造成明顯的鐵粒幼細胞貧血,應引起醫生警惕。補充銅或停用鋅後可逐漸恢復。極罕見的病例用某種藥物後出現繼發性鐵粒幼細胞性貧血,而停用可疑藥物後病情仍進展,有人認爲所患的是原發性鐵粒幼細胞貧血而非藥物性。

12 實驗室檢查

12.1 外周血

貧血的程度差別很大,血紅蛋白減低大多較明顯。低色素性貧血的特徵很明顯。平均紅細胞體積(MCV)大多降低,少數正常,個別增高。血塗片紅細胞形態常呈雙向,即可見形態正常和不正常的兩類細胞紅細胞明顯大小不均;異形、靶形、橢圓形和點彩紅細胞增多。網織紅細胞正常,偶見增高。白細胞血小板數正常。紅細胞的滲透脆性呈明顯不一致性,可增高亦可降低。

12.2 骨髓中紅系細胞過度增生

鐵染色顯示含鐵血黃素顯著增多,鐵粒幼細胞增至80%~90%,並可見到約10%~40%的環形鐵粒幼細胞,後者大多爲中晚幼紅細胞血塗片中亦可發現鐵粒幼細胞。偶爾出現巨幼樣紅細胞,可能爲伴有葉酸缺缺乏。

13 輔助檢查

1.血清鐵大多增高,鐵飽和度常顯著增加,鐵動力學研究通常顯示血漿鐵清除率加快,爲正常的1/4~1/2;鐵利用率減低,約爲正常的1/5~1/3。肝活檢顯示鐵質沉積,不輸血者之肝臟也可有同樣的改變,常伴無症狀的細小結節肝硬化,與遺傳血色病肝臟病變很相似

2.紅細胞內FEP減少或在正常下限,紅細胞內FEC大多正常。吡哆醇治療無效的病例,FEC可很高,而FEP顯著減少。

3.用51Cr測出的紅細胞生存時間正常或稍縮短,紅細胞平均壽命40~100天。

4.尿中黃尿酸(4,8-二羥基喹林甲酸)和(或)犬尿喹啉酸的排泄增加,表示色氨酸代謝異常。

14 繼發性鐵粒幼細胞性貧血的診斷

根據繼發性鐵粒幼細胞性貧血的特點,一般不難做出鐵粒幼細胞貧血的診斷。

15 鑑別診斷

繼發性鐵粒幼細胞性貧血需與遺傳性的鐵粒幼細胞貧血相鑑別。因此,必鬚根據詳細的病史與體檢綜合考慮,除外遺傳性鐵幼細胞貧血

16 繼發性鐵粒幼細胞性貧血的治療

如果是藥物毒物引起的繼發性鐵粒幼細胞性貧血,最好的治療就是立即停用致病物,繼發於其他疾病者則應以治療原發病爲主。如果是可治癒的疾病,原發病治癒後,鐵粒幼細胞貧血即消失。貧血嚴重是可以應用大劑量Vit B6100~200mg/d,必要時可輸血,另外如有缺鐵的指標可補充鐵劑

17 預後

藥物所致的繼發性鐵粒幼細胞性貧血,一般停藥貧血即可糾正。如因惡性腫瘤血液所致預後較差。

18 繼發性鐵粒幼細胞性貧血的預防

積極治療原發病,避免或減少抗結核氯黴素藥物,避免接觸有害物質。

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