3 枸櫞酸鉍雷尼替丁藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Juyuansuanbi Leinitiding
3.1.3 英文名
Ranitidine Bismuth Citrate
3.2 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲雷尼替丁與枸櫞酸鉍生成的組成不定的複合物。按乾燥品計算,雷尼替丁與枸櫞酸鉍量爲1:1者,含雷尼替丁(C13H22N4O3S)應爲42.5%~45.5%;雷尼替丁與枸櫞酸鉍量爲1:1.1者,含雷尼替丁(C13H22N4O3S)應爲39.5%~42.5%;含枸櫞酸鉍以鉍(Bi)計算,均應爲27.5%~30.5%。
3.3 性狀
本品爲類白色至淡黃棕色的粉末,或結晶性或顆粒性的粉末;味微苦帶澀;潮解,吸潮後顏色變深。
本品在水中極易溶解,在乙醇、乙醚、丙酮或三氯甲烷中幾乎不溶。
3.4 鑑別
(1)取本品約0.5g,置試管中,用小火緩緩加熱,產生的氣體能使溼潤的醋酸鉛試紙顯黑色。
(2)在雷尼替丁含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
(3)取本品,用水製成每1ml中約含25μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在228nm與314nm的波長處有最大吸收。
(4)本品的水溶液顯鉍鹽(2)與枸櫞酸鹽的鑑別反應(2010年版藥典二部附錄Ⅲ)。
3.5 檢查
3.5.1 酸度
取本品1.0g,加水10ml溶解後,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅳ H),pH值應爲4.5~6.5。
3.5.2 溶液的澄清度
取本品1.0g,加水10ml溶解後,溶液應澄清;如顯渾濁,與2號濁度標準液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ B)比較,不得更濃。
3.5.3 有關物質
取本品適量(約相當於雷尼替丁100mg),置100ml量瓶中,加水溶解並稀釋至刻度,搖勻,作爲供試品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,作爲對照溶液。照含量測定項下雷尼替丁的色譜條件,取對照溶液10μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%。再精密量取對照溶液和供試品溶液各10μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯,扣除相對保留時間0.15之前的色譜峯,單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積(1.0%),各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍(2.0%)。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯可忽略不計。
3.5.4 硫酸鹽
取本品1.0g,加水20ml使溶解,加稀鹽酸4ml,搖勻,濾過,濾液分成2等份;1份中加25%氯化鋇溶液5ml,放置10分鐘,反覆濾過,至濾液澄清,用水稀釋成40ml後,加標準硫酸鉀溶液2.0ml,再加水適量使成50ml,搖勻,放置10分鐘,作爲對照液;另1份用水稀釋成40ml後,加25%氯化鋇溶液5ml,再加水適量使成50ml,搖勻,放置10分鐘,與對照液比較,不得更濃(0.04%)。
3.5.5 硝酸鹽
取本品0.50g,置試管中,加水5ml溶解後,加硫酸5ml,混勻,放冷,沿管壁緩緩加入硫酸亞鐵試液5ml,使成兩液層,接觸面不得立即顯棕色。
3.5.6 乾燥失重
取本品,以五氧化二磷爲乾燥劑,在60℃減壓乾燥4小時,減失重量不得過6.0%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
3.5.7 鉛鹽
取本品1.0g,在600℃熾灼使完全灰化,放冷後滴加硝酸0.5~1ml使溶解,在水浴上蒸乾,放冷,加氫氧化鉀溶液(1→6)約5ml,使pH值達到10以上,煮沸2分鐘,放冷,濾過,殘渣用少量水洗,洗液與濾液合併,用醋酸調節pH值至7,用水稀釋成25ml,加醋酸鹽緩衝液(pH 3.5)2ml與硫代乙酰胺試液2ml,搖勻,放置2分鐘,如顯色,與標準鉛溶液2.0ml用同一方法製成的對照液比較,不得更深(0.002%)。
3.6 含量測定
3.6.1 鉍
取本品約0.6g,精密稱定,加水50ml,振搖使溶解後,再加硝酸溶液(1→3)3ml與二甲酚橙指示液2滴,用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液顯黃色。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)相當於10.45mg的Bi。
3.6.2 雷尼替丁
照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。
3.6.2.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑(推薦色譜柱爲:Kromasil C18,150mm×4.6mm,5μm或效能相當的色譜柱);流動相A爲磷酸鹽緩衝液(取磷酸6.8ml,置1900ml水中,加入50%氫氧化鈉溶液8.6ml,加水至2000ml,用磷酸或50%氫氧化鈉溶液調節pH值至7.1±0.05)-乙腈(98:2),流動相B爲磷酸鹽緩衝液-乙腈(78:22);按下表進行梯度洗脫;檢測波長爲230nm。流速爲每分鐘1.5ml;柱溫爲35℃。取鹽酸雷尼替丁約0.1g,置100ml量瓶中,加50%氫氧化鈉溶液1ml,加水約60ml,振搖使溶解,用水稀釋至刻度,搖勻,室溫放置1小時後,取10μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖。調節流速或流動相比例,使主成分色譜峯的保留時間約爲12分鐘,雜質Ⅰ峯相對雷尼替丁峯的保留時間約爲0.85,理論板數按雷尼替丁峯計算不低於5000,雷尼替丁峯與雜質Ⅰ峯的分離度應大於4.0。
時間(分鐘) | 流動相A(%) | 流動相B(%) |
0 | 100 | 0 |
15 | 0 | 100 |
23 | 0 | 100 |
24 | 100 | 0 |
30 | 100 | 0 |
3.6.2.2 測定法
取本品適量(約相當於雷尼替丁20mg),精密稱定,置200ml量瓶中,加水溶解並稀釋至刻度,搖勻,精密量取10μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取鹽酸雷尼替丁對照品約22mg,精密稱定,同法測定。按外標法以峯面積計算,並將結果乘以0.8961,即得。
3.7 類別
抗組胺藥。
3.8 貯藏
3.9 製劑
3.10 附:雜質Ⅰ
N-[2-[[[5-[(二甲基氨基)甲基]呋喃-2-基]甲基]硫烷基]乙基]-2硝基乙酰胺
3.11 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版 第一增補本