6 疾病概述
有遺傳性乳腺癌傾向的家族中，乳腺癌患者或其一、二級血親中有兩個或兩個以上的卵巢癌患者，則此家族屬於遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合徵家族。
遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合徵在普通人羣中卵巢癌平均發病年齡爲59歲，而在HBOCS 家族中平均發病年齡爲52 歲。大多數均同意至少在一些卵巢癌家族中患病風險年齡提前。
7 疾病描述
有遺傳性乳腺癌傾向的家族中，乳腺癌患者或其一、二級血親中有兩個或兩個以上的卵巢癌患者，則此家族屬於遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合徵家族。20 世紀50 年代首次出現家族性卵巢癌的文獻報道，Lynch 等於1972 年首次描述了乳腺癌-卵巢癌綜合徵，並於1992 年定義了3 種明確的遺傳性卵巢癌綜合徵：①遺傳性非息肉性結腸直腸癌綜合徵(即LynchⅡ型)。②遺傳位點特異性卵巢癌綜合徵。③遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合徵。後者爲3 種綜合徵中最爲常見的一種。
8 症狀體徵
重要特徵是發病年齡早，根據其定義，該綜合徵表現爲：在有乳腺癌傾向的家族中，乳腺癌患者或其1、2 級血親中有兩個或兩個以上的卵巢癌患者。並有以下臨牀特點：①家族中乳腺癌多呈早發表現，一般發病年齡＜50 歲；②家族中卵巢癌患者發病年齡也較早，一般爲49.6～55.3 歲，平均52.4 歲(散發性卵巢癌的發病年齡平均爲59 歲)；③家族中可有其他類型腫瘤患者，如子宮內膜癌、消化道癌、前列腺癌等；④卵巢癌的病理類型以漿液性乳頭狀囊腺癌爲多見。
9 疾病病因
遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合徵是常染色體顯性遺傳，有多變的遺傳外顯特性。1991 年Narod 等確認遺傳性乳腺癌-卵巢癌的易感基因，並進一步將該基因定位於17q12～23。1992 年此基因被命名爲BRCA1。國際乳腺癌連鎖協作組依據證實了BRCA1 與遺傳性乳腺癌和卵巢癌的關係，並將BRCA1 基因限定在17qD17S250～17S588。1994 年7 月Skolnick 研究組成員完成了BRCA1 的定位克隆。BRCA1 位於17q17S1321～D17S1325，由22 個編碼外顯子組成，佔據100kb的基因組DNA，轉錄產物7.8kb，編碼蛋白含1863 個氨基酸。BRCA1 蛋白的氨基末端存在鋅指結構，提示具有轉錄調節功能。
10 病理生理
明確的遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合徵者，在病理分類上以漿液性囊腺癌爲主。BRCA1 在腫瘤發生中的作用及調節機制還不十分清楚，目前認爲BRCA1是一個腫瘤抑制基因，編碼抑癌蛋白，對腫瘤生長產生降調節，起到抑制腫瘤生長的作用。但是大多數早發性家族性乳腺癌與卵巢癌都有BRCA1 生殖細胞基因突變。BRCA1 攜帶者在50 歲時發生乳腺癌和卵巢癌的風險分別爲73%和29%。有BRCA1 基因存在者，當其發生癌基因突變，BRCA1 表達下降，則具有較高的患乳腺癌和卵巢癌的風險度，也易發生該類有關的癌腫。
實際BRCA1 表達在東西方人羣，不同地緣因素和人種因素，與性激素、卵巢組織和細胞的生長、發育分化等也直接有關，所以有進一步深入研究的必要。
11 診斷檢查
診斷：診斷要點：①詳盡的家譜分析。家系的完整醫療記錄應包括卵巢癌、乳腺癌、結腸癌、子宮內膜癌等惡性腫瘤的發病年齡，病理報告或死亡證明等。②發病年齡早，乳腺癌大多＜50 歲，卵巢癌平均52.4 歲。③乳腺癌和卵巢癌的臨牀特徵。④BRCA1 和BRCA2 突變基因的檢測可陽性。
由於卵巢癌深居盆腔，病變不易早期發現，一旦發生癌腫生長也較迅速，目前尚無有效的早期診斷方法。如能對有遺傳性家族病史者進行BRCA1 篩查，則對早期發現卵巢癌等有助。
實驗室檢查：
1.陰道超聲檢查 可測量卵巢的大小和形態。對有HBOCS 傾向的婦女發現卵巢增大，應引起重視，必要時及時腹腔鏡檢查和活檢以期早發現卵巢癌，陰道超聲檢查對發現較小的、無症狀的卵巢贅生物較爲敏感。
2.彩色多普勒超聲血流圖 測定卵巢血供後血流情況，有助於鑑別卵巢良惡性腫瘤，主要測定脈衝指數(PI)，以PI 值1.0 爲界，如小於該數值提示爲惡性。3.血清CA125 測定 卵巢上皮性癌，特別是卵巢漿液性癌，80%以上CA125值升高(＞35U/ml)，晚期者則90%升高。一般推薦每年檢測1 次血清CA125，以提高對有HBOCS 傾向婦女卵巢癌的發現率。
13 治療方案
1.外科治療
(1)預防性卵巢切除術：部分作者認爲，預防性切除卵巢是降低發生卵巢癌的重要手段，建議在生育後或最遲於35～40 歲時進行，認爲這樣做除可以預防卵巢癌外，還可預防乳腺癌的發生。一般行全子宮及雙附件切除術，在行其他婦科手術時也可選擇性切除卵巢。術後需長期服用女性激素替代治療。但也有研究表明，預防性卵巢切除術後，可發生原發性腹膜癌，其中腹膜漿液性乳頭狀癌發生於卵巢以外，但病理改變與卵巢癌相同。美國癌症遺傳研究聯合會建議(1997)，對BRCA1 突變基因女性攜帶者，預防性卵巢切除手術是可行方法之一，但應注意預防性卵巢切除術後仍可發生癌症，迄今所獲得的資料並未顯示預防性手術可顯着降低癌變的危險性。
(2)預防性乳房切除術：美國癌症遺傳研究聯合會建議：對於攜帶BRCA1 和BRCA2 突變基因的患者，預防性乳房切除手術也是可行方法之一，但與預防性卵巢切除術一樣，也應注意術後仍可發生癌變，它是否降低乳腺癌的危險性尚未肯定。
2.口服避孕藥 口服避孕藥也是預防卵巢癌的一種策略。有研究顯示，口服避孕藥可輕度增加患乳腺癌的危險性，但另有幾組研究表明：口服避孕藥可降低攜帶BRCA1 或BRCA2 突變基因婦女患卵巢癌的危險，隨着服藥時間的延長，患卵巢癌的危險性下降幅度更爲顯着。
3.應用口服避孕藥 口服避孕藥有降低有胚系BRCA1 突變婦女發生卵巢癌風險的作用。卵巢癌的發生學說之一是“持續排卵”，因多次排卵，在卵巢表面引起創傷，在修復過程中，上皮細胞增生並發生異常，出現增生過度和(或)產生包涵體、包涵囊腫，成爲形成卵巢癌的病理基礎。口服避孕藥能抑制排卵，減少卵巢表面創傷和上皮細胞增生，以及減少包涵囊腫形成，從而降低卵巢癌的風險。長期服用口服避孕藥可降低卵巢癌危險性的60%，故推測對BRCA1 攜帶者給予口服避孕藥也可減少卵巢癌的發生。
4.妊娠 妊娠期間的內分泌狀態對卵巢能起保護作用，不孕婦女缺乏這種保護，因而患卵巢癌的風險增加。但也並非一次妊娠即起作用，而多次妊娠又與計劃生育有矛盾，故對BRCA1 基因突變者也並非良策。
15 預後及預防
預後：遺傳性卵巢癌綜合徵的預後較好，Ⅲ、Ⅳ期遺傳性卵巢癌綜合徵的5 年生存率爲67%，非遺傳性卵巢癌的5 年生存率爲17%。HBOCS 的一個BRCA1 與卵巢癌患者的預後有關，有攜帶BRCA1 基因突變的晚期卵巢癌者平均生存期較長。
預防：BRCA1 基因結構龐大，因而使篩查工作相當繁瑣。目前已將多種篩查技術結合，如單鏈構象多態性分析、變化梯度凝膠電泳、異源雙鏈核酸分子測定、化學裂解錯配、等位基因特異寡核苷酸雜交法、蛋白質截斷試驗及直接測序等應用於BRCA1 突變的檢測。
癌症監測：有遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合徵的家族成員，有必要進行終身癌症監測，監測內容包括：①18～21 歲起每月1 次乳腺自檢；25～35 歲起每年或每半年1 次由臨牀醫師對乳腺進行檢查；25～35 歲起每年1 次乳腺攝片。②25～35 歲起每年或半年1 次的盆腔檢查，陰道超聲檢查，血清CA125 測定，彩色血流多普勒觀察卵巢血流情況。