1 概述
白塞病（BD）本質是一種慢性複發性全身性血管炎，病因未明，屬於全身免疫性疾病。特徵性的表現爲口腔潰瘍、生殖器潰瘍和眼部炎症。早在“醫學之父”希波克拉底時代就已發現眼炎、口腔潰瘍和生殖器潰瘍之間的聯繫。直到1937年才由土耳其皮膚科教授Hulusi Behcet第1個認識並闡述了該病的三聯徵。
7 流行病學
白塞病的流行有特殊的地理分佈。在日本、朝鮮、中國、中東（土耳其、伊朗）及東地中海地區，特別是沿古代絲綢之路的地區發病率遠較西方歐美國家爲高。日本發病率最高，每10萬人中有7～8.5人發病。我國正在調查中，初步情況可能與日本人相似。白塞病也散見於世界各地。患者多爲25～35歲的青年人。發病率男性高於女性，而且男性及年輕患者的病變一般較重。有輕度家族聚集發病趨勢。HLA分型在不同地區以及不同臨牀類型患者，表現有差異。日本和地中海地區57%的白塞病患者與HLA-B5，特別是HLA-BW51有關聯，在我國北方地區53.3%的BD患者與HLA-BW51有關聯。而在北歐和美國，未發現白塞病和HLA抗原的相關性。
8 病因
病因尚不清楚。美國學者在一些重症患者淋巴細胞中查見HSV-1的染色體組，且將患者淋巴細胞用單純皰疹病毒感染攻擊後，產生較正常人及其他疾病爲多的γ-干擾素。根據患者產生對HSV-1的抗體遠較正常人爲高的現象，提出本病可能與HSV-1的感染有關。日本學者應用不同鏈球菌，特別是溶血性鏈球菌的抗原行皮刺試驗，發現本病患者有較對照組高和強的遲發性皮膚免疫反應，甚至可引起本病的復發，而且患者的淋巴細胞與鏈球菌共同培養後，可誘發產生刺激中性粒細胞功能的淋巴因子，所以認爲本病可能與鏈球菌有關。有些學者根據約1/3患者過去有結核病史，或當前確診有不同的結核病，部分患者並有強的OT皮試反應，抗結核菌PPD抗體的陽性率及滴度均較對照組高，且部分患者行抗結核治療後取得滿意的療效，認爲本病的發生與結核病有密切關係。3種論點皆在深入研究中，尚待做出肯定結論。不排除本病是一異質性疾病，由多種病因引起。
9 發病機制
白塞病性鞏膜炎發病機制尚未闡明，但可以觀察到存在不同的免疫異常，如中性白細胞趨化性的增強，CD4輔助T細胞比例減少而CD4抑制細胞數目正常，對人黏膜抗體的存在，患者的淋巴細胞在試管內對人口腔上皮細胞有細胞毒作用，半數患者CIC增多、沉積，導致血管炎，很多患者可測得冷凝球蛋白、多克隆免疫球蛋白異常等。這些改變是否與病原間有聯繫，以及諸如抗黏膜細胞抗體是原發性的，抑或繼發產生的，都有待進一步研究。
10 白塞病性鞏膜炎的臨牀表現
10.1 白塞病的眼部表現
眼部病變可以是白塞病僅有的表現，也可以與其他系統病變尤其是中樞神經系統病變同時存在。眼部病變通常開始侵及一眼，最終累及雙眼，但其中一眼發病更重些。1/3患者有無菌性前房積膿，Behcet將此描述爲典型的眼部表現，一般出現在疾病的晚期，並很快消失。無菌性前房積膿與感染性前房積膿的區別在於前者不發生凝結，並可隨體位的變化而移動。前葡萄膜、視網膜和視神經血管性病變比前房積膿更多見。前葡萄膜炎可引起白內障、虹膜後粘連和繼發性青光眼。視網膜血管炎一般累及動靜脈的小分支，出現血管白鞘，以及視網膜內出血、水腫和滲出。視網膜中央靜脈或分支阻塞、小動脈變細和靜脈迂曲擴張。有時可發生漿液性視網膜脫離。視神經血管炎可引起視盤充血或水腫及永久性視神經萎縮。視網膜和視神經血管炎可導致失明。
（1）鞏膜炎：白塞病性鞏膜性鞏膜炎罕見，同樣鞏膜炎伴發白塞病也是罕見的。鞏膜炎患者白塞病的發生率0.68%。鞏膜炎可是白塞病僅有的症狀，引起患者的重視而就醫，經進一步檢查診斷爲白塞病。也可以與視網膜血管炎和視盤炎同時發生。對雙眼複發性視網膜血管炎相關的年輕鞏膜炎患者，要重點考慮到白塞病的可能。進行詳細的全身黏膜和皮膚檢查有助於本病的診斷。鞏膜炎活動可以與全身疾病的活動同步。
（2）鞏膜外層炎：鞏膜外層炎在白塞病患者也是罕見的，常在視網膜血管炎和視盤水腫等眼病之後發生。像其他眼部異常一樣，在白塞病的活動期可出現鞏膜外層炎。
10.2 白塞病的非眼部表現
臨牀表現除口腔潰瘍、生殖器潰瘍和眼部炎症外，還有侵及皮膚、關節、大血管、胃腸道和中樞神經系統的表現。
口腔黏膜潰瘍直徑2～10mm，呈圓形和卵圓形，基底中央黃色，周圍有紅色暈輪，潰瘍常不止1個地方出現，好發於頰黏膜、脣、齒齦、舌和咽部，潰瘍3～30天癒合。潰瘍易復發，通常不遺留瘢痕。女性外生殖器、陰道，甚至子宮頸和男性陰囊、陰莖的黏膜潰瘍與口腔潰瘍相類似，但複發率低，潰瘍較深，通常遺留有瘢痕。生殖器潰瘍比口腔潰瘍少見。非黏膜性生殖器潰瘍的特徵爲出現中央潰瘍的結節病變。
白塞病典型的皮膚受損包括結節性紅斑、膿皰、痤瘡樣丘疹及皮膚過敏。針刺試驗（pathergy test）即針刺、皮內注射空氣或生理鹽水24～48h後出現顯著的紅色腫脹、皮疹、頂端小膿皰或毛囊炎，是爲陽性，這些均是皮膚血管炎的非特異性表現。針刺試驗反應陽性，在日本和土耳其患者的陽性率爲90%，我國患者陽性率爲62.2%。該試驗特異性很高，很少在其他疾病和正常人中呈陽性。
白塞病的60%患者可出現類風溼因子（RF）陰性的非遊走性複發性關節炎，不留畸形，好發於膝、踝、腕關節，尤其膝關節最多受累。心血管受累主要是動靜脈阻塞和動脈瘤。幾乎不同部位的大、中、小血管皆可受累。發生靜脈病變是動脈病變的2倍，表現爲深靜脈阻塞（常見於上下腔靜脈、鎖骨下靜脈、股靜脈、髂靜脈和肝靜脈等）和淺表血栓性靜脈炎。動脈病變多發生鎖骨下、腎、頸和股動脈的狹窄或阻塞。白塞病發生心血管異常者預後不良。可發生胃腸道潰瘍，特別是迴腸下端和右結腸，部分患者的腸道潰瘍進一步發展至穿孔，需進行部分結腸切除和遠端迴腸切除術。10%的白塞病患者中樞神經系受累可引起感覺、運動和神經精神異常。腦膜腦炎可引起頭痛、發熱、頸項強直、腦脊液細胞增多和局部神經功能障礙。
12 實驗室檢查
白塞病患者可查出許多免疫異常，但缺乏特異性，可出現循環免疫複合物（CIC）升高、補體水平下降、白細胞增多、冷凝球蛋白和γ-干擾素升高，中性粒細胞的趨化活性增加，以及血清IgA、IgG和IgM升高，血清CD4和CD8的比值由正常的2∶1變成1∶1。急性發作時尚有血沉（ESR）增快，C-反應蛋白（CRP）增高。中樞神經系統受累者，腦脊液蛋白及淋巴細胞增多。
14 診斷
白塞病性鞏膜炎無特異性的血清學和病理學診斷方法，故診斷主要依據臨牀。目前國際上常用的診斷標準，爲日本白塞病研究會和1990年成立的國際白塞病研究組（ISG）制定的。前者將患者分爲完全型和不完全型。出現反覆發作的前葡萄膜炎、複發性口腔潰瘍、多形性皮膚病變和生殖器潰瘍4種主徵稱爲不完全型；出現3種主徵或2種主徵及其他一些病變則稱爲完全型。ISG的標準爲：
複發性口腔潰瘍（1年內至少復發3次），加上典型的眼部損害。
下面4項中出現2項者即可確診：①複發性生殖器潰瘍或生殖器瘢痕；②典型的眼部損害（前葡萄膜炎、玻璃體內細胞或視網膜血管炎）；③皮膚損害（結節性紅斑、假毛囊炎或膿丘疹或痤瘡樣結節）；④針刺試驗反應陽性。當伴有前葡萄膜炎、鞏膜炎、鞏膜外層炎的雙眼復發視網膜血管炎或血管阻塞的年輕患者，應考慮白塞病的可能。懷疑白塞病時，應進行全身的、特別是黏膜和皮膚的檢查及病史的瞭解。對個別病例，以下諸點可能對診斷有重要意義：皮下血栓性靜脈炎、深靜脈血栓、附睾炎、動脈阻塞和動脈瘤、中樞神經系統受累、關節炎、胃腸道潰瘍及家族史等。
15 白塞病性鞏膜炎的治療
尚無有效的根治方法。與白塞病有關聯的瀰漫性前鞏膜炎使用NSAID聯合秋水仙鹼（colchicine）0.6mg，2次/d，口服有效。但結節性前鞏膜炎，特別是出現前房積膿者，需加短期糖皮質激素治療。與白塞病有關聯的壞死性前鞏膜炎極爲罕見。其治療方法與白塞病的視網膜血管炎的治療類似，除短期大劑量使用糖皮質激素外，需另外加用免疫抑制劑如苯丁酸氮芥（chlorambucil），0.1 mg /（kg·d），環磷酰胺（CTX）口服或靜脈滴注及環孢黴素A（cyclosporin A），5mg/（kg·d），待病情穩定後可逐漸減量，一般治療時間1年以上。在治療期間，每2周應行肝、腎功能及血常規檢查，如發現異常，應減藥或停藥。在未明確白塞病病因前，多種藥物的聯合使用可能是當前治療的方向。發生鞏膜炎或前葡萄膜炎者應用散瞳劑。出現併發性白內障可在炎症完全控制下考慮手術。出現青光眼者，應給予相應的藥物治療，手術治療需非常慎重。
16 預後
中樞神經系統受累多提示病情重、預後差。