2 亞胺培南/西司他丁鈉介紹
2.1 藥品名稱
2.2 英文名稱
Imipenem/Cilastatin Sodium
2.3 別名
泰能；泰寧；亞胺硫黴素/西拉司丁鈉；亞胺培南-西拉司丁鈉；亞胺培南/西司他定；伊米配能/西司他定鈉；Imipenem and Sodium Cilastation；Primaxin；Tienam
2.4 分類
抗生素 > 其他β內酰胺類
2.5 劑型
0.25g，0.5g，1.0g。
2.6 亞胺培南/西司他丁鈉的藥理作用
亞胺培亞胺培南/西司他丁鈉含亞胺培南和西司他丁鈉的兩種等量成分。亞胺培南屬碳青黴烯類β-內酰胺類抗生素。它通過與多種青黴素結合蛋白（PBPs），尤其是PBP1A、PBP1B和PBP2結合，抑制細菌細胞壁的合成，導致細胞溶解和死亡，從而起抗菌作用。亞胺培南對β-內酰胺酶高度穩定，對某些細菌具有抗生素後效應。但是，亞胺培南在體內可被腎臟脫氫肽酶Ⅰ代謝失活，單獨應用時，可受腎肽酶的影響而分解，使藥效降低。西司他丁是腎脫氫肽酶Ⅰ抑制劑，本身不具抗菌作用，對β-內酰胺酶也無抑制作用。但是，西司他丁可阻礙脫氫肽酶Ⅰ對抗生素的水解，阻斷亞胺培南在體內的代謝，保護亞胺培南在腎臟中不受破壞，從而增加尿液中亞胺培南濃度。西司他丁還可阻抑亞胺培南進入腎小管上皮組織，減少亞胺培南的排泄並減輕藥物的腎毒性。亞胺培南/西司他丁鈉爲一種廣譜的抗生素，對絕大多數革蘭陽性、革蘭陰性的需氧和厭氧菌具有抗菌作用。其敏感菌包括:革蘭陽性需氧菌，如肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌（包括產酶菌株）、表皮葡萄球菌、鏈球菌C族、鏈球菌G族芽胞桿菌屬等。革蘭陰性的需氧菌，如流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、沙雷桿菌、產氣腸桿菌、布魯桿菌、假單胞菌屬、百日咳桿菌、大腸桿菌、奈瑟淋病球菌、沙門菌屬、傷寒沙門菌、副流感嗜血桿菌、克雷白桿菌、軍團菌屬、志賀菌屬、分枝桿菌等。革蘭陽性厭氧菌，如放線菌屬、雙歧桿菌屬、梭狀芽胞桿菌屬、真桿菌屬、乳桿菌屬、丙酸桿菌屬等。革蘭陰性厭氧菌，如多形似桿菌、吉氏擬桿菌、脆弱擬桿菌、普通擬桿菌、壞疽梭形桿菌、核梭形桿菌、韋榮球菌屬等。
2.7 亞胺培南/西司他丁鈉的藥代動力學
亞胺培亞胺培南/西司他丁鈉口服不吸收，肌內注射或靜脈給藥吸收良好。緩慢靜注亞胺培南250mg、500mg、1000mg後的血藥峯值濃度分別爲14～24mg/L、21～58mg/L、41～83mg/L；靜注等量西司他丁後的血藥峯值濃度分別爲15～25mg/L、31～49mg/L、56～80mg/L。肌注亞胺培南500mg、750mg後的血藥峯值濃度分別爲10mg/L、12mg/L；肌注等量西司他丁的血藥峯值濃度分別爲24mg/L、33mg/L。藥物吸收後，亞胺培南可在體內廣泛分佈於各種組織和體液中，如痰液、胸腔積液、組織間液、膽汁、房水、生殖器組織及骨組織中。其中尤以胸腔積液；組織間液、腹腔積液及生殖器組織中藥物濃度較高。藥物能透過胎盤，但難以透過血-腦脊液屏障，在腦脊液中的濃度很低。亞胺培南的蛋白結合率約爲20%，西司他丁的蛋白結合率約爲40%，兩者的半衰期均爲1.0h。腎功能損害者，亞胺培南的半衰期可延長至2.9～4.0h，西司他丁半衰期可延長至13.3～17.1h。亞胺培南-西司他丁鈉給藥後10h內，70%～76%的藥物經腎小球濾過及腎小管分泌排出；腎功能減退時，尿中排泄量減少。此外，另有約20%～25%的藥物經非腎途徑排泄，其中約有1%～2%經膽汁排出。
2.8 亞胺培南/西司他丁鈉的適應證
適用於治療敏感革蘭陽性菌及陰性桿菌所致的嚴重感染如敗血症、感染性心內膜炎、下呼吸道感染、腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、骨和關節感染、尿路感染以及多種細菌引起的混合感染。
2.9 亞胺培南/西司他丁鈉的禁忌證
1.對亞胺培南/西司他丁鈉任何成分過敏者。
2.10 注意事項
1.交叉過敏:對青黴素類及頭孢菌素類藥過敏者可能對亞胺培南出現交叉過敏。
2.慎用:（1）孕婦、哺乳期婦女；（2）嬰兒及腎功能不全的兒童；（3）肝、腎功能嚴重不全者；（4）中樞神經系統疾病患者；（5）過敏體質者；（6）年老、體弱者。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響:直接抗人球蛋白（Coombs）試驗可呈陽性反應。
2.11 亞胺培南/西司他丁鈉的不良反應
3.亞胺培南每天用量2g以上以及既往有抽搐病史或腎功能減退者用藥後可出現中樞神經系統不良反應（如頭昏、抽搐、肌陣攣及精神症狀等）。
4.長期用藥可致二重感染，如出現假膜性腸炎、口腔白色念珠菌感染等。
5.亞胺培南/西司他丁鈉靜脈滴注速度過快時可出現頭昏、出汗、全身乏力、血栓性靜脈炎等症狀。
2.12 亞胺培南/西司他丁鈉的用法用量
1.用量以亞胺培南計，根據病情，每次0.25～1g，每天2～4次。對中度感染一般可按每次1g，每天2次給予。每天最高劑量不超過4g。（2）靜脈滴注：一般用量:以亞胺培南計，輕度感染，每6小時0.25g；中度感染，每6～8小時0.5g；嚴重感染，每8小時1g。每天最高劑量不超過4g。（3）腎功能不全時劑量:腎功能不全者應按肌酐清除率調整劑量:肌酐清除率大於每分鐘70ml者，可用正常劑量:肌酐清除率爲每分鐘30～70ml者，每6～8小時用0.5g；肌酐清除率爲每分鐘20～30ml者，每8～12小時用0.25～0.5g；肌酐清除率低於每分鐘20ml者，每12小時用0.25g。（4）透析時劑量:建議在血液透析後應補充一次用量，但下一次劑量預定在4h內給予者可不補充用量。
2.兒童:（1）肌內注射：用量以亞胺培南計，體重超過40kg，可按成人劑量給藥；體重小於40kg，可按15mg/kg，每6小時1次給藥。每天總劑量不超過2g。（2）靜脈滴注：用量以亞胺培南計，體重超過40kg，可按成人劑量給藥；體重少於40kg，可按15mg/kg，每6小時1次給藥。每天總劑量不超過2g。
2.13 藥物相互作用
2.與丙磺舒合用，可增加亞胺培南血藥濃度-時間曲線下面積（AUC），並使亞胺培南半衰期延長。有報道，二者合用時亞胺培南的半衰期可延長約6%，AUC可增加約13%，血漿清除率爲下降約13%。
4.與茶鹼同用可發生茶鹼中毒（噁心、嘔吐、心悸、癲癇發作等）。其可能的機制是合用增加了中樞神經毒性作用。
5.亞胺培南與更昔洛韋（ganciclovir）合用可引起癲癇發作。
6.與傷寒活疫苗同用可減弱傷寒活疫苗的免疫效應。其可能的機制是亞胺培南對傷寒沙門菌有抗菌活性。
2.14 專家點評
亞胺培南/西司他丁鈉爲亞胺培南和西司他丁鈉的複合物。對革蘭陽性和陰性菌及厭氧菌均有抗菌活性，適用於敏感菌引起的各類感染。尤其適用於多種菌混合感染和需氧/厭氧菌的混合感染。亞胺培南治療經其他抗生素治療無效的老年肺部感染，有效率73.7%，細菌清除率74.1%。副作用有噁心、嘔吐等。結果顯示，亞胺培南抗菌譜廣，特別是清除肺炎克雷白桿菌、陰溝腸桿菌、硝酸鹽陰性桿菌效果佳；其副作用小，耐受性好，是老年肺部感染及其他革蘭陰性桿菌重症感染和複雜性感染的首選藥物。急症重症感染患者起始經驗性應用抗菌譜廣、殺菌力強的亞胺培南-西司他丁，可有效控制感染、降低病死率、縮短治療重症感染的病程。初始經驗性地應用亞胺培南-西司他丁並不增加二重感染的發生率，合併臟器功能不全的患者對其有良好的耐受性。以葡萄球菌感染爲主的新生兒敗血症，亞胺培南-西司他丁治療臨牀療效顯著，細菌清除率高，副作用小。
3 亞胺培南-西拉司丁中毒
亞胺培南-西拉司丁（依米配能／西拉司丁、胺硫黴素／西拉司丁、泰能）中亞胺硫黴素爲碳青黴素類抗生素硫黴素的脒基衍生物，對革蘭陽性、革蘭陰性的需氧菌和厭氧菌具有抗菌活性，抗菌活性強，在體內受腎肽酶的影響而分解失活；西拉司丁無抗菌活性，有保護亞胺硫黴素在腎中不受破壞，並阻抑亞胺硫黴素進入腎小管上皮，而減輕腎毒性。二者組成複合製劑。本品口服不吸收，靜脈滴注或肌肉注射給藥，血漿蛋白結合率20%。半衰期th。與青黴素無交叉過敏。常用量0.25～lg，每日2～4次。[1]
3.1 臨牀表現
1.常見不良反應爲胃腸道不適、噁心、嘔吐、腹瀉等，偶引起假膜性腸炎。可見血清轉氨酶、膽紅素、鹼性磷酸酶、尿素氮和肌酐升高。
2.過敏反應有皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹、藥物熱等。可引起嗜酸粒細胞增多、白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少或增多、血紅蛋白減少等，可致Coomb's試驗陽性。
3.有中樞神經系統疾病或腎功能減退者，應用本藥劑量較大時，可發生癲癇。