3 適應證
腹腔熱灌注化療治療惡性腹水適用於:
2.腹盆腔惡性腫瘤手術發現腫瘤多器官、腸繫膜、大網膜表面砂粒樣轉移,未形成或只形成0.5cm以內的腫瘤時。
3.消化道惡性腫瘤(尤其是胃、腸道腫瘤)手術中發現腫瘤侵破全層,種植或淋巴轉移的概率較高時。
4.消化道腫瘤(尤其是胃、腸道腫瘤)手術中發現腫瘤侵破全層並形成與周圍粘連無法切除時,可行腹腔灌注熱化療後再手術,有可能使無法切除的腫瘤達到根治的目的。
6 方法
6.1 1.開腹式熱灌注化療(圍手術期熱灌注化療)
國外大部分採用術中留置腹腔導管,術後連續治療(採用體外循環加熱的方法),這種方法又可分爲閉合式和開放式,前者在關閉腹腔後行體外循環加溫灌注;後者採用環形托架(ring tractor),即術中用吊環把腹壁吊起,主要是增加註水量,提高溫度,增加與臟器接觸面積。國內有學者應用熱蒸餾水術後灌洗。
6.2 2.單純熱灌注化療
把生理鹽水加熱至45~48℃,快速注入,腹部輕按摩,增加擴散,減少高溫區。腹部二通道方式是同時置入至少2個測溫探頭,對側可開一通路,引出鹽水,以提高腹腔溫度。
6.3 3.循環熱灌注化療
在不開腹的情況下,置入一進水管和出水管,然後在體外進行再加溫,此方法對設備要求高,另外,出水口易被腸管阻塞,所以對出水口須做特殊處理以防止腸管被吸。爲解決水循環的問題,還可以進行腹腔留置管道皮下包埋,該方法可長期保留,使用方便。具體方法是在腹壁做小切口,將專用“Y”型雙腔管沿內腹壁放入膀胱直腸陷凹或上腹。然後將大網膜切口處嚴密縫合,並使管子沿皮下隧道行走一段後出腹壁。將原切口縫合,將出口皮膚圍繞管周縫合後可行注水並開始循環。
6.4 4.人工腹水外加溫法
即用人工製造腹水或自然腹水引流後注入熱生理鹽水(45~48℃),方法同前,用大功率射頻熱療機一對或二對垂直極板加溫使腹腔內水溫升高,此法相對較理想,一般10~20min可使生理鹽水溫度升至40.5~42℃,有時因皮膚耐熱能力差,腹水溫度進一步上升困難;該方法水溫均勻,創傷很小,是一個較理想的方法,設備要求較高,據資料報道一般腹腔內40~42℃,溫度維持的時間60~90min。
6.5 5.腹腔灌注常用藥物及液體配製
(1)常用單一藥物包括順鉑,卡鉑,絲裂黴素,羥喜樹鹼,氟尿嘧啶或氟尿苷等。常用的聯合方案有順鉑+5Fu/氟尿苷(FUDR),順鉑+依託泊苷(足葉乙苷),卡鉑+5Fu等。亦有采用IL2、TNF及IL2/LAK細胞聯合腹腔內注入等免疫治療。化療劑量的選擇:腹腔熱灌注化療藥物的劑量根據療程的間隔、患者的個體狀況,參照靜脈化療的劑量制定。因爲腹腔用藥全身毒性作用明顯低於靜脈用藥,所以一般選用靜脈劑量範圍的高劑量。
(2)循環灌注時化療液的配製:應根據腫瘤病理類型選擇化療藥,均用生理鹽水配製。化療液總量:循環式灌注爲5000~8000ml,非循環式如將灌入的液體再引出時灌注量爲8000~10000ml,如不再引出則液體量可根據患者情況調整在2000~4000ml;流速爲50~200ml/min,入口溫度44~45℃,出口溫度40~42℃,腹腔內溫度保持在42~43℃,灌注時間爲40~180min。
7 注意事項
1.確認穿刺針或導水管在腹腔內。患者突然想大便應考慮爲液體注入腸腔內,須立即停止。
2.一般認爲注入熱鹽水溫度在進口處不宜高於45℃,注入水量應不少於1500ml,最好3000~4000ml,可以有效降低化療引起的腸粘連和術後腹痛程度。
3.建議先注生理鹽水(NS)後注化療藥。在化療藥注入前應再覈實針頭在腹腔內而不在腸腔或腹壁內。
4.腹腔內應放置最少一個測溫探頭,多點測溫更爲推薦。腹腔內治療溫度最好維持在40~42℃之間。
5.注意在用順鉑(DDP)灌注化療時如須水化應考慮腹腔內已注入的鹽水,注意過量補液可能引起心肺功能問題及血壓升高。
6.在腹腔內溫度接近43℃時應注意頭部的溫度,溫度過高常發生在術中熱灌注化療術中。最好應用頭部冰袋降低頭部溫度。
7.毒性作用 包括藥物本身毒性作用、高溫的毒性及操作意外。高溫毒性包括膿腫、反應性肺水腫、肝功能異常、出血、吻合口裂開、腎功能衰竭、腸穿孔、腸麻痹等。
8.在腹腔熱灌注化療前靜脈推注5mg/kg的西咪替丁能有效保護腹膜及腸黏膜層,在注入化療藥後,用5~10mg 地塞米松、抗生素腹腔內注入可減輕化學性腹膜反應和預防感染。