2 藥品標準
2.1 正式名
2.2 漢語拼音
Difenziliang Gansugai
2.3 標準號
WS-381(X-334)-2000
2.4 拉丁文或英文
Low-molecular-weight Heparins Calcium
2.5 主要活性成分
本品爲硫酸氨基葡聚糖的鈣鹽，其分子量小於8000道爾頓的部分應不少於60%。
2.6 性狀
本品爲白色或類白色粉末；有引溼性。本品在水中易溶。
2.7 鑑別
（1）抗Xa因子活性與抗凝因子活性的比率，按效價測定項下方法測定應爲2.5～5.0。
（2）本品的水溶液顯鈣鹽的鑑別反應（中國藥典1995年版二部附錄III）。
中華人民共和國國家藥品監督管理局 發佈 重慶市藥品檢驗所 審覈
國家藥品監督管理局藥品審評委員會 審訂 天津紅日藥業股份有限公司 提出
本標準自2000年12月15日起試行，試行期2年。
保護期至2001年5月25日，保護期內，其他單位不得仿製。
2.8 檢查
酸鹼度 取本品0.10g，加水10ml溶解後，依法測定（中國藥典1995年版二部附錄VI H），pH值應爲5.5～7.5。
溶液的澄清度與顏色 取本品0.50g，加新沸過的冷水10ml溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（中國藥典1995年版二部附錄IX B）比較不得更濃；如顯色，與黃色1號標準比色液（中國藥典1995年版二部附錄IX A第一法）比較，不得更深。
總氮量 取本品約0.1g，精密稱定，照氮測定法（中國藥典1995年版二部附錄Ⅶ D第二法）測定，按乾燥品計算，含總氮量應爲1.5～2.5％。
鈣含量 取本品約0.2g，精密稱定，加水50ml溶解，加入10mol/L氫氧化鈉溶液4ml和鈣－羧酸指示劑約5mg，用0.05mol/L的乙二胺四乙酸二鈉滴定液滴定至顏色由紫紅色變爲深藍色。每1ml 0.05mol/L的乙胺四乙酸二鈉滴定液相當於2.004mg的Ca。按乾燥品計算，含鈣（Ca）應爲9.5～11.5％。
氯化物 取本品80mg，用水溶解成100ml，取25ml作爲供試品溶液，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液8ml製成的對照溶液比較，不得更濃（0.4％）。
乾燥失重 取本品，在60℃減壓乾燥3小時，減失重量不得過10％（中國藥典1995年版二部附錄Ⅷ L）。
熾灼殘渣 取本品0.50g，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄Ⅷ H）。遺留殘渣應爲28.0～41.0％。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十五。
砷鹽 取本品1g，置凱氏燒瓶中，加硫酸5ml，用小火消化使炭化，炭化完全後，滴加濃過氧化氫溶液，待反應停止後，繼續滴加至反應液無色，冷卻，加水10ml，蒸發至濃煙發生，以除盡過氧化氫，加鹽酸5ml和水適量，依法測定（中國藥典1995年版二部附錄Ⅷ J第一法），砷鹽不得過百萬分之二。
細菌內毒素 取本品，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄XI E），每2500抗Xa因子效價單位低分子量肝素鈣的細菌內毒素含量應小於20Eu。
取本品約0.1g，精密稱定，加重蒸餾水20ml，溶解，冷至4℃，取2ml置預先冷卻的732型氫型陽離子交換柱(約13cm×1cm)中，靜置1分鐘，緩慢放出（每分鐘約爲0.4ml）交換後的樣品溶液於燒杯中，並用20ml重蒸餾水洗滌交換柱，洗液併入燒杯中，用0.05mol/L氫氧化鈉滴定液滴定，每次滴定0.05ml，用電位計指示終點。
V1
V2－V1
V2第二個突躍體積，即硫酸根和羧酸根消耗的氫氧化鈉滴定液體積。
分子量測定 照高效液相色譜法（中國藥典1995年版二部附錄V D）測定。
色譜條件與系統適用性試驗 以微孔硅膠（5μm）爲填充劑，理論板數應不低於20，000/米，蛋白質分離範圍爲15，000至100，000；以1.0mol/L硫酸調0.2mol/L硫酸鈉溶液pH至5.0，作爲流動相；流動相的流速爲0.5ml/min;將紫外檢測器和示差檢測器按順序串連使用，紫外檢測器的檢測波長234nm，示差檢測器接紫外檢測器輸出端。
測定法 稱取低分子量肝素標準品適量，加流動相溶解製成每1ml中含10mg的溶液，量取25μl注入液相色譜儀，記錄示差和紫外圖譜，按下述方法計算：
分子量的校正因子（f）在相關範圍內，計算UV234曲線下的總面積（∑UV234）和RI曲線下的總面積（∑RI）。按下式計算RI響應和UV234響應面積的比值r：
r=∑RI/∑234
因子f與r相乘等於Mna（校準用標準品的已知數均分子量），因子f：
f=Mna/r
UV234和RI響應值相關聯時，按下式計算，得到任意點的分子量（M）：
M＝fRI/UV234
供試品溶液的製備與測定 稱取低分子量肝素鈣樣品適量，加流動相溶解製成每1ml含10mg的溶液，取25μl注入液相色譜儀，記錄示差圖譜，按下式計算重均分子量（Mw）：
Mw＝（∑RIiMi）/∑RIi
其中：
另外，根據下式可以計算出分子量小於8000部分的百分比率（P）：
n m
P＝[（ΣRIj）/（ΣRIi）]×100％
j=1 i=1
n
其中 ΣRIj指分子量小於8000（Mi 8000）部分對應的RI總和
j=1
m
ΣRIi指所有RI總和
i=1
3 效價測定
抗Xa因子活性和抗凝因子活性按低分子量肝素鈣生物效價測定法測定。3.1 含量測定
3.2 作用與用途
抗凝血藥。
3.3 用法與用量
3.4 注意
3.5 劑量
1．透析時預防血凝塊的形成：每次開始時應從血管通道動脈端注入4100AXaIU或遵醫囑。
2．用於治療深部靜脈血栓的形成：術前2～4小時，皮下注射4100AXaIU，手術後每天下皮注射4100AXaIU，術後連續用藥5天，或遵醫囑。
3.6 標示量
按乾燥品計算，每1mg抗Xa因子活性應不少於70IU。抗Xa因子活性與抗凝因子活性之比率應爲2.5～5.0。
3.7 類別
3.8 製劑
1．透析時預防血凝塊的形成：每次開始時應從血管通道動脈端注入4100AXaIU或遵醫囑。 2．用於治療深部靜脈血栓的形成：術前2～4小時，皮下注射4100AXaIU，手術後每天下皮注射4100AXaIU，術後連續用藥5天，或遵醫囑。
3.9 規格
3.10 貯藏
密閉，陰涼處貯存。