3 概述
單純皰疹病毒（herpes simplex virus,HSV）感染可引起鞏膜炎或鞏膜外層炎。鞏膜外層炎是由於活動性HSV感染時病毒直接侵犯引起；鞏膜炎是由活動性HSV感染時病毒直接侵犯或首次病毒感染後數天由病毒產生的免疫反應引起。
10 病因
單純皰疹病毒無處不在，早在古希臘時代就描述它與人類感染有關。1968年才明確了HSV-1和HSV-2之間生物學特性和抗原的區別。Nahimas等提出HSV-1與非生殖系統感染、HSV-2與生殖系統感染有關。病毒主體爲25面體對稱式排列，病毒核心爲雙鏈DNA，分子量爲100×106Da，編碼至少70種多肽，直徑100～110nm的DNA核心被衣殼蛋白包裹，保護病毒核酸不被核酸酶破壞。緊靠衣殼的是被膜，由不定型物質組成，包裹外殼和被膜的是一疏鬆的雙層脂質膜，含有多聚氨基酸、脂質及糖蛋白。糖蛋白決定病毒的區分特性，並提供宿主產生應答的獨特抗原，使機體產生相應的抗體和致敏淋巴細胞。病毒核心和衣殼蛋白在感染中複製，複製的子代病毒只有完整病毒顆粒並具有感染性。原發HSV感染發生於出生後6個月至5歲，約75%的15～25歲成人感染HSV併產生抗體，60歲以上的達97%。僅有1%～6%的患者首次感染後有臨牀表現，大部分呈亞臨牀狀態。約95%以上與HSV有關的臨牀表現是復發感染，並且在首次感染後很長時間纔會出現。
11 發病機制
首次HSV由易感個體的直接接觸感染，病毒感染邊緣末梢器官如皮膚和黏膜，極大多數無症狀或呈隱性感染，並傳遞至局部的三叉神經節、頸上神經節和角膜基質細胞中（Ⅰ型）以及骶尾神經節（Ⅱ型），成爲終生病毒攜帶者。潛伏的病毒能在任何時候被各種刺激激活（如發熱、外傷、精神壓力、紫外線照射、月經、腸胃功能失調、手術及藥物等），並進入複製循環，病毒經神經網到達邊緣末梢器官，導致HSV復發。免疫抑制的個體如白血病、惡性腫瘤或器官移植患者，HSV復發多見，且較嚴重。
臨牀表現和復發頻率與首次感染的病毒類型（病毒組基因）有關，只有在極度的情況下（白血病、惡性腫瘤）才能致病。另一些病人體內存在更具毒性的病毒，可產生嚴重的臨牀表現並頻繁複發。病毒基因和各種刺激因素是引起病毒活動和臨牀疾病的重要因素。
12 單純皰疹病毒性鞏膜炎的臨牀表現
首次HSV感染表現爲急性濾泡性結膜炎伴耳前淋巴結腫大，眼瞼皰疹樣皮膚異常，潰瘍性眼瞼炎，大約2/3的患者出現點狀或樹枝狀角膜炎，小部分患者發生基質性角膜炎或前葡萄膜炎。
復發HSV感染特徵性表現爲角膜炎包括上皮性角膜炎（樹枝狀、地圖狀、中間皰疹性角膜炎）、基質性角膜炎（壞死性、間質性或盤狀角膜炎、免疫環和角膜緣脈管炎）和內皮炎。樹枝狀或地圖狀角膜炎由病毒直接侵犯引起；壞死性基質性角膜炎可由病毒直接侵犯和免疫複合物過敏性反應引起；間質性基質性角膜炎、免疫環、邊緣脈管炎和邊緣潰瘍性角膜炎由免疫複合物過敏性反應引起；盤狀角膜炎爲遲發性免疫反應所致；內皮炎可能由病毒直接侵犯或免疫反應所致；中央皰疹性角膜炎由營養因素引起。角膜基質受累顯示內皮麪灰白色KP、後彈力層皺褶、基質水腫。壞死性、間質性角膜炎病例前房內可有灰白色稀淡不一的積膿。角膜知覺減退。
12.1 鞏膜炎
鞏膜炎由HSV感染者約佔1.16%。HSV直接侵犯（常經伴有上皮感染性角膜炎或壞死性基質性角膜炎）或宿主對病毒的免疫反應（伴有壞死性或間質性基質性角膜炎、邊緣脈管炎、盤狀角膜炎、邊緣潰瘍性角膜炎）而導致鞏膜炎。鞏膜炎多爲瀰漫性或結節性前鞏膜炎，免疫反應所致，最多見的是壞死性前鞏膜炎。
主要症狀有：眼紅、畏光、流淚、結膜囊黏液性分泌物，劇烈的眼痛及程度不等的視力下降。
體徵：瀰漫性前鞏膜炎的鞏膜呈瀰漫性充血及表層鞏膜組織水腫，球結膜水腫，炎症易於擴散，大部分病例炎症累及部分前鞏膜，小部分病變累及整個鞏膜。結節性前鞏膜炎病變區鞏膜呈暗紅色充血，鞏膜表面形成不能活動、質硬壓痛的紫紅色結節性隆起，單個結節多見。少數有數個結節，可伴有鞏膜外層炎。病變若繼續發展，可形成破壞性較大、引起視力損害的壞死性前鞏膜炎。早期表現爲局部性鞏膜炎性斑塊，並有急性充血，病竈周邊炎症反應比中心重。繼而在鞏膜表面病竈及周圍出現無血管區，受累鞏膜可呈腐肉樣壞死，並由原始病變處擴展，可波及整個前鞏膜。若未及時治療，鞏膜壞死區脫落，形成鞏膜穿孔或鞏膜葡萄腫。
12.2 鞏膜外層炎
鞏膜外層炎罕見於HSV感染，呈單純性或結節性，伴局部淋巴細胞浸潤，表現爲結膜或表層鞏膜的黃色斑點或樹枝狀角膜炎。鞏膜外層炎是病毒直接侵犯所致，幾周後痊癒，無後遺症，復發少見。
13 單純皰疹病毒性鞏膜炎的併發症
14 實驗室檢查
角膜上皮刮片行姬姆薩染色、Papanicolaou染色，可顯示嗜酸粒細胞、細胞氣球樣變、多核巨細胞和單核細胞浸潤等HSV感染的特徵，但不能區分HSV和VZV。有濾泡性結膜炎、樹枝狀角膜炎者，通過對上方邊緣結膜和皮膚小泡或皮膚、角膜、表層鞏膜、鞏膜活檢組織進行熒光染色，可發現HSV-1。新鮮的樹枝狀、地圖狀角膜潰瘍組織病毒分離後50%以上顯示陽性。新的血清學方法可區分首次或復發HSV感染。因爲只有首次感染顯示HSV抗體滴度增加，急性期滴度則很低，4～6周後滴度明顯增高。由於大部分成人有抗HSV抗體，呈無症狀或亞臨牀狀態。
18 單純皰疹病毒性鞏膜炎的治療
活動性HSV感染（包括上皮性角膜炎、鞏膜炎或鞏膜外層炎）可用抗單純皰疹病毒藥物滴眼劑滴眼：碘苷（IDU）、阿糖腺苷（vidarabine，Ara-A）、三氟胸苷（trifluridine，F3TdR）和阿昔洛韋（ACV），每天不少於9次，共14～21天，在臨牀上是有效的。IDU、Ara-A有效且可用於既往藥物不敏感或不能耐受的病例。長期口服ACV（200mg，5次/d） 可減少病毒的侵犯從而減少上皮性角膜炎、鞏膜炎或鞏膜外層炎的復發。長期口服ACV治療皰疹性基質性角膜炎、葡萄膜炎效果不確定。已證實長期口服ACV並行穿透性角膜移植術可減少HSV性鞏膜炎或角膜炎的復發。
對免疫性HSV鞏膜炎的治療與免疫性VZV鞏膜炎相同。用含有微量的糖皮質激素、抗病毒藥物ACV、CC等複方滴眼劑，有抗感染和抗炎症的雙重療效，無明顯抑制修復和使病毒擴散的副作用。全身應用糖皮質激素，必須用相應預防的抗病毒藥物如F3TdR滴劑，4次/d或口服ACV 200mg，5次/d。
病情兇險者，可用干擾素（interferon，IFN）或干擾素誘導劑聚肌胞（polycytosine,PIC）。酌情選用轉移因子（transfer factor）及胸腺素（thymosin）等。
19 預後
藥物治療，預後樂觀。