2 英文參考
Oxcarbazepine[湘雅醫學專業詞典]
3 奧卡西平藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Aokaxiping
3.1.3 英文名
Oxcarbazepine
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C15H12N2O2 252.27
3.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲10,11-二氫-10氧代-5H-二苯並[6,f]氮雜䓬-5-甲酰胺。按乾燥品計算,含C15H12N2O2應爲98.0%~102.0%。
3.5 性狀
本品爲白色至淡黃色的結晶性粉末;幾乎無臭。
本品在三氯甲烷中略溶,在甲醇、丙酮和二氯甲烷中微溶,在水、乙醇、0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液中幾乎不溶。
3.6 鑑別
(1)取本品約0.1g,加硝酸2ml,置水浴上加熱,即顯橙紅色。
(2)取本品,加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在254nm與305nm的波長處有最大吸收,在248nm與281nm的波長處有最小吸收。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致(2010年版藥典二部附錄Ⅳ C)。
3.7 檢查
3.7.1 酸鹼度
取本品1.0g,加新沸過的冷水20ml,攪拌15分鐘,濾過,取續濾液10ml,加酚酞指示液1滴,用氫氧化鈉滴定液(0.01mol/L)滴定,消耗氫氧化鈉滴定液(0.01mol/L)不得過0.7ml;再加甲基紅指示液3滴,用鹽酸滴定液(0.01mol/L)滴定,消耗鹽酸滴定液(0.01mol/L)不得過1.2ml。
3.7.2 甲醇溶液的澄清度與顏色
取本品,加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中含0.5mg的溶液,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ B)比較,不得更濃;如顯色,與黃色2號或黃綠色2號標準比色液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ A 第一法)比較,不得更深。
3.7.3 氯化物
取本品1.0g,加水100ml,煮沸,放冷,濾過,取續濾液25ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ A),與標準氯化鈉溶液3.5ml製成的對照液比較,不得更濃(0.014%)。
3.7.4 硫酸鹽
取本品1.0g,加水100ml,煮沸,放冷,濾過,取續濾液40ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ B),與標準硫酸鉀溶液1.2ml製成的對照液比較,不得更濃(0.03%)。
3.7.5 有關物質
避光操作。取本品40mg,置20ml量瓶中,加乙腈8ml,超聲使溶解,用0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調節pH值至3.0)稀釋至刻度,搖勻,作爲供試品溶液(臨用新制);精密量取1ml,置200ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作爲對照溶液。除檢測波長爲230nm外,照含量測定項下的色譜條件,取對照溶液20μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%,再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的4倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯,單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.4倍(0.2%),各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積(0.5%)。
3.7.6 殘留溶劑
3.7.6.1 甲醇、二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷與甲苯
精密稱取甲醇、二氯甲烷、無水乙醇、三氯甲烷與甲苯適量,加二甲基甲酰胺定量稀釋製成每1ml中分別約含甲醇188μg、二氯甲烷38μg、乙醇310μg、三氯甲烷3.8μg與甲苯56μg的溶液,精密量取5ml,置頂空進樣瓶中,密封,作爲對照品溶液;另取本品約0.31g,精密稱定,置頂空進樣瓶中,精密加二甲基甲酰胺5ml,搖勻,密封,作爲供試品溶液。照殘留溶劑測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅷ P 第二法)測定,以聚乙二醇爲固定液的毛細管柱爲色譜柱;起始溫度35℃,保持7分鐘,以每分鐘8℃的速率升溫至70℃,再以每分鐘40℃的速率升溫至200℃,保持1分鐘;檢測器溫度爲250℃;進樣口溫度爲200℃。頂空瓶平衡溫度90℃,平衡時間30分鐘。取對照品溶液頂空進樣,各成分峯之間的分離度均應符合要求。再取供試品溶液與對照品溶液,分別頂空進樣,記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算,均應符合規定。
3.7.7 乾燥失重
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
3.7.8 熾灼殘渣
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。
3.7.9 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(2010年版藥典二部附錄ⅧH 第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。
3.8 含量測定
照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調節pH值至3.0)(40:60)爲流動相;檢測波長爲256nm。理論板數按奧卡西平峯計算不低於2000。
3.8.2 測定法
避光操作。取本品適量,精密稱定,加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.2mg的溶液,精密量取20μl,注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取奧卡西平對照品,同法測定。按外標法以峯面積計算,即得。
3.9 類別
抗驚厥藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版 第二增補本
4 奧卡西平介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Oxcarbazepine , Trileptal
4.3 別名
卡西平;確樂多;氧痛驚寧;奧卡西產;氧酞胺氮卓;GP-47680;Oxcarb;Oxcarbazepinum;Trileptal
4.4 分類
4.5 劑型
150mg,200mg。
4.6 奧卡西平的藥理作用
奧卡西奧卡西平是卡馬西平的10-酮基衍生物,藥效與卡馬西平相似或稍強。奧卡西平及其代謝物(羥基衍生物)均具有抗驚厥活性,對大腦皮質運動有高度選擇性抑制作用,其作用可能在於阻斷腦細胞的電壓依賴性鈉通道,從而阻止病竈放電的擴布。此外,奧卡西平亦作用於鉀、鈣離子通道而起作用。
4.7 奧卡西平的藥代動力學
奧卡西平口服吸收迅速,與食物同用時,可增加生物利用度16%。一次口服該藥400mg後,最高血藥濃度可達17.7mmol/L,峯值時間爲4~6h;一次口服600mg,峯濃度可達18.8mmol/L,峯值時間爲5.5h。奧卡西平在肝臟中快速而廣泛地代謝爲MND(主要抗癲癇活性成分),母藥的半衰期爲2h,MND的半衰期爲9h,腎功能受損者(肌酐清除率小於每分鐘30ml)的半衰期延長至19h。代謝物在體內分佈廣泛,表觀分佈容積爲0.7~0.8L/kg,蛋白結合率爲40%,易透過胎盤和血-腦脊液屏障,乳汁中藥物濃度爲血藥濃度的50%。奧卡西平主要經腎臟排出(94%~97.7%),僅少量(1.9%~4.3%)由消化道排泄。
4.8 奧卡西平的適應證
1.用於癲癇複雜部分性發作和全身強直陣攣性發作。還可作爲難治型癲癇的輔助治療。
4.9 奧卡西平的禁忌證
對奧卡西平過敏者。
4.10 注意事項
1.孕婦。
2.用藥前後應監測肝功能及血清鈉濃度(因奧卡西平可導致低鈉血癥)。
4.停藥應逐漸減量。
4.11 奧卡西平的不良反應
2.少見視力模糊、噁心、嗜睡、鼻炎、感冒樣綜合徵、消化不良、皮疹和協調障礙等。
4.12 奧卡西平的用法用量
開始劑量爲每天300mg,以後可逐漸增量至每天900~3000mg,分3次服用,以達到滿意的療效。
4.13 藥物相互作用
1.可提高苯妥英鈉的血藥濃度。
2.可降低苯妥英鈉的代謝,使後者毒性增加,表現爲共濟失調,眼球震顫,反射亢進等。
3.可使肝臟對拉莫三嗪的代謝增加,使之血藥濃度降低,抗癲癇作用減弱。
5.可使馬炔雌醇,左炔諾黃體酮,二氫吡啶,非洛地平等藥的生物利用度降低28%~32%。
4.14 專家點評
奧卡西平在臨牀上主要用於對卡馬西平有過敏反應者,可作爲卡馬西平的替代藥物應用臨牀。對於複雜性部分發作、全身強直陣攣性發作,單藥治療效果較好。對於難治性癲癇,需要聯合應用其他抗癲癇藥物進行治療。該藥的不良反應較卡馬西平少,但低鈉血癥的發生率高於卡馬西平。