丙硫氧嘧啶

1 拼音

bǐng liú yǎng mì dìng

2 英文參考

propylthiouracil[朗道漢英字典]

Propacil[湘雅醫學專業詞典]

3 國家基本藥物

與丙硫氧嘧啶有關的國家基本藥物零售指導價格信息

注（化學藥品和生物製品部分）：

1、表中備註欄標註“*”的爲代表品。

2、表中代表劑型規格在備註欄中加註“△”的，該代表劑型規格及與其有明確差比價關係的相關規格的價格爲臨時價格。

注（中成藥部分）：

1、表中備註欄標註“*”的劑型規格爲代表品。

2、表中備註欄加註“△”的劑型規格，及同劑型的其他規格爲臨時價格。

3、備註欄中標示用法用量的劑型規格，該劑型中其他規格的價格是基於相同用法用量，按《藥品差比價規則》計算的。

4、表中劑型欄中標註的“蜜丸”，包括小蜜丸和大蜜丸。

4 丙硫氧嘧啶藥典標準

4.1 品名

4.1.1 中文名

丙硫氧嘧啶

4.1.2 漢語拼音

Bingliuyang Miding

4.1.3 英文名

Propylthiouracil

4.2 結構式

4.3 分子式與分子量

C₇H₁₀N₂OS    170.24

4.4 來源（名稱）、含量（效價）

本品爲6-丙基-2-硫代-2,3-二氫-4（1H）嘧啶酮。按乾燥品計算，含C₇H₁₀N₂OS不得少於98.0%。

4.5 性狀

本品爲白色或類白色結晶或結晶性粉末；無臭，味苦。

本品在乙醇中略溶，在水中極微溶解；在氫氧化鈉試液或氨試液中溶解。

4.5.1 熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲218～221℃。

4.6 鑑別

（1）取本品的飽和水溶液，加熱至沸，加等量臨用新配的含0.4%亞硝基鐵氰化鈉、0.4%鹽酸羥胺與0.8%的碳酸鈉的混合溶液，即顯綠藍色。

（2）取本品約25mg，滴加溴試液至完全溶解，加熱，褪色後，放冷，滴加氫氧化鋇試液，即生成白色沉澱。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》70圖）一致。

（4）取本品與丙硫氧嘧啶對照品適量，分別加甲醇適量溶解後，用水稀釋製成每1ml中約含25μg的溶液，作爲供試品溶液與對照品溶液。照有關物質項下的色譜條件試驗，在記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

4.7 檢查

4.7.1 硫脲

取本品約50mg，置100ml量瓶中，加流動相適量使溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；另精密稱取硫脲對照品適量，加流動相適量使溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.1ug的溶液，作爲對照品溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄V D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑，以水一乙腈（60：40）爲流動相，流速爲每分鐘0.5ml，檢測波長爲238nm。硫脲峯與相鄰峯的分離度應符合要求。精密量取供試品溶液與對照品溶液各20ul，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有硫脲峯，按外標法以峯面積計算，不得過0.1%。^[1]

4.7.2 有關物質

取本品約50mg，置100ml量瓶中，加甲醇5ml，振搖10分鐘，加水50ml，振搖20分鐘，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液10ml，置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑，以0.02mol/L磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀3.40g，加水500ml使溶解，用磷酸或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至4.6，加水稀釋至1000ml，即得）－乙腈（70：30）爲流動相，檢測波長爲273nm。理論板數按丙硫氧嘧啶峯計算不低於2000，主峯與相鄰雜質峯的分離度應符合要求。精密量取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的1.5倍（1.5%）。

4.7.3 乾燥失重

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

4.7.4 熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

4.7.5 重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

4.8 含量測定

取本品約0.3g，精密稱定，加水30ml，用滴定管加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L） 30ml，煮沸並振搖溶解，加0.1mol/L硝酸銀溶液50ml，繼續加熱並使其保持微沸約7分鐘，放冷，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），繼續用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於8.512 mg的C₇H₁₀N₂OS。

4.9 類別

抗甲狀腺藥。

4.10 貯藏

遮光，密封保存。

4.11 製劑

丙硫氧嘧啶片

4.12 版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

5 丙硫氧嘧啶介紹

5.1 藥品名稱

丙硫氧嘧啶

5.2 英文名稱

Propylthiouracil

5.3 別名

丙基硫氧嘧啶；丙賽優；普洛德；Propycil；Propyl-thyracil；Prothyran；Tiotil

5.4 分類

內分泌系統藥物 > 甲狀腺疾病用藥

5.5 劑型

片劑：每片50mg，100mg。

5.6 丙硫氧嘧啶的藥理作用

爲抗甲狀腺藥，能抑制過氧化酶系統，使被攝入甲狀腺細胞內的碘化物不能氧化成活性碘，從而阻斷了甲狀腺內的酪氨酸碘化酪氨酸的縮合，抑制了甲狀腺素的合成。另外，在甲狀腺外丙硫氧嘧啶抑制T₄轉化成T₃，使甲狀腺功能亢進症狀得到緩解。由於不能直接對抗甲狀腺激素，須待已生成的甲狀腺激素耗竭後才能產生療效，故作用較慢。

5.7 丙硫氧嘧啶的藥代動力學

口服後吸收迅速，血漿藥物濃度達峯時間爲1～2h，血漿蛋白結合率爲75%～80%，血漿半衰期爲1～2h。體內藥物主要濃集在甲狀腺中，因而其作用時間要比半衰期預測的長，在甲狀腺內的藥物比血漿中藥物消除慢一些。藥物在肝臟代謝，24h內有大部分（83%）由尿液中排出，其中有佔給藥劑量50%的葡萄糖醛酸結合物和大於2%的爲原形藥物。可以透過胎盤，在母乳中有分泌。肝腎功能不全者消除減慢。

5.8 丙硫氧嘧啶的適應證

用於甲狀腺功能亢進症，甲狀腺功能亢進症的手術前準備或放射性碘治療做準備，甲狀腺危象等。

5.9 丙硫氧嘧啶的禁忌證

1.結節性甲狀腺腫合併甲狀腺功能亢進者、甲狀腺癌患者禁用。

2.對丙硫氧嘧啶過敏者禁用。

5.10 注意事項

1.孕婦及哺乳婦女慎用。

2.服用丙硫氧嘧啶的患者須密切監護，一旦出現發熱、流涕、白細胞缺乏、皮疹、剝脫性皮炎、過敏等不良反應時應立即停藥，並應定期查血常規。

3.應用過量，可引起甲狀腺功能低下，應立即停藥並進行檢查。

4.丙硫氧嘧啶在毒性甲狀腺腫術前準備期間，應停藥改用碘劑。偶見出血或凝血酶原缺乏，可給予維生素K製劑。

5.11 丙硫氧嘧啶的不良反應

有3%～12%的用藥者發生不良反應，常見有皮疹、蕁麻疹、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、關節痛、肌肉痛、厭食、紅斑、脫髮、頭痛、嗜睡、神經炎、水腫、涎腺及淋巴結腫大、肝功障礙、血小板減少、藥物熱、類似狼瘡綜合徵等，甚至發生黃疸、中毒性肝炎。白細胞減少和粒細胞缺乏症的發生率爲0.3%～0.6%，多在用藥2～3個月內出現，其前驅症狀爲發熱、喉痛、皮疹、肌痛、虛弱、感染等，發展迅速，可致死須警惕。

5.12 丙硫氧嘧啶的用法用量

1.成人：常用初始劑量爲每天0.3～0.6g，分3次服或每天1次。嚴重的甲狀腺功能亢進、重度甲狀腺腫大可加大劑量，如爲初患病者則初始劑量可爲每天0.6～0.9g。甲狀腺功能在1～2個月內恢復正常後，改爲維持量，通常爲每天50～300mg。治療需維持6～24個月。

2.兒童：6～10歲起始劑量爲每天50～150mg，10歲以上每天0.15～0.3g。維持量視病情反應而定。

5.13 藥物相互作用

磺磺胺類、對氨基水楊酸、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、妥拉唑啉、維生素B₁₂、磺酰脲類等都有抑制甲狀腺功能和引起甲狀腺腫大的作用，聯合應用雙香豆素類抗凝藥物易致出血傾向，故合用丙硫氧嘧啶對須注意。

5.14 專家點評

國內報道，對29例甲亢者一次口服丙硫氧嘧啶0.2g後血漿甲狀腺激素水平的急性變化，及15例患者每天3次，每次0.1g，連續4周後血漿甲狀腺激素水平的慢性變化，以甲巰咪唑相當劑量爲對照進行比較研究。結果表明頓服丙硫氧嘧啶可明顯抑制甲亢患者T₃在外圍組織的形成，4h血清T₃絕對值僅相當於服甲巰咪唑組T₃濃度的70.9%，並於6h作用消失。因而在甲亢危象時丙硫氧嘧啶治療優於甲巰咪唑，能迅速起作用，可作爲甲亢危象時首選藥物。比較兩藥的慢性作用，包括臨牀的改善、血清T₃、T₄濃度的下降，兩組均有顯著療效而無明顯差別。丙硫氧嘧嘧啶是目前治療甲亢的首選藥物，尤其是用在甲狀腺危象，老年人、小兒、孕期和哺乳期的甲亢患者。此藥作用快，療效肯定，治療效果明顯。用藥過程中，少數患者出現粒細胞減少，藥疹等不良反應，有個別患者出現嚴重的粒細胞減少，被迫停藥，這在國產的丙硫氧嘧嘧啶較多見，進口的丙硫氧嘧嘧啶很少發生嚴重的不良反應。藥疹多爲斑丘疹，極少出現剝脫性皮炎，肝腎功能損害很少見，丙硫氧嘧嘧啶的不良反應稍少於甲巰咪唑。但個體反應不同，療效及不良反應也不同。

6 參考資料

1. ^ [1] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：2010年版：第一增補本[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010．