3 非洛地平藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Feiluodiping
3.1.3 英文名
Felodipine
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C18H19Cl2NO4 384.25
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲（±）-2,6-二甲基-4-（2,3-二氯苯基）-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸甲酯乙酯。按乾燥品計算，含C18H19Cl2NO4不得少於99.0%。
3.5 性狀
本品爲白色至淡黃色結晶或結晶性粉末；無臭，無味；遇光不穩定。
3.5.1 熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲141～145℃：
3.6 鑑別
（1）取本品20mg，加鹽酸1ml溶解後，加鹽酸羥胺試液1ml，混勻，滴加20%氫氧化鈉溶液使呈鹼性，置水浴煮沸30分鐘，放冷，再滴加1mol/L鹽酸溶液使恰呈酸性，加三氯化鐵試液數滴，溶液顯紅褐色。
（2）取本品，加乙醇製成每1ml中含20μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在238nm與361nm的波長處有最大吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》794圖）一致。
3.7 檢查
3.7.1 甲醇溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g，加甲醇20ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯色，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第二法），在440nm的波長處測定吸光度，不得過0.10。
3.7.2 氯化物
取本品2.0g，加水50ml，煮沸，立即冷卻，加水補充至50ml，濾過，取續濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.005%）。
3.7.3 有關物質
避光操作。取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作爲供試品溶液；另取2,6-二甲基-4-（2,3-二氯苯基）-3,5-吡啶二甲酸甲酯乙酯（雜質Ⅰ），精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，精密加入供試品溶液1ml，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以甲醇－乙腈－水（50：15：35）爲流動相；檢測波長爲238nm。取非洛地平和雜質I對照品各適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中各約含1mg和10μg的混合溶液，取10μl，注入液相色譜儀，雜質I峯與非洛地平峯的分離度應大予3.0。取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使非洛地平色譜峯的峯高約爲滿量程的50%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅰ保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，不得過0.1%；其他單個雜質蜂面積不得大於對照溶液中非洛地平峯面積（0.5%）；雜質總量不得過1.0%。
3.7.4 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
3.7.5 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
3.7.6 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅶ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
3.7.7 砷鹽
取本品1.0g，加氫氧化鈣1g混合，加水少量，攪拌均勻，先以小火加熱，再熾灼至完全灰化，呈灰白色，放冷，殘渣加鹽酸8ml與水20ml使溶解，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ J第一法），應符合規定（0.0002%）。
3.8 含量測定
取本品0.3g，精密稱定，加冰醋酸40ml溶解後，加稀硫酸20ml與鄰二氮菲指示液2滴，用硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）滴定至橙色消失，並將滴定結果用空白試驗校正。每1ml的硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當於19.21mg的C18H19Cl2NO4。
3.9 類別
鈣通道阻滯藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 非洛地平介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Felodipine
4.3 別名
波依定；二氯苯吡啶；費樂地平；Felodipinum；Hydac；Modip；Plendil；Splendil
4.4 分類
4.5 劑型
片劑：2.5mg，5mg，10mg。
4.6 非洛地平的藥理作用
爲新型二氫吡啶類鈣通道阻滯藥，對小動脈平滑肌有高度的選擇性，通過降低外周血管阻力而降低動脈壓，在治療劑量範圍內對心肌收縮力和心臟傳導無直接作用。對靜脈平滑肌和腎上腺素能血管張力調節無影響，故不引起直立性低血壓。對血管與心臟的選擇性比爲100。對收縮壓和舒張壓均有降低作用。
4.7 非洛地平的藥代動力學
臨牀應用爲非洛地平的緩釋劑型，口服100%吸收完全，生物利用度約爲15%，不受食物影響。血藥濃度達峯時間2～8h。血漿半衰期範圍20～25h，表觀分佈容積10L/kg，非洛地平爲脂溶性，血漿蛋白結合率大於99%。長期服用無明顯的蓄積作用，大部分在肝臟代謝，代謝物無活性，約70%通過尿排出，其餘通過糞便排出。
4.8 非洛地平的適應證
4.9 非洛地平的禁忌證
1.對非洛地平或其他鈣通道阻滯藥過敏。
2.嚴重低血壓。
3.主動脈狹窄。
4.孕婦。
4.10 注意事項
1.（1）心絞痛患者在開始用藥或增加用量時可能出現心絞痛加重，因此應謹慎。（2）充血性心力衰竭，尤其是使用β-阻滯藥的患者應慎用。（3）低血壓。（4）肝功能障礙。（5）胃腸動力增強或胃腸道梗阻患者慎用緩釋劑型。
5.藥物過量及其處理：非洛地平過量可引起外周血管過度擴張，伴顯著低血壓，有時還可引起心動過緩。過量的處理：如出現嚴重低血壓，應平臥、抬高下肢。如伴心動過緩，可靜脈給予阿托品0.5～1.0mg。如效果不好，應輸注葡萄糖、鹽水和右旋糖酐擴充血容量。如上述措施仍不夠時應考慮給予α腎上腺素受體作用爲主的擬交感胺類。
4.11 非洛地平的不良反應
常見的不良反應往往出現在治療初始或增加劑量時，長期治療則較少出現。偶見面部潮紅、頭痛、心悸、頭暈、乏力，嘔吐，反應一般輕微且短暫。有明顯牙齦炎或牙周炎的患者可出現牙齦輕度腫大，應注意口腔衛生。
4.12 非洛地平的用法用量
初始劑量爲每次2.5mg，每天1次，維持量爲每天5～10mg，必要時可進一步加量或用其他降壓藥。
4.13 藥物相互作用
1.胺碘酮與鈣通道阻滯藥聯用可進一步減慢竇性心率，加重房室傳導阻滯。因此竇性心動過緩或存在房室傳導阻滯的患者應避免非洛地平與胺碘酮合用。
2.與β-受體阻滯藥同時使用耐受良好，對治療心絞痛與高血壓有利。但在左室功能不全、心律失常或主動脈瓣狹窄的患者聯用β-受體阻滯藥與二氫吡啶類鈣通道阻滯藥容易引起明顯低血壓和心臟抑制。如要聯用，應仔細監測心功能，特別是有潛在心力衰竭的患者。
4.地拉費定可抑制非洛地平由細胞色素P4503A4介導的代謝，使非洛地平的血藥濃度升高，毒性增強。 5.在使用芬太尼麻醉時，合用鈣通道阻滯藥（如非洛地平）與β-受體阻滯藥可引起嚴重低血壓。估計相互作用可能發生時，應補充液體。
6.紅黴素可抑制非洛地平的代謝，使其血藥濃度升高，毒性增強。
7.三唑類（伊曲康唑、氟康唑）及咪唑類（酮康唑）抗真菌藥可抑制細胞色素P4503A4酶系統，降低非洛地平的代謝，使其血漿濃度增高，毒性增強。
8.與鎂劑合用時，可引起明顯低血壓和神經肌肉阻滯。如合用應密切監測血壓。
9.鈣通道阻滯藥（如非洛地平）與咪貝弗雷地合用可引起嚴重心動過緩和低血壓。
10.奎奴普汀/達福普汀是一個細胞色素P4503A4酶抑制劑，可升高許多鈣通道阻滯藥的血藥濃度。非洛地平如與其合用，應監測不良反應，必要時減小用量。
11.雖然目前尚無非洛地平與沙奎那韋相互作用的報道，但沙奎那韋對肝臟細胞色素P4503A4酶族有抑制作用，可能減少非洛地平的代謝，使血藥濃度升高，毒性增強。
12.鈣通道阻滯藥可增強丁咯地爾的降壓作用，非洛地平與丁咯地爾聯用時應注意。
13.可引起地高辛血藥濃度短暫性升高。
15.鈣通道阻滯藥可增加非甾體抗炎藥或口服抗凝藥引起胃腸出血的危險性，合用時應密切監測胃腸出血徵象。
17.苯妥英鈉、磷苯妥英鈉或苯巴比妥可誘導非洛地平的代謝，降低療效。
19.雖然目前尚無非洛地平與利福平發生相互作用的報道，但利福平可誘導肝臟細胞色素P450的代謝，因此可能使非洛地平血藥濃度降低，療效下降。
20.麻黃含有麻黃鹼和僞麻黃鹼，可降低抗高血壓藥療效。使用非洛地平治療的高血壓患者應避免同時服用含麻黃製劑。
21.非洛地平可減少茶鹼的吸收，降低茶鹼療效。停用非洛地平時要注意茶鹼的劑量，尤其是茶鹼血濃度較高時。
22.葡萄柚汁中的黃酮類化合物可抑制非洛地平的代謝，使非洛地平血藥濃度升高，毒性增強。
4.14 專家點評
參見硝苯地平。