1 概述
Austin型幼兒腦硫脂病也稱Austin型異染性腦白質營養不良，是腦硫脂病和黏多糖貯積症的聯合疾病。其特徵爲輕度Hurler綜合徵面容，多發性骨發育不良，有嚴重的神經系統症狀和智力明顯低下。遺傳基因缺陷，病人體內半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇硫酸酯酶（腦苷脂硫酸酶）缺乏是本病的主要病因。可併發眼球震顫、小腦病變體徵，抽風、視神經萎縮失明，還可有多發性骨發育不良引起的骨骼畸形共濟失調，偶爾也可出痙攣性截癱。Austin型幼兒腦硫脂病目前無特效療法，主要是對症治療，並且預後不良，多在4～6歲內死亡。
4 別名
Austin greefield syndrome；Austin metachromatic leukodystrophy；Austin型異染性腦白質營養不良
7 流行病學
Austin型幼兒腦硫脂病是一種基本生化缺陷性疾病。本病多見於嬰幼兒。
9 發病機制
Austin型幼兒腦硫脂病的基本生化缺陷是半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇硫酸酯酶（腦苷脂硫酸酶）缺乏，它是一種芳基硫酸酯酶，具有3種同工酶，即芳香基硫酸酯酶A、B和C。該基因位於22q13。正常時，腦苷脂硫酸酶催化半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇、乳糖酰硫酯和硫酸半乳糖酰神經鞘氨醇脫硫。由於本病病人體內缺乏腦苷脂硫酸酶，故上述幾種苷脂分解不全，可因過多沉積於腦內而致病。
Austin型幼兒腦硫脂病的病理改變以中樞神經白質和周圍神經最爲明顯，其他內臟器官組織內也可發生。腦組織內某些神經元喪失，星形細胞增殖，皮質較深層有微膠質反應，皮質細胞結構尚保留。白質顯示神經磷脂明顯喪失，而“U”形神經纖維相對完整，少突細胞數量減少，在殘留的少突細胞及血管周圍巨噬細胞內可見有沉積物質。在小腦齒狀核、下丘腦、丘腦、基底神經節、腦橋、脊髓前角細胞、脊神經根神經節細胞和視網膜神經節細胞內，可見有細胞質包涵體，其內含有異染性物質。在偏光顯微鏡下，異染性物質呈黃、綠二色性，這種物質PAS染色呈陽性，蘇丹黑染色也呈陽性。在電子顯微鏡下，細胞內包涵體爲親水性，其中大多數位於溶酶體內。包涵體大小不等（＞1µm），大多數是由一種透明基質內的同心性或水平成層結構所組成，每層厚6～8nm。另一種包涵體是由無定形物質組成，這種包涵體外包有一層薄膜（3～4nm），系由基質產生。細胞外有大的球形或圓形顆粒物質，在顯微鏡下，這些物質具有異染性。
視神經和周圍神經病理改變爲節段性脫髓鞘性變，在Schwann細胞內有異染性物質沉積。在電子顯微鏡下，這種物質爲多形性，並由“斑馬小體”構成。異染性沉積物質還可存在於腎小管及膽管上皮細胞、內分泌腺細胞、肝臟實質細胞和庫普弗細胞內。
10 Austin型幼兒腦硫脂病的臨牀表現
從9個月到2歲開始出現臨牀症狀。最早表現是行爲異常，煩躁不安，共濟失調，動作不協調或出現步態異常，多數病例可出現肌張力低下，偶爾也可出痙攣性截癱。病變持續一年以後，患兒就不能站立，反應遲鈍亦更加明顯，可有語言障礙，肌張力增高（下肢更爲明顯），深反射減弱或缺如，共濟失調可進一步加重，並可出現間歇性肢體疼痛等。到3～4歲時，患兒即臥牀不起，出現四肢癱，並可發生眼球震顫、小腦病變體徵。抽風、視神經萎縮及反應遲鈍更加明顯。眼底檢查可以發現黃斑呈帶灰色變色，以後可以失明。除神經系統症狀外，還可有多發性骨發育不良引起的骨骼畸形、面容呈輕度Hurler綜合徵特徵等。
14 診斷
Austin型幼兒腦硫脂病根據臨牀症狀，主要爲神經系統的臨牀表現，以及實驗室檢查所見，可獲得診斷。
15 鑑別診斷
Austin型幼兒腦硫脂病需注意與其他幾種黏脂貯積症相鑑別。
16 Austin型幼兒腦硫脂病的治療
Austin型幼兒腦硫脂病目前無特效療法，主要是對症治療。
17 預後
Austin型幼兒腦硫脂病預後不良，多在4～6歲內死亡。