3 度洛西汀介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Duloxetine
3.3 別名
欣百達；鹽酸度洛西汀；DuloxetineHydrochloride
3.4 分類
3.5 劑型
1. 20mg，30mg，40mg，60mg。貯法：室溫保存。
3.6 度洛西汀的藥理作用
度洛西度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺上腺上腺素（NE）再攝取抑制藥。度洛西汀抗抑鬱與中樞鎮痛作用的機制尚未明確，但認爲與其增強中樞神經系統5-羥色胺能與去甲腎上腺上腺上腺素能功能有關。臨牀前研究結果顯示，度洛西汀是神經元5-HT與NE再攝取的強抑制劑，對多巴胺再攝取的抑制作用相對較弱。體外研究結果顯示，度洛西汀與多巴胺能受體、腎上腺素受體、膽鹼能受體、組胺能受體、阿片受體、穀氨酸受體、GABA受體無明顯親和力。度洛西汀不抑制單胺氧化化酶。
3.7 度洛西汀的藥代動力學
度洛西汀口服治療抑鬱症3周內起效，達峯時間爲4～6h，多劑量給藥作用可持續7天以上。血藥濃度達峯時間爲6～10h。度洛西汀口服生物利用度高於70%，總蛋白結合率高於95%，表觀分佈容積爲1640L。在肝臟代謝，代謝產物爲去甲基度洛西汀、羥化代謝產物。度洛西汀腎臟排泄率爲77%，主要以代謝產物的形式排出；15%隨糞便排泄。總體清除率爲114L/h，原形藥消除半衰期爲11～16h。
3.8 度洛西汀的適應證
1.用於治療重型抑鬱症。
3.9 度洛西汀的禁忌證
1.對度洛西汀過敏者。
3.不推薦肝功能不全者使用。
3.10 注意事項
1.（1）經控制的窄角型青光眼患者。（2）癲癇患者。（3）躁狂或輕躁狂活動期患者。（4）有自殺傾向的抑鬱症患者。（5）腎功能不全者。
2.藥物對妊娠的影響：妊娠期使用度洛西汀，可使新生兒發生嚴重併發症（呼吸窘迫、窒息、發紺、癲癇發作、體溫不穩定、嘔吐、低血糖、肌張力下降或升高、反射亢進、神經過敏性震顫及易激惹等）。美國藥品和食品管理局（FDA）對度洛西汀的妊娠安全性分級爲C級。
3.藥物對哺乳的影響：尚不明確。
6.停藥應逐漸減量，突然撤藥可出現撤藥綜合徵。
3.11 度洛西汀的不良反應
2.中樞神經系統：可見失眠、頭痛、嗜睡、暈眩、震顫及易激惹。
4.泌尿生殖系統：可見排尿困難及男性性功能障礙（如射精障礙、性慾下降、勃起障礙、射精延遲、達高潮能力障礙）。
6.血液：較少見貧血、白細胞減少、白細胞計數升高、淋巴結病及血小板減少。
7.皮膚：常見盜汗、瘙癢及皮疹。較少見痤瘡、脫髮、冷汗、瘀斑、溼疹、紅斑、顏面部水腫及光敏反應。另可見出汗增多（6%）。
8.眼：可見視物模糊（4%）。
3.12 度洛西汀的用法用量
1.常規劑量 口服給藥：（1）抑鬱症：①1次20～30mg，2次/d。②1天60mg，頓服。（2）糖尿病神經痛：1天60mg，頓服。對可能出現耐受的患者可降低起始劑量。（3）女性中至重度應激性尿失禁：起始劑量1次40mg，2次/d，如不能耐受，則4周後減量至1次20mg，2次/d。
2.腎功能不全時劑量 腎功能不全時應使用較低的起始劑量，逐漸增量。不推薦終末期腎病（需要透析）或嚴重腎功能損害（肌酐清除率小於30ml/min）患者使用。
3.13 藥物相互作用
1.度洛西汀與單胺氧化化酶抑制藥（MAOIs）均抑制5-HT代謝，兩藥合用易出現嚴重不良反應，如中樞神經毒性或5-HT綜合徵（其臨牀表現爲高血壓、高熱、肌陣攣、激惹及煩躁不安、反射亢進、出汗、寒戰及震顫），甚至死亡。禁止度洛西汀與MAOIs合用；停用MAOIs 14天后才能使用度洛西汀；停用度洛西汀5天后才能使用MAOIs。
2.捲曲黴素、依諾沙星、氟伏沙明及奎尼丁可抑制度洛西汀的代謝，增加度洛西汀血藥濃度（或生物利用度）及毒性，兩者合用須監測不良反應，需要時減少度洛西汀劑量。
3.度洛西汀與氟西汀、帕羅西汀合用，互相抑制代謝，兩藥的生物利用度、血藥濃度均增加，發生嚴重不良反應的危險性增加，合用時應調整兩藥劑量。
4.度洛西汀可抑制三環類抗抑鬱藥（如阿米替林）的代謝，兩者合用，度洛西汀可增加後者的生物利用度、血藥濃度及毒性。如必須合用，應密切監測三環類抗抑鬱藥的血藥濃度、中毒的症狀及體徵（抗膽鹼能作用、過度鎮靜、意識混亂及心律失常）。
5.度洛西汀可抑制吩噻嗪類藥（奮乃靜）的代謝，增加後者的血藥濃度及毒性（過度鎮靜、意識障礙、心律失常、直立性低血壓、高熱及錐體外系反應）。兩者合用應監測不良反應，必要時減少劑量。
6.度洛西汀可抑制硫利達嗪的代謝，增加後者血藥濃度及心臟毒性（QT間期延長、尖端扭轉性室性心動過速、心臟停搏），兩者不應合用。
7.度洛西汀可抑制Ic類抗心律失常藥的代謝，增加後者的血藥濃度及心臟毒性。兩者合用應密切監測Ic類抗心律失常藥的血藥濃度及心電圖。
8.度洛西汀與中樞神經系統抑制藥合用，可引起精神運動性障礙惡化，禁止兩者合用。食物不影響度洛西汀的血藥峯濃度，但可減慢吸收，並降低吸收度10%。