1 概述
假性醛固酮減少症(pseudohypoaldosteronism)又稱Cheek-Perry綜合徵,系Cheek及Perry(1958)首次報道,是一種少見的失鹽綜合徵。
目前認爲假性醛固酮減少症的病因是病人的靶器官(腎小管、唾液腺、汗腺和結腸)上的醛固酮受體缺乏,或醛固酮與其受體結合減少或完全不能結合所致;分子生物學及分子生物化學的進一步研究發現假性醛固酮減少症的病因學基礎是由基因決定的細胞膜上鈉通道功能障礙。在不同的病人受體的靶器官不一定相同,其臨牀表現的失鹽程度也輕重不一。
由於大多數病人可追溯出失鹽的家族史,因此,有報道認爲假性醛固酮減少症是一種遺傳性疾病,其遺傳方式可表現爲常染色體顯性遺傳或隱性遺傳。
假性醛固酮減少症發病年齡多在新生兒期,可於生後數小時出現症狀反覆嘔吐、腹瀉,渴感減退或消失,生長發育落後爲主要症狀(甚至是白癡);有些病例則於限鹽或應用醛固酮拮抗劑才顯露症狀,並隨年齡增長而自行緩解。血液生化改變爲低鈉、低氯和高鉀血癥,部分病人可有酸中毒;同時存在有高腎素血癥和高血漿醛固醛固酮活性。尿中醛固酮排量增大,但尿17酮及17羥類固醇及ACTH試驗正常;使用外源性醋酸脫氧皮質酮或9α-氟氫可的松無反應。患兒多因高尿鈉引起多尿、低滲或等滲性脫水、嚴重電解質紊亂,如未及時採取有效治療,多因脫水或繼發感染而夭折。
假性醛固酮減少症臨牀上以補充食鹽爲主要治療手段,部分患兒需用碳酸氫鈉糾正酸中毒。治療有效的指標爲病兒失鹽狀態糾正,渴感恢復,生長發育恢復正常。
4 別名
Cheek-Perry綜合徵;pseudo-hypoaldosteronism
8 發病機制
假性醛固酮減少症可分爲Ⅰ型與Ⅱ型,其中Ⅰ型呈常染色體隱性遺傳者,基因突變使集合管上皮細胞鈉通道蛋白亞單位功能喪失,鈉再吸收功能障礙。腎小管細胞對內源性醛固酮反應性減低,腎小球及其他腎小管功能正常。常色體顯性遺傳者爲鹽皮質類固醇受體功能障礙Ⅱ型,發病機制不明。Ⅰ型發病機制如圖1。
9 假性醛固酮減少症的臨牀表現
假性醛固酮減少症發病年齡多在新生兒期,可於生後數小時出現症狀反覆嘔吐、腹瀉,渴感減退或消失,生長發育落後爲主要症狀(甚至是白癡);有些病例則於限鹽或應用醛固酮拮抗劑才顯露症狀,並隨年齡增長而自行緩解。血液生化改變爲低鈉、低氯和高鉀血癥,部分病人可有酸中毒;同時存在有高腎素血癥和高血漿醛固醛固酮活性。尿中醛固酮排量增大,但尿17酮及17羥類固醇及ACTH試驗正常;使用外源性醋酸脫氧皮質酮或9α-氟氫可的松無反應。患兒多因高尿鈉引起多尿、低滲或等滲性脫水、嚴重電解質紊亂,如未及時採取有效治療,多因脫水或繼發感染而夭折。
13 假性醛固酮減少症的診斷
根據上述臨牀特徵一般診斷不難。診斷要點爲:
1.發病年齡早,多在新生兒期。
2.有典型的臨牀表現,反覆嘔吐、腹瀉,渴感減退或消失,多尿、低滲或等滲性脫水、嚴重電解質紊亂,部分假性醛固酮減少症病人可有酸中毒;患兒生長發育智力發育均落後。
14 鑑別診斷
假性醛固酮減少症應與以下疾病相鑑別:
14.1 失鹽綜合徵
假性醛固酮減少症應與21-羥化酶缺乏症和18-羥化酶缺乏症所致的失鹽綜合徵相鑑別。失鹽綜合徵除有失鹽表現外,同時有外生殖器發育異常即女性男性化或男性假性性早熟,血漿腎素活腎素活性和醛固酮濃度往往低於正常;血ACTH明顯升高而血漿皮質醇明顯降低,臨牀上用皮質醇治療有效。本症除臨牀表現爲失鹽外,血漿腎素活腎素活性升高而血醛固酮濃度降低,應用外源性醛固酮治療無效。
14.2 腎性失鹽性腎炎
假性醛固酮減少症還應與腎性失鹽性腎炎相區別。腎性失鹽性腎炎多有原發病的病因,多爲成年人起病。患者也可表現爲低血鈉、脫水,但是不屬於遺傳病,可資鑑別。
14.3 腎小管性酸中毒
15 假性醛固酮減少症的治療
假性醛固酮減少症臨牀上以補充食鹽爲主要治療手段,部分患兒需用碳酸氫鈉糾正酸中毒。治療有效的指標爲病兒失鹽狀態糾正,渴感恢復,生長發育恢復正常。絕大多數患兒可在2周左右停止治療。通過補充氯化鈉(3~6g/d)可糾正高血鉀,降低血漿腎素及醛固酮水平,使臨牀症狀改善。
16 預後
如早發現、早治療,假性醛固酮減少症的預後一般良好。