3 多索茶鹼藥品標準
3.1 正式名
3.2 漢語拼音
Duosuo Chajian
3.3 標準號
WS-442（X-386）-99
3.4 拉丁文或英文
Doxofylline
3.5 主要活性成分
本品爲1,3-二甲基-7-（1,3-二氧環戊基-2-基）甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮
3.6 性狀
本品爲白色結晶性粉末。
本品在氯仿中易溶，在醋酸乙酯中略溶，在甲醇、水中微溶，在石油醚中幾乎不溶，在稀酸或稀鹼中微溶。
熔點 本品的熔點爲141～145℃（中國藥典1995年版二部附錄VI C）。
吸收係數 取本品，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml約含15μg的溶液，照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄IV A）在273nm
中華人民共和國國家藥品監督管理局 發佈 浙江省藥品檢驗所 審覈
國家藥品監督管理局藥品審評委員會 審訂
寧波天衡製藥廠 北京四達生物技術研究所 浙江新昌製藥股份有限公司 提出
本標準自2000年 1 月 31 日起試行，試行期 年。
保 護 期 年，保護期內，其它單位不得仿製。
3.7 鑑別
（1）取本品約20mg，加鹽酸1ml與氯酸鉀0.1g；置水浴上蒸乾，殘渣遇氨氣即顯紫色，再加氫氧化鈉試液數滴，紫色即消失。
（2）含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品主峯的保留時間應與對照品主峯一致。
（3）取本品，加0.1mol/L鹽酸溶液製成每1ml中含15μg的溶液，照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄IV A）測定,在273nm的波長處有最大吸收，在245nm的波長處有最小吸收。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（中國藥典1995年版二部附錄IV C）。
3.8 檢查
有關物質 取本品，加氯仿製成每1ml中含20mg的溶液，作爲試品溶液；精密量取適量，加氯仿稀釋成每1ml中含0.2mg的溶液，作爲對照溶液。照薄層色譜法（中國藥典1995年版二部附錄V B）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-環已烷-丙酮（1∶1∶1）爲展開劑，展開後，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深（1.0%）。
乾燥失重 取本品，以五氧化二磷爲乾燥劑，80℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（中國藥典1995年版二部附錄Ⅷ L）。
熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
3.9 含量測定
照高效液相色譜法（中國藥典1995年版二部附錄V D）測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑，甲醇-水（1∶1）爲流動相，檢測波長爲273nm。理論板數按多索茶鹼峯計算應不低於2000。
測定法 取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含100μg的溶液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取乾燥至恆重的多索茶鹼對照品，同法測定，按外標法計算，即得。
3.10 作用與用途
支氣管擴張劑，適用於支氣管哮喘，喘息型慢性支氣管炎及其它支氣管痙攣引起的呼吸困難。
3.11 用法與用量
口服，通常成人每次0.3~0.4g，每日2次。
3.12 注意
對本品或黃嘌呤衍生物類藥物過敏者、急性心肌梗塞患者及哺乳期婦女禁用。
妊娠期婦女，嚴重心、肺、肝、腎功能異常者以及活動性、消化性胃、十二指腸潰瘍患者慎用。
3.13 劑量
3.14 標示量
按乾燥品計算，含C11H14N4O4應爲98.0~102.0%
3.15 類別
3.16 製劑
3.17 規格
3.18 貯藏
密閉保存。
3.19 有效期
三年。
4 多索茶鹼介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Doxofylline
4.3 別名
4.4 分類
4.5 劑型
1.片劑：200mg；300mg；400mg。
2.膠囊：200mg。貯法：密閉乾燥處貯存。
3.注射液：10ml：100mg。
4.大輸液：100ml：300mg。
5.散劑：200mg。
6.氯化鈉注射液：100ml（多索茶鹼300mg與氯化鈉900mg）。
7.葡萄糖注射液：（1）100ml（多索茶鹼300mg與葡萄糖5g）。（2）250ml（多索茶鹼300mg與葡萄糖12.5g）。
4.6 多索茶鹼的藥理作用
多索茶鹼是甲基黃嘌呤的衍生物，爲支氣管擴張藥，可通過抑制平滑肌細胞內的磷酸二酯酶發揮鬆弛支氣管平滑肌、抑制哮喘的作用。其鬆弛支氣管平滑肌痙攣的作用較氨茶鹼強10～15倍，並具有茶鹼所沒有的鎮咳作用。多索茶鹼無腺苷受體阻斷作用，故與茶鹼相比，較少引起中樞、胃腸道及心血管等肺外系統的不良反應，但大劑量給藥仍可引起血壓下降等。另外，體內外研究證實多索茶鹼還具有抑制血小板活化因子（PAF）誘導的支氣管收縮以及繼發的血栓素A2生成的作用。在大鼠體內研究中發現多索茶鹼可抑制PAF誘導的胸膜炎及滲出，還可抑制白三烯C4的生成。
4.7 多索茶鹼的藥代動力學
多索茶鹼口服吸收迅速，口服片劑的生物利用度爲62.6%。健康成人單次口服多索茶鹼片劑400mg後，1.18h達血藥濃度峯值1.75μg/ml；如爲單次口服多索茶鹼膠囊400mg後，1.22h達血藥濃度峯值1.9μg/ml；慢性支氣管炎患者靜脈注射100mg（注射時間超過10min），6min後達血藥濃度峯值2.50μg/ml。多索茶鹼吸收後廣泛分佈於各臟器及體液中，以肺組織中含量最高。總蛋白結合率爲48%，超過90%的藥物在肝內代謝，主要代謝產物爲β-羥乙基茶鹼，代謝產物無活性。以原形及代謝產物的形式自尿中排出。口服給藥的清除半衰期爲7.27h；靜脈給藥的清除半衰期爲1.83h，總清除率爲683.6±197.81ml/min。
4.8 多索茶鹼的適應證
用於支氣管哮喘、哮喘性支氣管炎及其他支氣管痙攣引起的呼吸困難。
4.9 多索茶鹼的禁忌證
3.哺乳期婦女。
4.10 注意事項
1.（1）胃、十二指腸潰瘍等消化性潰瘍患者。（2）慢性肺心病患者。（3）快速性心律失常（國外資料）、心臟供血不足等心臟病患者。（4）嚴重血氧供應不足者。（5）高血壓患者。（6）甲狀腺功能亢進患者。（7）肝病患者。（8）腎功能不全或合併感染的患者。（9）癲癇發作患者（國外資料）。
2.藥物對老人的影響：老年患者對多索茶鹼清除率可能不同，用藥時應監測血藥濃度，慎用。
3.藥物對妊娠的影響：動物實驗研究表明，多索茶鹼對出生後發育無影響，但尚無足夠的人類臨牀研究資料，孕婦應慎用。
5.茶鹼類藥物個體差異較大，應根據患者病情變化確定給藥劑量及方法。必要時應監測血藥濃度（如在增大使用劑量時，應注意監測血藥濃度，20μg/ml及以上濃度爲中毒濃度。）。
6.多索茶鹼不應與其他黃嘌呤類藥物同用，與麻黃素或其他腎上腺素類藥物同用時須慎用；與氟喹酮類藥物（如依諾沙星、環丙沙星）合用時宜減量；建議用藥時避免飲用含咖啡因的飲料或食品。
7.用藥時應避免濫用乙醇類製品。
8.用藥過量可導致嚴重心律不齊及陣發性痙攣等，此表現爲初期中毒症狀，應暫停用藥，監測血藥濃度，在上述中毒跡象和症狀完全消失後仍可繼續使用。
4.11 多索茶鹼的不良反應
1.心血管系統：與其他甲基黃嘌呤類藥物如茶鹼相比，多索茶鹼致心率失常作用明顯較低。此外，有多索茶鹼導致心悸及心動過速的報道，尤其是大劑量或靜脈給藥時。
2.中樞神經系統：有極少數患者出現震顫和失眠；有靜脈給藥後發生輕度嗜睡的報道。
4.12 多索茶鹼的用法用量
1.口服給藥：1.片劑：一次200～400mg，一日2次，餐前或餐後3h服用。
2.膠囊：一次300～400mg，一日2次。靜脈注射：一次200mg，每12小時1次，以50%葡萄糖注射液稀釋至40ml緩慢靜脈注射，時間應在20min以上，5～l0日爲一療程。靜脈滴注：將多索茶鹼300mg加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水注射液100ml中，緩慢靜脈滴注，滴注時間不少於30min，一日1次，5～10日爲一療程。其他疾病時劑量：合併高血壓、充血性心力衰竭、肺源性心臟病、甲狀腺功能亢進、肝臟疾病、腎功能減退的患者用藥時應減量。國外用法用量參考：成人常規劑量：口服給藥：1.支氣管哮喘：一次400mg，一日2～3次。
3.慢性阻塞性肺疾病：一次400mg，一日2～3次。靜脈給藥：支氣管哮喘急性發作：單次靜脈給予100～200mg；或稀釋後給予一日3～5mg/kg。肝功能不全時劑量：肝功能不全的代謝能力降低，故應減量。其他疾病時劑量：肺源性心臟病患者存在心力衰竭時，多索茶鹼的清除率明顯下降，應根據患者的病情調節劑量。兒童常規劑量：口服給藥：一次200mg，一日2～3次；或一日12～18mg/kg。肝功能不全時劑量：參見成人。
4.13 藥物相互作用
1.巴比妥類、大環內酯類藥（如紅黴素）藥物對多索茶鹼代謝的影響不明顯。
2.食物可降低多索茶鹼的血藥濃度峯值，並延遲達峯時間。