喘定

1 拼音

chuǎn dìng

2 英文參考

dihydroxypropyl theophylline

dyphylline

3 概述

二羥丙茶鹼是一種平滑肌鬆弛藥，爲白色粉末或顆粒；無臭，味苦。其爲可溶性的茶鹼衍生物，在體內不代謝爲茶鹼，擴張支氣管的作用是氨茶鹼的1／10，局部刺激作用小於氨茶鹼，耐受性好。應用中可有輕度不良反應。

4 二羥丙茶鹼藥典標準

4.1 品名

4.1.1 中文名

二羥丙茶鹼

4.1.2 漢語拼音

Erqiangbingchajian

4.1.3 英文名

Diprophylline

4.2 結構式

4.3 分子式與分子量

C₁₀H₁₄N₄O₄    254.25

4.4 來源（名稱）、含量（效價）

本品爲1,3-二甲基-7-（2，3-二羥丙基）-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮。按乾燥品計算，含C₁₀H₁₄N₄O₄不得少於98.0%。

4.5 性狀

本品爲白色粉末或顆粒；無臭，味苦。

本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中極微溶解。

4.5.1 熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲160～164℃。

4.5.2 吸收係數

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在273nm的波長處測定吸光度，吸收係數（）爲354～376。

4.6 鑑別

（1）取本品約0.1g，加鹽酸1ml與氯酸鉀0.1g，置水浴上蒸乾，殘渣遇氨氣即顯紫色，再加氫氧化鈉試液數滴，紫色即消失。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》12圖）一致。

4.7 檢查

4.7.1 酸鹼度

取本品0.50g，加水10ml使溶解，加溴麝香草酚藍指示液5滴，應顯黃色或綠色；再加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）0.20ml，應顯藍色。

4.7.2 溶液的澄清度與顏色

取本品1.0g，加水10ml，振搖使溶解，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色或黃綠色1號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。

4.7.3 氯化物

取本品0.25g，加水5ml與氫氧化鈉試液1.0ml，煮沸30秒鐘，放冷，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液7.0ml用同一方法製成的對照液比較，不得更濃（0.028%）。

4.7.4 有關物質

取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1.0mg的溶液，作爲供試品溶液；另取茶鹼對照品10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml與供試品溶液1ml，置200ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以磷酸二氫鉀溶液（取磷酸二氫鉀1.0g，加水溶解並稀釋至1000ml）-甲醇（72：28）爲流動相；檢測波長爲254nm。取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，理論板數按二羥丙茶鹼峯計算不低於2000，二羥丙茶鹼峯與茶鹼峯的分離度應大於3.5；調節檢測靈敏度，使二羥丙茶鹼色譜峯的峯高約爲滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有茶鹼峯，按外標法以峯面積計算，不得過0.5%；其他雜質峯面積的和不得大於對照溶液中二羥丙茶鹼峯面積（0.5%）。

4.7.5 乾燥失重

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

4.7.6 熾灼殘渣

不得過0.15%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。

4.7.7 重金屬

取本品1.0g，加醋酸鹽緩衝液（pH3.5）2ml與水適量使溶解成25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。

4.8 含量測定

取本品約0.2g，精密稱定，加無水甲酸2ml使溶解，緩緩加醋酐50ml，振搖3分鐘，加蘇丹Ⅳ指示液4～5滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯紫色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於25.42mg的C₁₀H₁₄N₄O₄。

4.9 類別

平滑肌鬆弛藥。

4.10 貯藏

密封，在乾燥處保存。

4.11 製劑

（1）二羥丙茶鹼片  （2）二羥丙茶鹼注射液

4.12 版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

5 二羥丙茶鹼介紹

5.1 藥品名稱

二羥丙茶鹼

5.2 英文名稱

Diprophylline

5.3 別名

喘定；甘油茶鹼；丙羥基茶鹼；二羥基醛茶鹼；新噻林；丙羥茶鹼；Dyphylline

5.4 分類

呼吸系統藥物 > 平喘藥物 > 茶鹼類藥

5.5 劑型

1.片劑：每片0.1g，0.2g；

2.注射劑：0.25g（2ml）。

5.6 二羥丙茶鹼的藥理作用

基本上和氨茶鹼相似，其擴張支氣管的作用約爲氨茶鹼的1/10。

5.7 二羥丙茶鹼的藥代動力學

茶鹼的衍生物，在體內代謝爲茶鹼，口服容易吸收，按體重口服19～28mg/kg，1h後血漿中的濃度爲19.3～36.3μg/ml；t_1/2爲2～2.5h，以原形隨尿排出。二羥丙茶鹼pH近中性，對胃的刺激性較小，口服易耐受，可用較大劑量。口服生物利用度爲72%。心臟興奮作用僅爲氨茶鹼的1/20～1/10。

5.8 二羥丙茶鹼的適應證

適用於支氣管哮喘和哮喘樣支氣管炎、阻塞性肺氣腫等緩解症狀。也可用於心源性肺水腫而致的喘息。尤適用於伴有心動過速的哮喘患者。

5.9 二羥丙茶鹼的禁忌證

不宜與氨茶鹼同用。

5.10 注意事項

用藥過量處理，大劑量可致中樞興奮，口服鎮靜藥可防止。

5.11 二羥丙茶鹼的不良反應

不論口服或肌內注射，其局部刺激作用較氨茶鹼小。偶有口乾、噁心、心悸、多尿等不良反應。

5.12 二羥丙茶鹼的用法用量

1.每次0.2g，每天3次。

2.肌內注射：每次0.25～0.5g。

3.靜脈滴注：用於嚴重哮喘發作，每天1～2g加於5%葡萄糖液2000～4000ml中使用。

4.極量：每次0.5g。

5.13 藥物相互作用

1.丙磺舒能升高二羥丙茶鹼的血藥濃度，從而出現過量中毒的危險。

2.二羥丙茶鹼與苯妥英鈉、卡馬西平、紅黴素、西咪替丁以及環丙沙星等合用，可使不良反應增加。

3.碳酸鋰可加速二羥丙茶鹼清除，使二羥丙茶鹼療效降低。

5.14 專家點評

臨牀試驗表明，二羥丙茶鹼有強心、利尿、擴張血管作用，可減少洋地黃用量和中毒機會，並能興奮呼吸中樞，增強呼吸肌運動，收縮腦血管，減輕腦水腫而易於治療。二羥丙茶鹼的作用機制與氨茶鹼相似，但其不良反應很少。

6 二羥丙茶鹼中毒

二羥丙茶鹼（甘油茶鹼、喘定）爲可溶性的茶鹼衍生物，在體內不代謝爲茶鹼，擴張支氣管的作用是氨茶鹼的1／10，局部刺激作用小於氨茶鹼，耐受性好。口服的極量爲每次0.5g。 應用中可有輕度不良反應，如神經過敏、失眠、噁心、胃不適等。可對症治療。^[1]

7 參考資料

1. ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：116．