2 頭孢克肟藥典標準
2.1 品名
2.1.1 中文名
2.1.2 漢語拼音
Toubaokewo
2.1.3 英文名
Cefixime
2.2 結構式
2.3 分子式與分子量
C16H15N5O7S2·3H2O 507.50
2.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲(6R,7R)-7-[[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[(羧甲氧基)亞氨基]乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。按無水物計算,含頭孢克肟(C16H15N5O7S2)不得少於95.0%。
2.5 性狀
本品爲白色至淡黃色結晶性粉末,無臭或略有特殊臭味。
2.5.1 比旋度
取本品,精密稱定,用2%碳酸氫鈉溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E),比旋度應爲-75°至-88°。
2.6 鑑別
(1)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。如不一致,可分別取本品和對照品適量,用甲醇溶解,揮幹溶劑後,取殘留物照紅外分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ C)測定,二者的紅外光吸收圖譜應一致。
2.7 檢查
2.7.1 酸度
取本品,加水製成每1ml中含0.7mg的混懸液,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H),pH值應爲2.6~4.1。
2.7.2 有關物質
取本品適量,精密稱定,用磷酸鹽緩衝液(pH 7.0)溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液,作爲供試品溶液;精密量取適量,用磷酸鹽緩衝液(pH 7.0)定量稀釋製成每1ml中約含0.01mg的溶液,作爲對照溶液。照含量測定項下的色譜條件,取對照溶液20μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%,再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2.5倍,供試品溶液色譜圖中如有雜質峯,單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍(0.5%),各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3倍(3.0%),供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.1倍的峯可忽略不計。
2.7.3 殘留溶劑
甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、異丙醚、乙酸乙酯、四氫呋喃、乙酸異丙酯、吡啶與苯甲醚照殘留溶劑測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅷ P)測定。
2.7.3.1 色譜條件與系統適用性試驗
以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷爲固定液(或極性相近)的毛細管柱爲色譜柱,起始溫度40℃,維持22分鐘,再以每分鐘100℃的速率升溫至120℃,維持10分鐘,進樣口溫度爲200℃,檢測器溫度爲250℃,頂空瓶平衡溫度爲70℃,平衡時間爲30分鐘。取系統適用性試驗溶液頂空進樣,按乙醇、乙醚和正丙醇(內標)的順序出峯,各峯間的分離度均應符合要求。
2.7.3.2 內標溶液的製備
取正丙醇適量,用二甲基甲酰胺稀釋成每1ml中約含200μg的溶液,作爲內標溶液。
2.7.3.3 系統適用性試驗溶液的製備
分別取乙醇和乙醚各適量,用內標溶液定量稀釋製成每1ml中約含乙醇和乙醚各1mg的溶液,精密量取1.0ml,置頂空瓶中,密封,作爲系統適用性試驗溶液。
2.7.3.4 供試品溶液的製備
取本品約0.2g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加入內標溶液1.0ml使溶解,密封,作爲供試品溶液。對照品溶液的製備 根據試驗確定的具體檢測對象,製備對照品溶液。分別精密稱取溶劑對照品適量,用內標溶液定量稀釋成規定濃度的溶液,作爲混合對照品溶液,混合對照品溶液中各溶劑的濃度分別爲每1ml中含甲醇600μg、乙醇1mg、乙醚1mg、丙酮1mg、異丙醇1mg、二氯甲烷120μg、四氫呋喃150μg、乙酸乙酯1mg、乙酸異丙酯1mg,吡啶40μg、苯甲醚1mg。精密量取混合對照品溶液1.0ml,置頂空瓶中,密封,作爲對照品溶液。
2.7.3.5 測定法
首先頂空進樣甲烷氣體,記錄甲烷的保留時間作爲色譜系統的死時間(t0)再頂空進樣供試品溶液,記錄色譜圖,色譜圖中如有色譜峯,按下式計算供試品溶液色譜圖中各色譜峯的保留時間(tR)相對於正丙醇保留時間[tR(正丙醇)]的相對調整保留時間(RART):
將得到的RART值與下表的RART值比較,確定供試品中的殘留溶劑種類;再製備相應的對照品溶液,頂空進樣對照品溶液,記錄色譜圖,按內標法以峯面積比值計算供試品中各殘留溶劑的含量。異丙醚和苯甲醚均不得過0.5%,其他均應符合規定。
溶劑 | RART值 |
甲醇 | 0.182 |
乙醇 | 0.363 |
乙醚 | 0.393 |
丙酮 | 0.482 |
異丙醇 | 0.529 |
二氯甲烷 | 0.649 |
異丙醚 | 0.968 |
正丙醇 | 1.000 |
乙酸乙酯 | 1.343 |
四氫呋喃 | 1.454 |
乙酸異丙酯 | 2.014 |
吡啶 | 3.023 |
苯甲醚 | 5.093 |
2.7.4 水分
取本品,照水分測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A)測定,含水分應爲9.0%~12.0%。
2.7.5 熾灼殘渣
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.2%。
2.7.6 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。
2.8 含量測定
照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。
2.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以四丁基氫氧化銨溶液(取10%四丁基氫氧化銨溶液25ml,加水1000ml,搖勻,用1.5mol/L磷酸溶液調節pH值至7.0)-乙腈(72:28)爲流動相;檢測波長爲254nm;柱溫爲40℃。取頭孢克肟對照品適量,加水溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液,於沸水浴上加熱45分鐘,冷卻。取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖,按E異構體、頭孢克肟的順序出峯,E異構體峯與頭孢克肟峯的分離度應符合要求。
2.8.2 測定法
取本品,精密稱定,用流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.2mg的溶液,精密量取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取頭孢克肟對照品適量,同法測定。按外標法以峯面積計算,即得。
2.9 類別
β-內酰胺類抗生素,頭孢菌素類。
2.10 貯藏
2.11 製劑
2.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
3 頭孢克肟介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Cefixime
3.3 別名
氨噻肟烯頭孢菌素;世福素;世伏素;世福素膠囊;Cefiximum;Cefnixime;Cefspan;CFIX;FK-027;FR-17027
3.4 分類
抗生素 > 頭孢菌素類 > 第三代
3.5 劑型
1.膠囊劑:50mg,100mg;
2.片劑:200mg,400mg。
3.細粒劑:50mg。
3.6 頭孢克肟的藥理作用
2.對革蘭陰性桿菌抗菌作用明顯超過第一代和第二代頭孢菌素,但對革蘭陽性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代頭孢菌素。頭孢克肟在體外和體內對肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性球菌及流感嗜血桿菌(包括產酶株)、卡他莫拉菌(包括產酶株)、大腸桿菌、奇異變形桿菌、淋球菌(包括產酶株)等革蘭陰性桿菌具有良好抗菌作用。頭孢克肟在體外對副流感桿菌、普通變形桿菌、肺炎克雷白桿菌、多殺巴斯德菌、普羅威登菌、沙門菌屬、志賀菌屬、黏質沙雷菌、異型枸櫞酸菌、丙二酸鹽枸櫞酸菌亦具有一定抗菌活性,但其臨牀有效性尚待確定。頭孢克肟對葡萄球菌抗菌作用差,對銅綠假單胞菌、腸桿菌屬、脆弱擬桿菌、梭菌屬等無抗菌作用。
3.7 頭孢克肟的藥代動力學
頭孢克頭孢克肟口服吸收良好(生物利用度約爲60%),組織穿透力強,體內分佈廣。藥物吸收後可在各組織、體腔液、體液中達到有效抗菌濃度,也可透過胎盤屏障進入胎兒血循環。藥物在痰、扁桃體、上頜竇、中耳分泌物及膽汁中濃度較高。正常成人空腹一次服用50mg、100mg、200mg頭孢克肟,4h後血藥濃度達峯值,分別爲0.69μg/ml、1.18μg/ml、1.95μg/ml。正常兒童空腹一次按1.5mg/kg、3.0mg/kg、6.0mg/kg服用,3~4h血藥濃度達峯值,分別爲1.14μg/ml、2.01μg/ml、3.97μg/ml。頭孢克肟主要經腎排出,服藥12h後尿排泄率爲20%~25%。血清蛋白結合率爲70%,半衰期爲3~4h,腎功能不全者血清半衰期延長。血液透析或腹膜透析不能有效清除頭孢克肟。
3.8 頭孢克肟的適應證
適用於治療敏感菌所致的咽炎、扁桃體炎、急性支氣管炎和慢性支氣管炎急性發作、中耳炎、尿路感染、單純性淋病(宮頸炎或尿道炎)等。
3.9 頭孢克肟的禁忌證
3.10 注意事項
1.對一種頭孢菌素類藥過敏者對其他頭孢菌素也可能過敏;對青黴素類、青黴素衍生物過敏者也可能對頭孢菌素類藥過敏。
2.慎用:(1)對青黴素類抗生素過敏者;(2)孕婦、哺乳期婦女;(3)早產兒、新生兒;(4)腎功能不全者;(5)高度過敏性體質者;(6)抗生素相關性腸炎患者。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響:(1)服藥時用硫酸銅法測定尿糖可呈假陽性;(2)直接抗人球蛋白(Coombs)試驗可呈陽性反應。
3.11 頭孢克肟的不良反應
1.最常見的不良反應爲腹瀉、腹痛、噁心、消化不良、腹脹等胃腸道反應。
4.少數患者用藥後有一過性血清丙氨酸氨基轉移氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、鹼性磷酸酶、血尿素氮、肌酐升高,血小板、白細胞計數減少,嗜酸粒細胞增多等。
5.長期用藥可致菌羣失調,發生二重感染;也有引起維生素缺乏的報道。
3.12 頭孢克肟的用法用量
1.成人:(1)一般感染:每天400mg,可單次或分2次服用;(2)單純性淋病:宜用400mg單劑療法;(3)化膿性鏈球菌感染:每天400mg,可單次或分2次服用,療程至少10天;(4)腎功能不全時劑量:腎功能障礙者,需根據肌酐清除率調整用藥劑量。肌酐清除率爲每分鐘21~60ml並進行血液透析者,給予標準劑量的75%,即每天給藥300mg;肌酐清除率每分鐘≤20ml並進行腹膜透析者,給予標準劑量的50%,即每天給藥200mg。
2.兒童:(1)體重50kg以下或年齡12歲以下的兒童:每天8mg/kg,分2次服用;(2)體重50kg以上或年齡大於或等於12歲的兒童:用量同成人。
3.13 藥物相互作用
6.與傷寒活疫苗同用可減弱傷寒活疫苗的免疫效應,其機制可能爲頭孢克肟對傷寒沙門菌有抗菌活性。
3.14 專家點評
頭孢克肟是一種口服的第三代廣譜頭孢菌素。對金葡菌、糞鏈球菌、銅綠假單胞菌無效。用於敏感菌引起的支氣管炎、支氣管擴張、慢性呼吸道繼發感染、肺炎、腎盂腎炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎、膽管炎、膽囊炎、中耳炎、副鼻竇炎、猩紅熱等。國內報道應用頭孢克肟治療尿路感染患者30例,總有效率爲96.7%,治癒率達90%。另有報道用頭孢克肟治療尿路感染,連續7~14天后總有效率爲95.6%,其中對腎盂腎炎的治癒率爲100%。頭孢克肟對淋球菌感染療效較好,單劑量400~800mg治療無併發症的生殖器官、肛門、直腸淋病的治癒率達96%~100%。