版本：國家藥品監督管理局2002年公佈的第二批化學藥品說明書注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉說明書由國家藥品監督管理局於2002年02月05日藥監注函［2002］58號《關於公佈第二批化學藥品說明書目錄的通知》發佈。國家藥品監督管理局公佈的說明書是規範修訂後的建議參考樣稿，企業如有疑異，可提出修改意見。〔適應症〕應與原批准的內容一致；〔不良反應〕、〔藥物相互作用〕等項內容，企業提供的說明書不能比樣稿所列的少。對於說明書樣稿中的空項或未列全的項目，應要求企業根據實際情況填寫，如商品名、規格等。
注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉說明書
【藥品名稱】
通用名：注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉
曾用名：
商品名：
英文名：Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium for Injection
漢語拼音：Zhusheyonɡ Pɑilɑxilinnɑ Tɑzuobɑtannɑ
【性狀】
本品爲白色粉末或類白色疏鬆塊狀物或粉末，無臭，味苦，極具引溼性。
【藥理毒理】
哌拉西林爲半合成青黴素類抗生素，他唑巴坦爲b內酰胺酶抑制藥。本品對哌拉西林敏感的細菌和產b內酰胺酶耐哌拉西林的下列細菌有抗菌作用：
革蘭陰性菌：大多數質粒芥導的產和不產b內酰胺酶的下列細菌：大腸埃希菌、克雷伯菌屬(催產克雷伯菌、肺炎克雷伯菌)、變形桿菌屬(奇異變形桿菌、普通變形桿菌)、沙門菌屬、志賀菌屬、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、莫根桿菌屬、嗜血桿菌屬(流感和副流感嗜血桿菌)、多殺巴桿菌、耶爾森菌屬、彎曲菌屬、陰道加特納菌。染色體芥導的產和不產b內酰胺酶的下列細菌：弗勞地枸櫞酸茵、產異枸櫞酸菌、普魯威登斯菌屬、莫根桿菌、沙雷菌屬(粘質沙雷菌、液壓沙雷菌)、銅綠假單胞菌和其他假單胞菌屬(洋蔥假單胞菌、熒光假單胞菌、嗜麥芽假單胞菌)、不動桿菌屬。
革蘭陽性菌：產和不產b內酰胺酶的下列細菌：鏈球菌屬(肺炎鏈球菌、生膿鏈球菌、牛鏈球菌、無乳鏈球菌、綠色鏈球菌、C族和G族鏈球菌)、腸球菌屬(糞腸球菌、屎腸球菌)、金黃色葡萄球菌(不包括MRSA)、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶陰性葡萄球菌)、棒狀桿菌屬、單核細胞增多性李斯德桿菌、奴卡菌屬。
厭氧菌：產和不產b內酰胺酶的下列細菌：擬桿菌屬、脆弱擬桿菌屬、消化鏈球菌屬、梭狀芽胞桿菌屬(難辨梭菌、產氣莢膜桿菌)、韋榮球菌屬、放線菌屬。
【藥代動力學】
本品靜脈滴注後，血漿中哌拉西林和他唑巴坦濃度很快達到峯值。滴注30分鐘後，血漿哌拉西林濃度與給予同劑量哌拉西林的血漿濃度相等，靜脈滴注2.25g、3.375g及4.5g哌拉西林鈉他唑巴坦鈉30分鐘時，血漿哌拉西林峯濃度（Cmax）分別爲134、242和298 mg/L，他唑巴坦峯濃度（Cmax）分別爲15、24、24mg/L。
健康受試者接受單劑量或多劑量哌拉西林鈉他唑巴坦鈉後，哌拉西林和他唑巴坦的血消除半衰期(t1/2b)範圍爲0.7至1.2小時，不受劑量和給藥時間的影響。哌拉西林在體內被代謝成微小的具有生物活性的去乙基代謝物，他唑巴坦則被代謝成無藥理及抗菌活性的產物，哌拉西林與他唑巴坦均由腎臟排泄。68%哌拉西林迅速以原形自尿中排出；他唑巴坦及其代謝物主要經由腎臟排泄，其中80%爲原形。哌拉西林、他唑巴坦、去乙基哌拉西林也可通過膽汁分泌。約30%哌拉西林和他唑巴坦與血漿蛋白結合，其結合率不受其他化合物的影響；血漿蛋白與他唑巴坦代謝物的結合可忽略不計。
哌拉西林與他唑巴坦廣泛分佈於組織及體液中，包括胃腸道粘膜、膽囊、肺、女性生殖器官(子宮、卵巢、輸卵管)、體液、膽汁。組織中藥物濃度約爲血漿濃度的50%～100%。與其他青黴素類藥物一樣，腦膜非炎性病變時，腦脊液中哌拉西林、他唑巴坦濃度很低。
腎功能損害患者的哌拉西林和他唑巴坦血消除半衰期隨着肌酐清除率的下降而延長。當肌酐清除率低於20ml/分鐘時，哌拉西林的血消除半衰期爲正常人的2倍，而他唑巴坦的血消除半衰期爲正常人的4倍。
血液透析可去除30%～40%的哌拉西林他唑巴坦，另外5%的他唑巴坦以代謝物被透析去除。腹膜透析可去除6%哌拉西林和21%的他唑巴坦，高達16%的他唑巴坦以代謝物形式去除。
與正常人相比，肝硬化患者的哌拉西林和他唑巴坦的血消除半衰期分別延長25%和18%，但無需調整劑量。
【適應症】
本品適用於對哌拉西林耐藥，但對哌拉西林他唑巴坦敏感的產b內酰胺酶的細菌引起的中、重度感染。
1．由耐哌拉西林、產b內酰胺酶的大腸埃希菌和擬桿菌屬(脆弱擬桿菌、卵形擬桿菌、多形擬桿菌或普通擬桿菌)所致的闌尾炎(伴發穿孔或膿腫)和腹膜炎。
2．由耐哌拉西林、產b內酰胺酶的金黃色葡萄球菌所致的非複雜性和複雜性皮膚及軟組織感染，包括蜂窩織炎、皮膚膿腫、缺血性或糖尿病性足部感染。
3．由耐哌拉西林、產b內酰胺酶的大腸埃希菌所致的產後子宮內膜炎或盆腔炎性疾病。
4．由耐哌拉西林、產b內酰胺酶的流感嗜血桿菌所致的社區獲得性肺炎(僅限中度)。
5．由耐哌拉西林、產b內酰胺酶的金黃色葡萄球菌所致的中、重度醫院獲得性肺炎(醫院內肺炎)。治療敏感細菌所致的全身和（或）局部細菌感染。
【用法用量】
將適量本品用20ml稀釋液(氯化鈉注射液或滅菌注射用水)充分溶解後，立即加入250ml液體(5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液)中，靜脈滴注，每次至少30分鐘，療程爲7～10日。醫院獲得性肺炎療程爲7～14日。並可根據病情及細菌學檢查結果進行調整。
對於正常腎功能(肌酐清除率>90ml／分鐘) 成人及12歲以上兒童，一次3.375g(含哌拉西林3g和他唑巴坦 0.375g)靜脈滴注，每6小時1次。治療醫院內肺炎時，起始劑量爲一次3.375g，每4小時1次，同時合併使用氨基糖苷類藥物；如果未分離出銅綠假單胞菌，可根據感染程度及病情考慮停用氨基糖苷類藥物。
肌酐清除率（ml/分鐘） | 推 薦 用 量 |
40～90 | 一次3.375g，每6小時1次，一日總量12g/1.5g |
20～40 | 一次2.25g，每6小時1次，一日總量8g/1.0g |
<20 | 一次2.25g，每8小時1次，一日總量6g/0.75g |
對於血液透析患者，一次最大劑量爲2.25g，每8小時1次，並在每次血液透析後可追加0.75g。
【不良反應】
1．本品常見不良反應
（3）過敏反應。
（4）局部反應：如注射局部刺激反應、疼痛、靜脈炎、血栓性靜脈炎和水腫等。
（5）其他反應：如血小板減少、胰腺炎、發熱、發熱伴嗜酸粒細胞增多、血清氨基轉移酶升高等；這些反應發生在本品與氨基糖苷類藥物聯合治療時。
2．此外，本品尚可見下列不良反應。
【禁忌】
【注意事項】
2．交叉過敏反應：對頭孢菌素類、頭黴素類、灰黃黴素或青黴胺過敏者，對本品也可過敏，對一種青黴素過敏者也可能對其他青黴素過敏，故有青黴素過敏史者應避免使用本品。
3．有過敏史、出血史、潰瘍性結腸炎、侷限性腸炎或抗生素相關腸炎者皆應慎用；腎功能減退者應適當減量。（見用法用量）
4．本品含鈉，需要控制鹽攝入量的患者使用本品時，應定期檢查血清電解質水平：對於同時接受細胞毒藥物或利尿藥治療的患者，要警惕發生低血鉀症的可能。
5．在腎功能減退病人應用本品前或應用期中要測定凝血時間。一旦發生出血，應即停用。
6．發生假膜性腸炎者應進行糞便檢查、艱難梭菌培養以及此菌的細胞毒素分析。
9．現有的臨牀研究資料表明本品對於醫院內下呼吸道感染及複雜性尿路感染的療效不佳。
10．對診斷的干擾：應用本品期間直接抗球蛋白（Coombs）試驗可呈陽性，也可出現血尿素氮和血清肌酐升高、高鈉血癥、低鉀血癥、血清氨基轉移酶和血清乳酸脫氫酶升高、血清膽紅素增多。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦慎用。
少量哌拉西林可自母乳中排泄，使嬰兒致敏，出現腹瀉、念珠菌感染和皮疹，故哺乳期婦女應用本品應暫停哺乳。
【兒童用藥】
12歲以下兒童使用本品的安全有效性尚不清楚。
【老年患者用藥】
【藥物相互作用】
1．本品與慶大黴素聯合對糞腸球菌無協同作用。和某些頭孢菌素聯合也可對大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、克雷伯菌和變形桿菌屬的某些敏感菌株發生協同作用。
2．體外試驗中，本品與氨基糖苷類藥物合用，可以滅活氨基糖苷類藥物。當本品與妥布黴素合用時，由於哌拉西林他唑巴坦可能使妥布黴素失活，使妥布黴素的藥時曲線下面積、腎臟清除率及尿中排泄將分別下降11%、32%和38%。嚴重腎功能不全患者如血液透析患者，聯合應用妥布黴素與哌拉西林時，前者的藥代動力學將發生變化。
3．本品與丙磺舒合用，可以使哌拉西林半衰期延長21%，他唑巴坦半衰期延長71%。
4．哌拉西林和羧苄西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林一樣，與能產生低凝血酶原症、血小板減少症、胃腸道潰瘍症或出血的藥物合用時，將有可能增加凝血機制障礙和出血的危險。如抗凝血藥：肝素、香豆素、茚滿二酮；非甾體抗炎鎮痛藥，尤其是阿司匹林、二氟尼柳以及其他水楊酸製劑、其他血小板聚集抑制劑或磺吡酮。
5．本品不能與其他藥物在注射器或輸液瓶中混合。與其他抗生素同用時，必須分開給藥。不得與含碳酸氫鈉的溶液混合，不得加入血液製品。
【藥物過量】
同使用其他青黴素類藥物一樣，如果通過靜脈途徑給藥，而用量超過推薦劑量，病人可能會出現神經肌肉興奮或抽搐的表現。
【規格】
（2）3.375g（含哌拉西林3g與他唑巴坦0.375g ）
【貯藏】
【包裝】
【有效期】
【批准文號】
【生產企業】
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