1 概述
萘普生是解熱鎮痛非甾體抗炎藥,爲白色或類白色結晶性粉末;無臭或幾乎無臭。是前列腺素合成酶抑制劑,具有抗炎、解熱鎮痛作用。用於風溼性關節炎、類風溼性關節炎、骨關節炎、強直性脊椎炎、肌肉疼痛等治療。口服吸收迅速而完全,與食物、含鎂和鋁的食物同服,吸收率降低;以碳酸氫鈉同服吸收加速。主要損害胃腸道、神經系統、血液系統及引起過敏反應。
2 萘普生藥典標準
2.1 品名
2.1.1 中文名
2.1.2 漢語拼音
Naipusheng
2.1.3 英文名
Naproxen
2.2 結構式
2.3 分子式與分子量
C14H14O3 230.26
2.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲(+)-(S)-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸。按乾燥品計算,含C14H14O3不得少於98.5%。
2.5 性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末;無臭或幾乎無臭。
本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中溶解,在乙醚中略溶,在水中幾乎不溶。
2.5.1 熔點
本品的熔點(2010年版藥典二部附錄Ⅵ C)爲153~158℃。
2.5.2 比旋度
取本品,精密稱定,加三氯甲烷溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E),比旋度爲+63.0°至+68.5°。
2.6 鑑別
(1)取本品,加甲醇製成每1ml中含30μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在262nm、271nm、317nm與331nm的波長處有最大吸收。
(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》432圖)一致。
2.7 檢查
2.7.1 氯化物
取本品0.50g,加水50ml,振搖10分鐘,濾過(濾紙先用稀硝酸溼潤),取續濾液25ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ A),與標準氯化鈉溶液7.5ml製成的對照液比較,不得更濃(0.030%)。
2.7.2 有關物質
避光操作。取本品適量,加流動相適量,充分振搖使溶解並定量稀釋製成每1ml中含0.5mg的溶液,作爲供試品溶液;另取6-甲氧基-2-萘乙酮(雜質Ⅰ)對照品適量,加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中含50μg的溶液,作爲對照品溶液;分別精密量取供試品溶液1ml和對照品溶液2ml,置同一200ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作爲對照溶液。照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)試驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以甲醇-0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液(75:25),用磷酸調節pH值至3.0爲流動相;檢測波長爲240nm。理論板數按萘普生峯計算不低於5000,萘普生峯與各相鄰雜質峯的分離度應符合要求。取對照溶液20μl,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使萘普生色譜峯的峯高約爲滿量程的20%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2.5倍,供試品溶液色譜圖中如有與雜質工峯保留時間一致的色譜峯,其峯面積不得大於對照溶液中雜質I峯面積(0.1%);其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液中雜質Ⅰ峯面積的2倍(0.2%);各雜質峯面積的和不得大於對照溶液中萘普生峯面積(0.5%)。
2.7.3 乾燥失重
取本品,在105℃乾燥3小時,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
2.7.4 熾灼殘渣
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。
2.7.5 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。
2.8 含量測定
取本品約0.5g,精密稱定,加甲醇45ml溶解後,再加水15ml與酚酞指示液3滴,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當於23.03mg的C14H14O3。
2.9 類別
解熱鎮痛非甾體抗炎藥。
2.10 貯藏
2.11 製劑
(1)萘普生片 (2)萘普生栓 (3)萘普生膠囊(4)萘普生顆粒
2.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
3 萘普生介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Naproxen ,Anaprox, MNPA, NAPROSYN, Naxen, Naprosine,
3.3 別名
消痛靈;甲氧萘丙酸;奈普生;甲氧丙酸;辛達克;勞斯叮;Naprosyn;Naxen
3.4 分類
3.5 劑型
1.0.1g,0.125g,0.25g;
2.緩釋片劑:500mg;
3.膠囊:每粒0.125g,0.2g,0.25g;
4.緩釋膠囊:250mg;
5.栓劑:0.25g;
6.萘普生鈉片:275mg;
7.鈉注射劑:275mg(2ml)。
3.6 萘普生的藥理作用
爲長效解熱、鎮痛和消炎藥。動物實驗證實其抗炎作用約爲保泰松的1l倍,鎮痛作用約爲阿司匹林的7倍,對炎性疼痛的效果優於創傷性疼痛。解熱作用約爲阿司匹林的22倍。其顯著特點爲毒性低,對胃腸道和神經系統的不良反應明顯較阿司匹林、吲哚美辛少。作用機制與水楊酸相似,主要爲抑制前列腺素合成酶,從而阻斷炎症介質而起作用。同時對血小板的黏附和聚集反應也有一定的抑制作用,但此作用可能誘發出血症狀。萘普生鈉鹽吸收更快,達峯時間較迅速。緩釋製劑釋放慢,生物利用度好,藥物進入腸道鹼性環境下逐漸釋放,因而緩釋片或膠囊每天僅口服1次,血漿藥物濃度相對穩定,可在24h內持續鎮痛。
3.7 萘普生的藥代動力學
萘普生口服吸收迅速且完全,碳酸氫鈉能加速其吸收,而氫氧化化鋁則延緩其吸收。可廣泛分佈於人體組織,尤以關節腔、骨、肌肉組織中含量最高。可透過血-腦脊液屏障、胎盤屏障,亦可進入乳汁。在體內部分被代謝,以原形及代謝物形式自尿中緩慢排泄,消除半衰期約爲13~14h。萘普生直腸給藥也能吸收但達峯時間較緩慢。健康成年人單次口服萘普生500mg,tmax5.08h,Cmax40.8μg/ml,t1/215.3h。萘普生的排出速度與在血漿中的消失速度一致。與血漿蛋白結合率爲99%以上。約95%隨尿排出,其中10%爲原藥,其餘爲代謝物。經腸道排出不到5%。食物可減少萘普生的吸收速率,但不影響吸收程度。
3.8 萘普生的適應證
臨牀用於類風溼性關節炎、增生性骨關節病、強直性脊椎炎、急性痛風、運動系統(如關節、肌肉及腱)的慢性變性疾病以及輕、中度疼痛(如痛經、手術後的疼痛等)均有肯定療效。
3.9 萘普生的禁忌證
3.正在接受抗凝治療和有出血傾向者禁用。
3.10 注意事項
1.有慢性消化道潰瘍及消化道潰瘍病史者、孕婦、哺乳期婦女,14歲以下兒童慎用。
2.有凝血機制或血小板功能障礙,哮喘、心功能不全、高血壓、腎功能不全者慎用。
3.11 萘普生的不良反應
1.噁心、嘔吐、消化不良、便祕、胃燒灼感、胃痛或不適、頭暈、頭痛、嗜睡、耳鳴、呼吸短促、呼吸困難、哮喘、皮膚瘙癢、下肢水腫,發生率一般爲3%~9%;
2.視力模糊或視覺障礙、聽力減退、腹瀉、口腔刺激或痛感、心慌、多汗等,發生率1%~3%;
3.胃腸出血、腎臟損害、蕁麻疹、過敏性皮疹、精神抑鬱、肌肉無力、血象異常、肝功損害等較少見,發生率1%~3%。
3.12 萘普生的用法用量
1.(1)抗風溼:每次250mg,每天2次(早晚各1次),或早晨服250mg,晚上服500mg;(2)止痛:首次500mg,以後每次250mg,必要時每6~8小時1次;(3)抗痛風:首次750mg,以後每次250mg,每8小時1次,直到急性發作停止;(4)痛經:首次500mg,以後必要時每次250mg,每6~8小時1次。
2.肌內注射:每次100~200mg,每天1次。
3.直腸給藥:每次250mg,每天2次。
3.13 藥物相互作用
1.萘普生與肝素、雙香豆素等抗凝藥同用,抗凝作用加強,可出現出血傾向,並可能導致胃腸道潰瘍;
2.萘普生與水楊酸類製劑同服,並不增強療效,反而增強胃腸道不良反應;
4.萘普生與丙磺舒同用時,其血藥濃度升高,t1/2延長,可增加療效,但不良反應也相應增加;
6.飲酒或與其他抗炎藥(非甾體抗炎藥或糖皮質激素類)同用時,胃腸道的不良反應增多,並有潰瘍發作的危險。
8.與中樞抑制藥合用時,可增加鎮痛效果。
3.14 專家點評
萘普生屬苯丙酸類非甾體抗炎鎮痛藥,療效與布洛芬基本相同。具有較強的抗炎、抗風溼和解熱鎮痛作用。動物實驗證實,萘普生的抗炎作用約爲保泰松的11倍,鎮痛作用是阿司匹林的7倍,解熱作用是阿司匹林的22倍。萘普生具高效低毒的特點。大量臨牀資料表明,萘普生對類風溼性關節炎療效肯定,國外報道總有效率達86%以上,國內觀察結果爲90%,可使類風溼因子、血沉、抗鏈“O”等指標恢復正常或轉陰。萘普生用於鎮痛,中等疼痛可於服藥後1h內緩解,鎮痛持續7h以上。用於急性痛風20例,首次劑量600~750mg,以後每8小時給250~300mg維持,總劑量2.4~4.5g,其中75%(15例)可於24~48h內消腫、止痛,3例一般,2例無效。萘普生在治療劑量範圍內,不良反應比阿司匹林、託美丁、布洛芬等爲輕,發生率也較低。
4 萘普生中毒
萘普生(甲氧萘丙酸、消痛靈)爲前列腺素合成酶抑制劑,具有抗炎、解熱鎮痛作用。用於風溼性關節炎、類風溼性關節炎、骨關節炎、強直性脊椎炎、肌肉疼痛等治療。口服吸收迅速而完全,與食物、含鎂和鋁的食物同服,吸收率降低;以碳酸氫鈉同服吸收加速。本藥口服後2~4h達血藥峯值濃度,在血中99%以上與血漿蛋白結合,血漿半衰期12~15h,在肝內代謝,約95%在尿中以原形及代謝產物排出。常用量口服0.2~0.3g/次,2~3/d。主要損害胃腸道、神經系統、血液系統及引起過敏反應。[1]
4.1 臨牀表現
4.血液系統 血小板、白細胞減少、再生不良性貧血、免疫性溶血性貧血及出血時間延長。
6.皮膚 皮疹、淤斑、瘙癢、血管神經性水腫、多汗及剝脫性皮炎等。
4.2 治療
對症、支持治療。