3 波生坦介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Bosentan
3.3 別名
Tracleer
3.4 分類
3.5 劑型
62.5mg/片；125mg/片。20～25℃貯存。
3.6 波生坦的藥理作用
波生坦爲非肽類非選擇性內皮素受體阻滯劑，高取代嘧啶衍生物或內皮素-1（Endothelin，ET-1）受體的競爭性阻斷劑，與血管中的內皮素受體A（ETA）及腦、上皮和平滑肌細胞中的內皮素受體B（ETB）結合。內皮素是一類具有血管活性的21肽，其ET-1最爲重要，能強烈收縮血管，在高血壓、肺動脈高壓、心肌缺血、心血管重構、冠脈成形術後再狹窄以及蛛網膜下腔出血後的血管痙攣等疾病中起着至關重要的病理生理作用。干擾了ET系統功能，就能對上述心腦血管疾病起治療作用。ET-1還有增生、致纖維化和致炎作用，在肺動脈高血壓（PAH）患者的血漿和肺組織中濃度較高。波生坦對ETA和ETB受體具有高度選擇性競爭性。通過與ETA和ETB結合起到拮抗ET-1的作用，從而降低血管壓力，阻止心臟和血管增生，減輕肺纖維化和炎症。
3.7 波生坦的藥代動力學
波生坦口服不受食物的影響，其生物利用度爲50%，分佈容積達18L，血漿蛋白（主要是白蛋白）結合率大於98%。血清濃度3～5h達峯值，t1/2爲5.4h，3～5天達穩態，波生坦在肝臟中由CYP2C9和CYP3A4進行代謝，90%以上的藥物由膽汁消除，不到3%的原藥隨尿液排出。
3.8 波生坦的適應證
用於休息或輕微運動時（功能狀態評分爲Ⅲ級或Ⅳ級），出現呼吸困難症狀的肺動脈高血壓（pulmonary hypertension,PAH）患者改善運動耐力及相關症狀。
3.9 波生坦的禁忌證
1.波生坦妊娠毒性分級爲X，動物實驗中發現有致畸現象，可能對胎兒產生危害，孕婦禁用。
2.中重度肝損害、肝轉氨酶值高於正常值上限3倍者禁用。
3.10 注意事項
（1）3倍正常值＜AST/ALT≤5倍正常值：降低劑量或暫停用藥，之後每2周檢查一次AST/ALT，若恢復至治療前濃度可恢復用藥。
（2）5倍正常值＜AST/ALT≤8倍正常值：暫停用藥，之後每2周檢查一次AST/ALT，若恢復至治療前濃度可恢復用藥。
（3）AST/ALT＞8倍正常值：不建議再使用波生坦。AST/ALT上升伴隨膽紅素上升至2倍正常值，或有肝損害症狀出現，應停藥。重新開始治療時應從低劑量開始，並在3天內再檢測AST/ALT。
3.11 波生坦的不良反應
主要爲肝臟損害和致畸作用，波生坦可致可逆性肝損傷，發生無症狀性的轉氨酶升高，並與劑量有關，其原因可能是肝小管膽鹽輸出泵受抑制而引起細胞內細胞毒性膽鹽的蓄積所致，並可引起血紅蛋白顯著減少。波生坦最常見的不良反應有頭痛、潮紅、肝功能異常、下肢水腫和貧血。
3.12 波生坦的用法用量
口服，成人起始劑量62.5mg，每日2次，分別在早、晚服用，共28天，再增加至維持劑量125mg。 體重10～20kg患者，推薦起始劑量31.25mg，每日1次，維持劑量31.25mg，每日2次；體重20～40kg，推薦起始劑量31.25mg，每日2次，維持劑量62.5mg，每日2次。
3.13 藥物相互作用
1.CYP3A4抑制劑如酮康唑、利托納韋等，CYP2C9及CYP3A4抑制劑如氟伐他汀和伊曲康唑等都可增加波生坦血清濃度。
2.波生坦可誘導CYP2C9和CYP3A4而降低華法林以及由這些酶代謝的其他藥物的血清濃度，包括口服避孕藥。
4.格列苯脲可增加波生坦的肝損害。