3 概述
氟尿嘧啶是抗嘧啶類藥物，爲白色或類白色的結晶或結晶性粉末。須經過酶轉化爲5-氟脫氧尿嘧啶核苷酸而具有抗腫瘤活性，通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把甲酰四氫葉酸的一碳單位也轉移給脫氧尿嘧啶核苷酸一磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。同時對RNA的合成也有一定抑制作用。臨牀上用於多種腫瘤如消化道腫瘤、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、宮頸癌、膀胱癌、肝癌、皮膚癌等的治療有效，尤對消化道癌及其他實體瘤有良好療效，可靜脈或腔內注射，口服吸收不完全。
4 氟尿嘧啶藥典標準
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 漢語拼音
Funiaomiding
4.1.3 英文名
Fluorouracil
4.2 結構式
4.3 分子式與分子量
C4H3FN2O2 130.08
4.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲5-氟-2,4（1H,3H）-嘧啶二酮。按乾燥品計算，含C4H3FN2O2應爲97.0%～103.0%。
4.5 性狀
本品在水中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中幾乎不溶；在稀鹽酸或氫氧化鈉溶液中溶解。
4.5.1 吸收係數
取本品，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含12μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在265nm的波長處測定吸光度，吸收係數（
）爲535～568。
4.6 鑑別
（1）取本品的水溶液（1→100） 5ml，加溴試液1ml，振搖，溴液的顏色即消失；加氫氧化鋇試液2ml，生成紫色沉澱。
（2）取三氧化鉻的飽和硫酸溶液約1ml，置小試管中，轉動試管，溶液應能均勻塗於管壁；加本品的細粉約2mg，微熱，轉動試管，溶液應不能再均勻塗於管壁，而類似油垢存在於管壁。
（3）取含量測定項下的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在265nm的波長處有最大吸收，在232nm的波長處有最小吸收。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》280圖）一致。
4.7 檢查
4.7.1 含氟量
取本品約15mg，精密稱定，照氟檢查法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ E）測定，含氟量應爲13.1%～14.6%。
4.7.2 溶液的澄清度
取本品0.10g，加水10ml溶解後，溶液應澄清；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，不得更濃。
4.7.3 氯化物
取本品2.0g，加水100ml，加熱使溶解，放冷，濾過；分取濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。
4.7.4 硫酸鹽
取上述氯化物項下剩餘的濾液50ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液2.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。
4.7.5 有關物質
取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.10mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取適量，加流動相定量稀釋製成每1ml中約含0.25μg的溶液，作爲對照溶液；照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑，以水（用0.05mol/L磷酸溶液調節pH值至3.5）－甲醇（95：5）爲流動相，檢測波長爲265nm。理論板數按氟尿嘧啶峯計算不低於2500，氟尿嘧啶峯與相鄰雜質峯的分離度應符合要求。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的10%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的5倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的2倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3倍（0.75%）。
4.7.6 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
4.7.7 重金屬
取本品0.50g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第三法），含重金屬不得過百萬分之二十。
4.8 含量測定
取本品，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在265nm的波長處測定吸光度，按C4H3FN2O2的吸收係數（）爲552計算，即得。
4.9 類別
抗腫瘤藥。
4.10 貯藏
4.11 製劑
4.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
5 氟尿嘧啶介紹
5.1 別名
5.2 外文名
Fluorouracil ,5-FU
5.3 氟尿嘧啶的適應症
消化系癌（胃癌、結腸癌、肝癌、胰腺癌、食管癌等）、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、膀胱癌、肺癌、皮膚癌、頭頸部癌。
5.4 氟尿嘧啶的用量用法
1.靜注：1次500～750mg，隔日1次。國外常用的"飽和"劑量法每千克體重爲12～15mg，連續4、5日，以後改爲隔日1次，出現毒性反應後劑量減半。也有人採用一開始每平方米體積即給500～600mg，每週1次的方法，而不用飽和劑量。1療程總量成人可達5.0～7.5g。
2.靜滴：毒性較直接注射爲低。一般爲每千克體重15mg，溶於等滲鹽水或５％葡萄糖液中，滴注2～8小時，每日1次，連續5日，以後將劑量減半，隔日1次，直至出現毒性反應。治療絨毛膜上皮癌時可將劑量加大到每日每千克體重25～30mg，溶於５％葡萄糖液500～1000ml中靜滴6～8小時，每10日爲1療程。
3.動脈內滴注：根據部位不同每千克體重可用5～20mg，溶於５％葡萄糖液500～1000ml中靜滴6～8小時。
4.局部應用：５％～１０％軟膏外用，每日1～2次。也可作腫瘤內注射，每次劑量250～500mg。
5.口服：一般每日300mg，分3次服，總量10～15g或連續服用至出現毒性反應，即應停藥。
5.5 注意事項
1.胃腸道反應有食慾減退、噁心、嘔吐、口腔炎、胃炎、腹瀉，嚴重者有血性腹瀉。
3.局部刺激：注射部位可引起靜脈炎。動脈滴注可引起局部皮膚紅斑、水腫、破潰、色素沉着。
5.脫髮、皮炎、甲牀變黑等。
6.氟尿嘧啶毒性較大，有以下情況者應減量： （1）一般狀況差，蛋白質消耗或有吸收障礙者； （2）廣泛肝轉移並有黃疸者； （3）曾經接受大面積盆腔照射者； （4）廣泛骨盆轉移者； （5）過去曾多次用過化學治療的病人； （6）腎上腺皮質功能不全及過去作過腎上腺或垂體切除者。
7.停藥指標： （1）腹瀉每日５次以上或有血性腹瀉者； （2）白細胞降至3000／μｌ以下，血小板降到8萬／μｌ以下以及血象急劇下降的病人； （3）出現神經症狀時； （4）粘膜反應嚴重及色素沉着明顯的病人。
5.6 規格
針劑：每支125mg（5ml）、250mg（10ml）。
注射粉劑 500mgx5瓶。2.5gx1瓶。
6 氟尿嘧啶中毒
氟尿嘧啶（5-氟尿嘧啶）是抗嘧啶類藥物，須經過酶轉化爲5-氟脫氧尿嘧啶核苷酸而具有抗腫瘤活性，通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把甲酰四氫葉酸的一碳單位也轉移給脫氧尿嘧啶核苷酸一磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。同時對RNA的合成也有一定抑制作用。臨牀上用於多種腫瘤如消化道腫瘤、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、宮頸癌、膀胱癌、肝癌、皮膚癌等的治療有效，尤對消化道癌及其他實體瘤有良好療效，可靜脈或腔內注射，口服吸收不完全。快速靜脈推注後血漿中可達相當高的水平，但迅速清除，其血漿中半衰期爲10～20min，在腦脊液中的峯值出現於90min，在8h內可保持相當水平。胸腔或腹腔內注射，在24h內可維持相當水平。在肝臟代謝後大部分由呼吸中排出。在緩慢靜脈滴注時，其分解代謝比快速注射明顯，毒性降低。靜脈注射1次0.25～0.75g，1療程總量5～10g。治療絨毛膜上皮癌可將劑量加大到每日25～30mg/kg，每10d爲1療程。小鼠LD50口服爲0.22g/kg，靜脈注射爲0.26g/kg；大鼠LD50口服爲0.78g/kg，靜脈注射爲0.64g/kg。[1]
6.1 臨牀表現
3.局部注射部位靜脈炎。
4.少數可有神經系統反應如小腦變性、共濟失調。5.亦有人出現皮疹、色素沉着、甲牀變黑等。
6.用藥期間應嚴格檢查血象。
6.2 治療
對症、支持治療。
7 參考資料
- ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：225．