3 人凝血酶原複合物藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Ren Ningxuemeiyuan Fuhewu
3.1.3 英文名
Human Prothrombin Complex
3.2 定義、組成及用途
本品系由健康人血漿，經低溫乙醇蛋白分離法或經批准的其他分離法分離純化，並經病毒去除和滅活處理、凍乾製成。含適宜穩定劑，不含防腐劑和抗生素。
3.3 1 基本要求
生產和檢定用設施、原材料及輔料、水、器具、動物等應符合“凡例”的有關要求。生產過程中不得加入防腐劑或抗生素。
3.4 2 製造
3.4.1 2.1 原料血漿
3.4.1.1 2.1.1 血漿的採集和質量
3.4.1.2 2.1.2 血漿
2.1.3 血漿，去除冷沉澱、凝血因子Ⅷ的血漿及組分Ⅲ沉澱均可用於生產。
2.1.4 組分Ⅲ沉澱應凍存於-20℃以下，保存時間不得超過6個月。
3.4.2 2.2 原液
2.2.1 可採用凝膠吸附法或低溫乙醇和聚乙二醇分離蛋白並經凝膠吸附法制備，亦可採用經批准的其他方法製備。
2.2.2 經純化、超濾、除菌過濾後即爲人凝血酶原複合物原液。
3.4.2.1 2.2.3 原液檢定
按3.1項進行。
3.4.3 2.3 半成品
3.4.3.1 2.3.1 配製
按成品規格配製，可加適宜穩定劑。如加肝素，則每1IU人凝血因子Ⅸ的肝素不超過0.5IU。
3.4.3.2 2.3.2 半成品檢定
按3.2項進行。
3.4.4 2.4 成品
3.4.4.1 2.4.1 分批
3.4.4.2 2.4.2 分裝及凍幹
應符合“生物製品分裝和凍幹規程”及2010年版藥典三部附錄Ⅰ A有關規定。分裝後應立即凍結。凍幹過程製品溫度不得超過35℃，真空封口。
3.4.4.3 2.4.3 規格
應爲經批准的規格。
3.4.4.4 2.4.4 包裝
應符合“生物製品包裝規程”及2010年版藥典三部附錄Ⅰ A有關規定。
3.4.5 2.5 病毒去除和滅活
生產過程中應採用經批准的方法去除和滅活脂包膜和非脂包膜病毒。如用滅活劑（如有機溶劑、去污劑）滅活病毒，則應規定對人安全的滅活劑殘留量限值。
3.5 3 檢定
3.5.1 3.1 原液檢定
3.5.1.1 3.1.1 pH值
應爲6.5～7.5（2010年版藥典三部附錄Ⅴ A）。
3.5.1.2 3.1.2 人凝血因子Ⅸ效價
應不低於10IU/ml（2010年版藥典三部附錄Ⅹ L）。
3.5.1.3 3.1.3 蛋白質含量
依法測定（2010年版藥典三部附錄Ⅵ B第一法）。
3.5.1.4 3.1.4 人凝血因子Ⅸ比活性
應不低於0.5IU/mg蛋白質。以上檢定項目亦可在半成品檢定時進行[1]。
3.5.2 3.2 半成品檢定
3.5.2.1 3.2.1 熱原檢查
依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅻ D），注射劑量按家兔體重每1kg注射人凝血因子Ⅸ30IU，應符合規定。
3.5.2.2 3.2.2 無菌檢查
依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅻ A），應符合規定。
3.5.3 3.3 成品檢定
除真空度、復溶時間、水分測定、裝量差異檢查外，應按標示量加入滅菌注射用水，復溶後進行其餘各項檢定。
3.5.3.1 3.3.1 鑑別試驗
依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅷ C），僅與抗人血清或血漿產生沉澱線，與抗馬、抗牛、抗豬、抗羊血清或血漿不產生沉澱線。
3.5.3.2 3.3.2 物理檢查
3.5.3.2.1 3.3.2.1 外觀
應爲白色或灰綠色疏鬆體，復溶後應爲無色、淡黃色、淡藍色或黃綠色澄明液體，可帶輕微乳光。
3.5.3.2.2 3.3.2.2 真空度
用高頻火花真空測定器檢測，瓶內應出現藍紫色輝光。
3.5.3.2.3 3.3.2.3 復溶時間
將供試品平衡至20～30℃，按標示量加入20～30℃滅菌注射用水，輕輕搖動，應於15分鐘內完全溶解。
3.5.3.2.4 3.3.2.4 可見異物
依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅴ B），應符合規定。
3.5.3.2.5 3.3.2.5 裝量差異
依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅰ A），應符合規定。
3.5.3.3 3.3.3 化學檢定
3.5.3.3.1 3.3.3.1 水分
應不高於3.0%（2010年版藥典三部附錄Ⅶ D）。
3.5.3.3.2 3.3.3.2 pH值
應爲6.5～7.5（2010年版藥典三部附錄Ⅴ A）。
3.5.3.3.3 3.3.3.3 鈉離子含量
應不高於160mmol/L（2010年版藥典三部附錄Ⅶ J）。
3.5.3.3.4 3.3.3.4 枸櫞酸離子含量
應不高於25mmol/L（2010年版藥典三部附錄Ⅶ H）。
3.5.3.3.5 3.3.3.5 聚乙二醇殘留量
如採用聚乙二醇分離製備，其殘留量應不高於0.5g/L（2010年版藥典三部附錄Ⅵ G）。
3.5.3.4 3.3.4 效價
3.5.3.4.1 3.3.4.1 人凝血因子Ⅸ
依法測定（2010年版藥典三部附錄Ⅹ L）。根據每1ml人凝血因子Ⅸ效價及標示裝量計算每瓶人凝血因子Ⅸ效價，應爲標示量的80%～140%。根據蛋白質含量（2010年版藥典三部附錄Ⅵ B第一法）和每1ml人凝血因子Ⅸ效價，計算比活性，每1mg蛋白質應不低於0.5IU[1]。
3.5.3.4.2 3.3.4.2 人凝血因子Ⅱ
依法測定（2010年版藥典三部附錄Ⅹ J）。根據每1ml人凝血因子Ⅱ效價及標示裝量計算每瓶人凝血因子Ⅱ效價，應不低於標示量的80%。
3.5.3.4.3 3.3.4.3 人凝血因子Ⅶ
依法測定（2010年版藥典三部附錄Ⅹ K）。根據每1ml人凝血因子Ⅶ效價及標示裝量計算每瓶人凝血因子Ⅶ效價，應不低於標示量的80%。
3.5.3.4.4 3.3.4.4 人凝血因子X
依法測定（2010年版藥典三部附錄Ⅹ M）。根據每1ml人凝血因子X效價及標示裝量計算每瓶人凝血因子X效價，應不低於標示量的80%。
3.5.3.5 3.3.5 人凝血酶活性檢查
依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅸ N），應符合規定。
3.5.3.6 3.3.6 肝素含量
每1IU人凝血因子Ⅸ的肝素含量應不高於0.5IU（2010年版藥典三部附錄Ⅸ P）。
3.5.3.7 3.3.7 活化的凝血因子活性檢查
依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅸ O），應符合規定。
3.5.3.8 3.3.8 HBsAg
3.5.3.9 3.3.9 無菌檢查
依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅻ A），應符合規定。
3.5.3.10 3.3.10 異常毒性檢查
依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅻ F），豚鼠注射劑量爲每隻5ml（含人凝血因子Ⅸ 10IU/ml），小鼠注射劑量爲每隻0.5ml（含人凝血因子Ⅸ 10IU/ml），應符合規定。
3.5.3.11 3.3.11 熱原檢查
依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅻ D），注射劑量按家兔體重每1kg注射人凝血因子Ⅸ 30IU，應符合規定。
3.5.3.12 3.3.12 根據病毒滅活方法，應增加相應的檢定項目。
如採用磷酸三丁酯和聚山梨酯80滅活病毒，則應檢測磷酸三丁酯和聚山梨酯80殘留量。
3.5.3.12.1 3.3.12.1 磷酸三丁酯殘留量
應不高於10μg/ml（2010年版藥典三部附錄Ⅵ J）。
3.5.3.12.2 3.3.12.2 聚山梨酯80殘留量
應不高於100μg/ml（2010年版藥典三部附錄Ⅵ H）。
3.5.4 3.4 稀釋劑檢定
3.6 4 保存、運輸及有效期
於2～8℃避光保存和運輸。自生產之日起，按批准的有效期執行。
3.7 5 使用說明
3.8 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 人凝血酶原複合物介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Human Prothrombin Complex
4.3 別名
凝血酶原複合物；血漿凝血因子；因子Ⅸ複合物；HumanFactor Ⅸ complex；Factor Ⅸ Complex；PPSB
4.4 分類
4.5 劑型
200U，相當於200ml血漿中所含的量，內含凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ及少量其他血漿蛋白，另含肝素200U。
4.6 人凝血酶原複合物的藥理作用
人凝血酶原複合物含有因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ和Ⅹ。人凝血酶原複合物從健康人新鮮血漿分離而得，能補充血漿凝血因凝血因子，促進凝血。
4.7 人凝血酶原複合物的藥代動力學
（尚不明確）
4.8 人凝血酶原複合物的適應證
2.用於治療肝臟疾病（重症肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬化等）以及維生素K依賴性凝血因子（Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ和Ⅹ）缺乏所致的出血。
4.9 人凝血酶原複合物的禁忌證
4.10 人凝血酶原複合物的不良反應
4.11 人凝血酶原複合物的用法用量
首劑400～600U，以後每次200～400U，每天2～4次，用5%葡萄糖注射劑50ml稀釋後於30min左右滴完。
4.12 藥物相互作用
（尚不明確）
4.13 專家點評
人凝血酶原複合物可補充血漿凝血因凝血因子，促進血液凝固，用於治療凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ缺乏引起的出血，如血友病乙（Ⅸ因子缺乏）及肝臟疾病引起的凝血因子缺乏所致出血。
5 參考資料
- ^ [1] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：2010年版：第二增補本[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010．