1 人凝血因子Ⅷ藥典標準
1.1 品名
1.1.1 中文名
1.1.2 漢語拼音
Ren Ningxueyinzi Ⅷ
1.1.3 英文名
Human Coagulation Factor Ⅷ
1.2 定義、組成及用途
本品系由健康人血漿，經分離、提純，並經病毒去除和滅活處理、凍乾製成。含適宜穩定劑，不含防腐劑和抗生素。
1.3 1 基本要求
生產和檢定用設施、原材料及輔料、水，器具、動物等應符合“凡例”的有關要求。生產過程中不得加入防腐劑或抗生素。
1.4 2 製造
1.4.1 2.1 原料血漿
1.4.1.1 2.1.1 血漿的採集和質量
1.4.1.2 2.1.2 血漿
1.4.2 2.2 原液
1.4.2.1 2.2.3 原液檢定
按3.1項進行。
1.4.3 2.3 半成品
1.4.3.1 2.3.1 配製
1.4.3.2 2.3.2 半成品檢定
按3.2項進行。
1.4.4 2.4 成品
1.4.4.1 2.4.1 分批
1.4.4.2 2.4.2 分裝及凍幹
應符合“生物製品分裝和凍幹規程”及2010年版藥典三部附錄Ⅰ A有關規定。分裝後的製品應立即凍結。凍幹過程製品溫度不得超過35℃，真空封口。
1.4.4.3 2.4.3 規格
應爲經批准的規格。
1.4.4.4 2.4.4 包裝
應符合“生物製品包裝規程”及2010年版藥典三部附錄Ⅰ A有關規定。
1.4.5 2.5 病毒去除和滅活
生產過程中應採用經批准的方法去除和滅活脂包膜和非脂包膜病毒。如用滅活劑（如有機溶劑、去污荊）滅活病毒，則應規定對人安全的滅活劑殘留量限值。
1.5 3 檢定
1.5.1 3.1 原液檢定
1.5.1.1 3.1.1 pH值
應爲6.5～7.5（2010年版藥典三部附錄Ⅴ A）。
1.5.1.2 3.1.2 人凝血因子Ⅷ效價
依法測定（2010年版藥典三部附錄Ⅹ N）。
1.5.1.3 3.1.3 蛋白質含量
依法測定（2010年版藥典三部附錄Ⅵ B第一法）。
1.5.1.4 3.1.4 人凝血因子Ⅷ比活性
每1mg蛋白質應不低於1.0IU。
1.5.2 3.2 半成品檢定
1.5.2.1 3.2.1 熱原檢查
依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅻ D），注射劑量按家兔體重每1kg注射人凝血因子Ⅷ10IU，應符合規定。
1.5.2.2 3.2.2 無菌檢查
依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅶ A），應符合規定。
1.5.3 3.3 成品檢定
除真空度、復溶時間、水分測定、裝量差異檢查外，應按標示量加入滅菌注射用水，復溶後進行其餘各項檢定。
1.5.3.1 3.3.1 鑑別試驗
依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅷ C），僅與抗人血清或血漿產生沉澱線，與抗馬、抗牛、抗豬、抗羊血清或血漿不產生沉澱線。
1.5.3.2 3.3.2 物理檢查
1.5.3.2.1 3.3.2.1 外觀
應爲乳白色疏鬆體，復溶後應爲無色澄明液體，可帶輕微乳光。
1.5.3.2.2 3.3.2.2 真空度
用高頻火花真空測定器測定，瓶內應出現藍紫色輝光。
1.5.3.2.3 3.3.2.3 復溶時間
將供試品平衡至25～37℃，按標示量加入25～37℃滅菌注射用水，輕輕搖動，應於30分鐘內完全溶解。
1.5.3.2.4 3.3.2.4 可見異物
依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅴ B），除允許有微量細小蛋白顆粒外，其餘應符合規定。
1.5.3.2.5 3.3.2.5 裝量差異
依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅰ A），應符合規定。
1.5.3.3 3.3.3 化學檢定
1.5.3.3.1 3.3.3.1 水分
應不高於3.0%（2010年版藥典三部附錄Ⅶ D）。
1.5.3.3.2 3.3.3.2 pH值
應爲6.5～7.5（2010年版藥典三部附錄Ⅴ A）。
1.5.3.3.3 3.3.3.3 鈉離子含量
應不高於160mmol/L（2010年版藥典三部附錄Ⅶ J）。
1.5.3.3.4 3.3.3.4 枸櫞酸離子含量
如加枸櫞酸鈉作穩定劑，應不高於25mmol/L（2010年版藥典三部附錄Ⅶ H）。
1.5.3.3.5 3.3.3.5 聚乙二醇（PEG）殘留量
如採用PEG分離製備，其殘留量應不高於0.5g/L（2010年版藥典三部附錄Ⅵ G）。
1.5.3.4 3.3.4 效價
依法測定（2010年版藥典三部附錄Ⅹ N），根據每1ml人凝血因子Ⅷ效價及標示裝量計算每瓶人凝血因子Ⅷ效價，應爲標示量的80%～140%。
1.5.3.5 3.3.5 比活性
根據蛋白質含量（2010年版藥典三部附錄Ⅵ B第一法）和每1ml人凝血因子Ⅷ效價，計算比活性，每1mg蛋白質應不低於1.0IU。如加入蛋白質類穩定劑，可免做該項測定。
1.5.3.6 3.3.6 抗A、抗B血凝素
應不高於1: 64（2010年版藥典三部附錄Ⅸ J）。
1.5.3.7 3.3.7 HBsAg
1.5.3.8 3.3.8 無菌檢查
依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅻ A），應符合規定。
1.5.3.9 3.3.9 異常毒性檢查
依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅻ F），豚鼠注射劑量爲每隻15IU，小鼠注射劑量爲每隻1.5IU，應符合規定。
1.5.3.10 3.3.10 熱原檢查
依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅻ D），注射劑量按家兔體重每1kg注射人凝血因子Ⅷ10IU，應符合規定。
1.5.3.11 3.3.11 根據病毒滅活方法，應增加相應的檢定項目。
如採用磷酸三丁酯和聚山梨酯80滅活病毒，則應檢測磷酸三丁酯和聚山梨酯80殘留量。
1.5.3.11.1 3.3.11.1 磷酸三丁酯殘留量
應不高於10μg/ml（2010年版藥典三部附錄Ⅵ J）。
1.5.3.11.2 3.3.11.2 聚山梨酯80殘留量
應不高於100μg/ml（2010年版藥典三部附錄Ⅵ H）。
1.5.4 3.4 稀釋劑檢定
1.6 4 保存、運輸及有效期
於2～8℃避光保存和運輸。自生產之日起，按批准的有效期執行。
1.7 5 使用說明
1.8 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
2 人凝血因子Ⅷ介紹
2.1 藥品名稱
2.2 英文名稱
Human Coagulation Factor Ⅷ
2.3 別名
海莫萊士；抗甲種血友病因子；凍幹人凝血因子Ⅷ；抗血友病因子；凝血第Ⅷ因子；濃縮第八因子；AHF；AHG；AntihemophilicFactor；Factor Ⅷ；Human Factor Ⅷ；Antihaemophilic Globulin；抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]
2.4 分類
2.5 劑型
100U，200U，250U，300U，400U，500U，750U，1000U。
2.6 人凝血因子Ⅷ的藥理作用
C）常低於5%，重型低於2%。靜脈每輸注1U/kg，能升高血漿凝血因凝血因子Ⅷ活性2%。人凝血因子Ⅷ進入體內後不易產生抗凝血因子Ⅷ的抗體。
2.7 人凝血因子Ⅷ的藥代動力學
人凝血因子Ⅷ靜脈輸入後的半衰期爲4～24h，平均約12h，呈二相清除曲線，第一相反映血管內外的平衡，第二相反映因子Ⅷ被實際利用的情況。因子Ⅷ不能通過胎盤。
2.8 人凝血因子Ⅷ的適應證
1.血友病甲。人凝血因子Ⅷ濃縮劑是防治血友病甲（先天性FⅧ缺乏症）外傷或手術出血的首要治療措施。
2.用於獲得性FⅧ缺乏症。
3.用於血管性血友病（vWD），輸注人凝血因子Ⅷ常可糾正止血缺陷，改善出血症狀。
2.9 人凝血因子Ⅷ的禁忌證
（尚不明確）
2.10 注意事項
1.人凝血因子Ⅷ禁與其他藥物同用。使用前需配製溶液，在室溫25～30℃時以注射用水100ml溶解人凝血因子Ⅷ，如發現有大塊不溶物時不可使用。配製好的溶液勿激烈振盪，室溫下可穩定24h，但在溶化後在3h內使用爲宜。配製後的溶液不能再置入冰箱。輸液器應帶有濾網裝置，滴注速度需個體化，一般每分鐘爲2～4ml，同時監測脈率，最好在1h內輸完。
2.人凝血因子Ⅷ1U相當於正常新鮮血漿1ml平均所含的凝血因子Ⅷ的量。
3.10%～20%的甲型血友病患者會產生特異性抗FⅧ抗體，此時可應用大劑量或改用純化的FⅧ濃縮製劑進行治療。
2.11 人凝血因子Ⅷ的不良反應
3.人凝血因子Ⅷ大量輸注會產生溶血反應（製品中含抗A、抗B紅細胞凝集素）或超容量性心衰，每天輸注超過20U/kg時可出現肺水腫。
4.注射局部燒灼感或炎症。
5.人凝血因子Ⅷ有可能成爲病毒性肝炎和艾滋病的傳染源，雖經提純滅活處理也不能保證不被傳染（尤其是肝炎病毒）。
6.人凝血因子Ⅷ對因缺乏因子Ⅸ所致的乙型血友病或缺乏因子Ⅺ所致的丙型血友病無效。
2.12 人凝血因子Ⅷ的用法用量
1.輕度關節出血：按每次8～10U/kg給藥，每天1～2次，連用1～4天，使體內FⅧ：C濃度達15%～20%。
2.中度關節、肌肉出血：按每次15U/kg給藥，每天2次，使體內FⅧ：C濃度達30%。
3.大出血或嚴重外傷無出血證據：按每次25U/kg給藥，每天2次，使體內FⅧ：C濃度達50%。
4.外科手術或嚴重外傷出血：爲使內體內FⅧ：C濃度達80%～100%。按40～50U/kg於術前1h開始輸注，隨後使FⅧ：C濃度維持在30%～60%，爲10～14天；或按公式計算：每次所需FⅧ單位＝體重（kg）×要求增加的FⅧ：C的濃度（%）×0.5。
5.預防出血：大於50kg體重者每天500U，小於50kg者每天250U，使體內FⅧ：C濃度達5%～10%。
6.FⅧ抗體生成伴出血：首劑每小時5 000～10 000U，繼之以每小時300～1 000U維持，使體內FⅧ：C濃度維持在30～50U/ml。如同時行血漿置換，宜追加人凝血因子Ⅷ40U/kg，以增強療效。
2.13 藥物相互作用
（尚不明確）
2.14 專家點評
是血漿中存在的一種凝血因子，參與內源性凝血酶原激活物的形成，當其缺乏時，可使凝血時間明顯延長，因而患者出現出血。適用於防治血友病甲（先天性凝血因子Ⅷ缺乏症）、獲得性凝血因子Ⅷ缺乏症和血管性假血友病的補充療法。對血友病乙（缺乏凝血因子Ⅸ）和丙（缺乏凝血因子Ⅵ）無效。