3 克林黴素磷酸酯藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Kelinmeisu Linsuanzhi
3.1.3 英文名
Clindamycin Phosphate
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C18H34ClN2O8PS 504.97
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲甲基-7-氯-6,7,8-三脫氧-6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基）-1-硫代-L-蘇式-α-D-半乳辛吡喃糖甲苷-2-二氫磷酸酯。按無水物計算，含克林黴素（C18H33ClN2O5S）不得少於77.0%。
3.5 性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末；有引溼性。
3.5.1 比旋度
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲+115°至+130°。
3.6 鑑別
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與克林黴素磷酸酯對照品的圖譜一致（2010年版藥典二部附錄Ⅳ C）。
3.7 檢查
3.7.1 結晶性
取本品，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅸ D），應符合規定。
3.7.2 酸度
取本品，加水製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲3.5～4.5。
3.7.3 溶液的澄清度與顏色
取本品5份，各1.0g，分別加水20ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與2號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃（供非注射用）；或與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃（供注射用）；如顯色，與黃色2號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A 第一法）比較，均不得更深。
3.7.4 有關物質
取本品適量，加稀釋劑[磷酸緩衝液（pH3.9）（取磷酸3.5ml，加水1000ml和濃氨溶液2.5ml，必要時用濃氨溶液調節pH值至3.9±0.05）90%乙腈甲醇溶液（80：20）]溶解並定量稀釋製成每1ml中約含3.57mg的溶液，作爲供試品溶液；另取克林黴素磷酸酯對照品適量，加稀釋劑溶解並定量稀釋製成每1ml中約含3.57mg的溶液，作爲對照溶液（1）；精密量取對照溶液（1）適量，用稀釋劑定量稀釋製成每1ml中約含107μg的溶液，作爲對照溶液（2）;另分別精密稱取克林黴素對照品和林可黴素對照品各適量，加對照溶液（2）溶解並定量稀釋製成每1ml中各約含克林黴素磷酸酯107μg、克林黴素30μg與林可黴素6μg的混合溶液，作爲對照品溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑（4.6mm×250mm，5μm）；流動相A爲磷酸緩衝液（pH 3.9）－90%乙腈甲醇溶液（92：8），流動相B爲磷酸緩衝液（pH 3.9）－90%乙腈甲醇溶液（52：48）；檢測波長爲210nm；柱溫爲40℃；流速爲每分鐘1.2ml;按下表進行線性梯度洗脫。取對照品溶液50μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，克林黴素磷酸酯峯的保留時間約爲20分鐘，洗脫順序爲林可黴素、克林黴素磷酸酯及克林黴素，林可黴素峯與克林黴素磷酸酯峯間、克林黴素磷酸酯峯與克林黴素峯間的分離度應分別不小於30和6，調節檢測靈敏度，使克林黴素磷酸酯峯的峯高約爲滿量程的25%；取對照溶液（1） 50μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，雜質A峯（相對保留時間約爲0.97）與克林黴素磷酸酯峯間的分離度應不小於1.0。再精密量取供試品溶液與對照品溶液各50μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與林可黴素和克林黴素保留時間一致的色譜峯，其含量按外標法以峯面積計算，分別不得過0.2%與0.5%；如有克林黴素B磷酸酯峯（相對保留時間約爲0.75）和雜質A峯，其峯面積均不得過對照品溶液主峯面積的1/2倍（1.5%）（供非注射用）或分別不得過對照品溶液主峯面積的2／5倍（1.2%）和1／3倍（1.0%）（供注射用）；其他單個雜質峯面積不得過對照品溶液主峯面積的1／6倍（0.5%），其他雜質峯面積的和不得過對照品溶液主峯面積的2/3倍（2.0%）（供非注射用）或1／3倍（1.0%）（供注射用）。供試品溶液色譜圖中任何小於對照品溶液主峯面積0.02倍的峯忽略不計。
| 時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
| 0 | 95 | 5 |
| 40 | 5 | 95 |
| 41 | 95 | 5 |
| 46 | 95 | 5 |
3.7.5 殘留溶劑
3.7.5.1 乙醇、丙酮、三氯甲烷與吡啶
取本品約1.0g，精密稱定，置10ml量瓶中，加水2ml和10%氫氧化鈉溶液1ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml置頂空瓶中，密封，作爲供試品溶液；另取乙醇、丙酮、三氯甲烷和吡啶各適量，精密稱定，用1%氫氧化鈉溶液定量稀釋製成每1ml中各約含乙醇25mg、丙酮25mg、三氯甲烷0.3mg與吡啶1mg的混合溶液，作爲對照品貯備溶液；精密量取適量，用1%氫氧化鈉溶液定量稀釋製成每1ml中各約含乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、三氯甲烷6μg與吡啶20μg的混合溶液，精密量取2ml，置頂空瓶中，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P）測定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷爲固定液（或極性相近）的毛細管柱爲色譜柱，起始溫度爲50℃，維持10分鐘，然後以每分鐘10℃的速率升溫至90℃，再以每分鐘30℃的速率升溫至210℃，維持2分鐘；進樣口溫度爲250℃；檢測器溫度爲300℃；頂空瓶平衡溫度爲100℃，平衡時間爲15分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各峯之間的分離度均應符合要求。取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峯面積計算，均應符合規定。
3.7.6 水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M 第一法 A）測定，含水分不得過6.0%。
3.7.7 異常毒性
取本品，用氯化鈉注射液製成每1ml中約含克林黴素5mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ C），按靜脈注射法給藥，應符合規定（供注射用）。
3.7.8 降壓物質
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ G），劑量按貓體重每1kg注射5mg（按克林黴素計），應符合規定（供注射用）。
3.7.9 細菌內毒素
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1mg克林黴素中含內毒素的量應小於0.10EU（供注射用）。
3.7.10 無菌
取本品，用0.1%蛋白腖水溶液溶解後，製成濃度約爲每1ml中含20mg的供試液，經薄膜過濾法處理，每膜用1000ml的0.1%蛋白腖水溶液分次沖洗，以金黃色葡萄球菌爲陽性對照菌，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ H），應符合規定（供直接無菌分裝用）[1]。
3.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用辛烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑（4.6mm×250mm，5μm）；以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀13.61g，加水1000ml使溶解，用85%磷酸溶液調節pH值至2.5）－乙腈（80：20）爲流動相；檢測波長爲210nm。取有關物質檢查項下的對照溶液（1） 20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，雜質A峯（相對保留時間約爲0.97）與克林黴素磷酸酯峯之間的分離度應不小於1.0。另分別稱取克林黴素磷酸酯對照品和克林黴素對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中各約含0.3mg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。克林黴素磷酸酯峯的保留時間約爲16分鐘，克林黴素磷酸酯峯與克林黴素峯間的分離度應不小於6.0。
3.8.2 測定法
精密稱取本品適量，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含克林黴素0.3mg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取克林黴素磷酸酯對照品適量，同法測定，按外標法以峯面積計算供試品中C18H33ClN2O5S的含量。
3.9 類別
抗生素類藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
（1）克林黴素磷酸酯外用溶液 （2）克林黴素磷酸酯注射液 （3）克林黴素磷酸酯栓
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版 第二增補本
4 克林黴素磷酸酯介紹
4.1 別名
克林黴素磷酸酯;磷酸林大黴素;氯潔黴素;氯林黴素 ,克林黴素
4.2 外文名
Clindamycin
4.3 成分
爲林可黴素7位去羥基併爲氯取代的化合物。其製品有鹽酸鹽、棕櫚酸酯鹽酸鹽（以上兩種供口服）和磷酸酯（供注射）等。
4.4 性狀
其鹽酸鹽爲白色結晶性粉末；無臭。在水中極易溶解，在甲醇或吡啶中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮或氯仿中幾乎不溶。其10%水溶液的pH 爲3.0--5.5。遊離鹼的pKa=7.7。
4.5 藥理作用
抗菌譜與林可黴素相同。口服鹽酸鹽150mg,45--60分血藥濃度達峯，爲2-3?g/ml. 肌注後血藥達峯時間，成人爲3小時，兒童爲1小時，靜注300mg，10分鐘血藥濃度爲7?g/ml。體內分佈廣泛，但不易進入腦脊液中。在體內代謝，部分代謝物可保留抗菌活性。代謝物由膽汁和尿液排泄。在尿中收集到的原形藥物約佔體內總藥量的1/10，t1/2爲3小時，肝、腎功能不良時可略提高。血透和腹腔透析不能有效地使本品清除。
4.6 適應症
主要用於厭氧菌（包括脆弱擬桿菌、產氣莢膜桿菌、放線菌等）引起的腹腔和婦科感染（常需與氨基糖甙類聯合以消除需氧病原菌）。還用於敏感的革蘭陽性菌引起的呼吸道、關節和軟組織、骨組織、膽道等感染及敗血症、心內膜炎等。本品是金黃色葡萄球菌骨髓炎的首選治療藥物。
4.7 用量用法
1.鹽酸鹽：成人重症感染，1次150～300mg，必要時可增至450mg，每6小時1次：兒童重症感染1日每千克體重8～16mg，必要時每千克體重可增至20mg，分爲3～4次給予。
2.棕櫚酸酯鹽酸鹽（供兒童應用）：重症感染，1日每千克體重8～12mg，極嚴重時每千克體重可增至20～25mg，分爲3～4次給予。10kg以下體重的嬰兒可按１日每千克體重8～12mg用藥，分爲3次給予。
3.磷酸酯（注射劑）：成人革蘭陽性需氧菌感染，1日600～1200mg，分爲2～4次肌注或靜滴；厭氧菌感染，一般用1日1200～2700mg，極嚴重感染可用到每日4800mg。兒童1月齡以上，重症感染1日量每千克體重15～25mg，極嚴重每千克體重可按25～40mg，分爲3～4次應用。 肌注量1次不超過600mg，超過此量則應靜脈給予。靜脈滴注前應先將藥物用液體稀釋，600mg藥物應加入不少於100ml的輸液中，至少輸注20分鐘。1小時內輸注的藥量不應超過1200mg。
4.8 注意事項
5.肝功能不全者、孕婦、哺乳婦女慎用。
4.9 規格
片劑（或膠囊）：每片（或膠囊）75mg、150mg。
5 參考資料
- ^ [1] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：2010年版：第三增補本[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010．