2 英文參考
neibu huangqi decoction[中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞(2004)]
3 概述
內補黃芪湯同名方劑約有五首,其中《備急千金要方》卷三記載者爲常用方,其組成爲黃芪(鹽水伴炒)、麥門冬(去心)、熟地黃(酒伴)、人蔘、茯苓各10g、甘草(炙)、白芍藥(炒)、遠志(去心,炒)、川芎、官桂、當歸(酒伴)各5g。具有補益氣血,養陰生肌之功效。主治癰疽潰後,氣血皆虛。
4 《備急千金要方》卷三方之內補黃芪湯
從上述分析可知該方劑有抗病原微生物、抗炎、抗氧化損傷作用,促進、調節免疫功能,足以用於癰疽潰後治療。但是該方劑對心血管系統、神經內分泌系統、消化系統、造血系統具有十分積極的促進作用,這一方面從不同角度促進癰疽癒合,但從另一方面可以看出,該方劑的應用範圍可涉及到許多心腦血管疾病和神經、內分泌疾病,臨牀可以大膽嘗試。[1]
4.1 處方
黃耆 當歸 芍藥 乾地黃 半夏各9克 茯苓 人蔘 桂心 遠志 麥門冬 甘草 五味子 白朮 澤瀉各6克 乾薑12克 大棗30枚
黃耆3兩,當歸3兩,芍藥3兩,乾地黃3兩,半夏3兩,茯苓2兩,人蔘2兩,桂心2兩,遠志2兩,麥門冬2兩,甘草2兩,五味子2兩,白朮2兩,澤瀉2兩,乾薑4兩,大棗30枚。
黃芪(鹽水伴炒)、麥門冬(去心)、熟地黃(酒伴)、人蔘、茯苓各10g、甘草(炙)、白芍藥(炒)、遠志(去心,炒)、川芎、官桂、當歸(酒伴)各5g。[2]
黃芪(鹽水拌炒)二錢,熟地黃(酒拌)、人蔘、茯苓、甘草(炙)各五分,芍藥(炒)、川芎、官桂、遠志(去心,炒)、當歸(酒拌)各八分,麥門冬(去心)五分,作一劑[3]。
4.2 用法用量
上(口父)咀。以水1鬥半,煮取3升,去滓,每服5合,日3夜1服。
用水1.5升,煮取300毫升,去滓,分三次溫服。
水一盅半,姜三片,棗二枚,煎六分,食遠服[3]
4.3 功能主治
補氣養血。主治婦人七傷,身體疼痛,小腹急滿,面目黃黑,不能飲食;並諸虛乏不足,少氣,心悸不安。
補益氣血,養陰生肌。主治癰疽潰後,氣血皆虛。潰處作痛,倦怠懶言,神疲,寐少,自汗口乾,間或發熱經久不退,脈細弱,舌淡苔薄。[3]
4.4 方解
本方所治諸症,皆由氣血兩虧所致,故仿十全大補湯爲本方組成方法,意在氣血雙補,陰陽並調,如用四君子湯去白朮以補氣補脾;四物湯養血補肝;黃芪、肉桂益氣助陽,可收陽生陰長之效;麥冬養心除煩,護陰以配陽;遠志寧心安神,用在本方的另一作用是“長肌肉……治一切癰疽”。諸藥配合,共使氣血充盛,使腐祛肌生而瘡口收斂。[4]
4.5 運用
如痛者,加乳香、沒藥以定痛;硬者,加穿山甲、皁刺以軟堅。[5]
4.6 現代適應證
4.6.1 蜂窩織炎
蜂窩織炎多爲溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌或其他型鏈球菌通過皮膚黏膜或其他病變進入皮下結締組織,可發生在皮下、筋膜下、肌肉間隙或深部蜂窩組織。病菌釋放毒性較強的溶血素、鏈激酶、透明質酸酶等,使組織水腫、壞死、病變擴展快,附近淋巴結也可侵及。一般皮下蜂窩織炎表皮紅腫,邊緣界限不清楚,繼續發展皮膚局部變成褐色,可起水皰,破潰後流出膿液;產氣性皮下蜂窩織炎常以厭氧菌侵犯爲主,如腸球菌、兼性大腸桿菌、變形桿菌、擬桿菌或產氣夾膜梭菌,侷限於結締組織,不侵犯肌層,破潰後有臭味,全身狀態較快惡化;深部膿腫發生在筋膜、肌肉間隙或深部蜂窩組織。
4.6.2 癤腫
癤腫是累及毛囊及其周圍組織的細菌感染性、化膿性皮膚病,大多以金黃色葡萄球菌感染爲主。初起主要表現爲局部紅腫、熱痛和硬結,數天後中央變軟,有波動感,頂部出現白色膿栓,脫落後排出膿血及壞死組織。
4.7 藥理作用
4.7.1 對病因微生物的作用
黃芪煎劑對志賀痢疾桿菌、炭疽桿菌、α-溶血性鏈球菌、β-溶血性鏈球菌、白喉桿菌、肺炎雙球菌、枯草桿菌、金黃色及白色葡萄球菌均有抗菌作用,對流感病毒、濾泡性口炎病毒、新城雞瘟病毒、Sindbis病毒均有抑制作用;早期使用黃芪可改善感染細胞Ca2+平衡,又可抑制感染細胞中病毒核酸的複製。麥冬對大腸桿菌、傷寒桿菌、枯草桿菌、白色葡萄球菌均有抑制作用,其所含羅斯考皁苷元有抗菌作用。茯苓煎劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌均有抑制作用,其乙醇提取物可殺死鉤端螺旋體。甘草浸出液對金黃色葡萄球菌、乙型鏈球菌、銅綠假單胞桿菌、大腸桿菌、枯草桿菌、結核桿菌均有抑制作用,對普通和耐藥的幽門螺旋桿菌也有抑制作用;甘草醇提取物及甘草酸鈉對陰道滴蟲,阿米巴原蟲有抑制作用,其熱水提取物對華支睾吸蟲有殺蟲作用;甘草多糖對水皰口炎病毒,Ⅰ型單純皰疹病毒、牛痘病毒等有抑制作用;甘草酸抗柯薩奇病毒、腺病毒、合胞病毒能力強,甘草酸單胺能滅活HIV;甘草甜素除對上述病毒有抑制作用外,還能抑制肝炎病毒;甘草對酵母菌及真菌也有抑制作用。白芍的抗菌作用強、抗菌譜廣,除對上述大部分細菌有抑制作用外,還對草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、乙型副傷寒桿菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌等有抑制作用,對黃色毛癬菌、同心性毛癬菌等10餘種皮膚真菌有抑制作用;芍藥中所含五沒食子酰基葡萄糖有抗病毒活性。川芎對大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、副傷寒桿菌、霍亂弧菌等多種革蘭氏陰性細菌都有明顯抑制作用,對某些致病性皮膚真菌也有抑制作用。肉桂煎劑對白色念珠菌、紅色毛癬菌等多種致病性皮膚真菌具有抑制作用,桂皮油對革蘭氏陽性菌有抑制作用,肉桂醇提取物能明顯抑制突變鏈球菌細胞的黏附。當歸煎劑對大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、白喉桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌均有抑制作用。由以上可以看出該方劑有一定強度和範圍的抗病原微生物作用。
4.7.2 抗炎、抗氧化損傷作用
黃芪皁苷甲(ASI)能顯著抑制組胺、5-HT所致毛細血管通透性增強,抑制水腫;黃芪總苷可使炎症的滲出量、中性粒細胞遊走數目及蛋白質滲出量明顯減少,並可降低滲出液中PGE2,減少滲出液中IL-8含量,降低滲出液及中粒細胞中PLA2活性,減少中性粒細胞超氧陰離子的生成,減少滲出液中NO的生成;對於佐劑性關節炎,黃芪總酮可使MDA、IL-1和亞硝酸鹽含量降低,因此具有顯著的抗炎作用;黃芪是超氧陰離子的良好的清除劑,其有效成分是黃芪總皁苷及黃芪總黃酮,黃芪皁苷可使心肌組織中SOD含量明顯增加,MDA、LPO及超氧陰離子明顯下降,具有顯著的抗脂質過氧化作用。麥冬能提高動物常壓耐缺氧能力,麥冬須膏具有很強的清除超氧陰離子的能力,抑制腦內單胺氧化酶,提高肝中SOD活性;麥冬水煎劑可顯著提高RBC中SOD活性,顯著降低血清MDA含量,提高血清總抗氧化能力。熟地水煎劑可明顯增加血清GSH-Px的活性,降低LPO含量。當歸水提液及乙醇提取液均能顯著提高腦組織SOD活力,顯著提高RBC膜Na+-K+-ATP酶活性,提高心肌GSH-Px的活力,降低心肌LPO含量。人蔘皁苷R0對急、慢性炎症均有顯著抑制作用,可明顯抑制水腫,降低炎性組織中羥脯氨酸的濃度;人蔘皁甙可使單核細胞分泌IL-1、IL-6等炎性因子下降,同時人蔘可提高SOD、GSH-Px、CAT的活性,清除自由基;人蔘皁苷還對腦內單胺氧化酶B的活性有抑制作用,因此具有顯著抗炎、抗氧化損傷的作用。茯苓所含新型羧甲基茯苓多糖對佐劑性關節炎及繼發性炎症均具有較強的抑制作用,並能改善炎症的全身症狀。甘草具有保泰松或氫化可的松樣抗炎作用,對炎症的滲出、水腫、肉芽組織增生等炎症的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期均有顯著抑制作用,同時對免疫性炎症也有抑制作用;光果甘草中的光果甘草定和西班牙光果甘草定A、B對肝線粒體過氧化損傷有保護作用,甘草中的黃酮可抗血卟啉衍生物的光溶血,脹果香豆素A清除超氧陰離子的作用強,光果甘草酮和甘草查耳酮A抑制H2O2溶血作用強。白芍提取物及白芍總苷對多種非特異性炎症及免疫性炎症均有顯著抑制作用;對急性炎症的滲出及增生性炎症均有顯著抑制作用,能抑制佐劑性關節滑膜白細胞膜IL-1、TNF、PGE2的過度分泌,同時增加SOD,及GSH-Px活性,降低MDA、NO、TNF水平,並能清除超氧陰離子及羥基,對於H2O2所致溶血也具有顯著抑制作用。遠志水煎劑可使RBC中SOD、肝組織中GSH-Px活性明顯升高。川芎所含川芎嗪能明顯抑制纖維組織增生,對肉芽組織增生也有抑制作用;川芎還有抗維生素E缺乏作用,維生素E是自由基的清除劑;川芎所含阿魏酸鈉能明顯清除水溶體系產生的超氧陰離子及羥基,對PMN產生的化學發光有明顯的抑制作用,並直接捕獲超氧陰離子。肉桂對急、慢性炎症均有一定抑制作用,對炎症毛細血管通透性增加、滲出、水腫、肉芽組織增生均具有顯著抑制作用;肉桂可顯著增加抗氧化酶活性和總抗氧化能力,降低自由基代謝產物的含量,提高組織膜酶活性,改善細胞脂流動性,從而保護細胞完整性;肉桂提高紅細胞SOD活性,降低腦脂褐素和肝MAD含量,其水煎劑對多種致炎劑引起的急、慢性炎症均有顯著抑制作用,並能降低炎性組織中PGE2的釋放量,降低補體旁路溶血活性。當歸能有效地清除超氧陰離子及羥基,並能抑制脂質過氧化作用,明顯提高大腦SOD活性,提高Ca2+-ATP酶活性,降低NO、Ca2+含量及NOS活性,因此具有顯著的抗氧化損傷作用。
4.7.3 對免疫功能的影響
黃芪對免疫功能有顯著的促進作用,對於非特異性免疫,黃芪可通過誘導淋巴細胞產生INF-γ,從而促進NK細胞活性,並呈劑量依賴性;同時可顯著增加血中WBC數,增加巨噬細胞、中性粒細胞的吞噬功能及殺菌能力;能增強外周血淋巴細胞對IL-2的反應性,使外周血淋巴細胞受IL-2刺激後增殖指數升高;對於體液免疫黃芪多糖可使胸腺、脾臟內T細胞及B細胞數增加,從而使IgG增加,對免疫反應早期階段的脾臟抗原結合細胞(包括T、B細胞前體細胞)有促進作用,使RBC免疫後的動物IgG抗體增加,脾溶血空斑數增加或呈調節作用;以黃芪製劑噴鼻腔可使鼻腔分泌液中IgA明顯上升,人口服黃芪浸膏後血中IgM、IgE顯著增加;同時對抗體的生成呈雙相調節作用,反應低者增強之,反應高者抑制之,黃芪多糖、黃芪皁苷甲是增強體液免疫的有效成分;對於細胞免疫黃芪注射液可顯著提高外周血T淋巴細胞亞羣CD3、CD4,對於CD4、血清IL-2降低的動物能使T細胞表型CD4、CD4、CD8升高並接近正常,糾正IL-2受抑制的狀態;黃芪煎劑能促進PHA、ConA、PWM引起的淋巴細胞轉化,對60Co一次性全身照射動物抗體生成細胞釋血清溶菌酶量有增加作用,對遲髮型超敏反應及RBC、C3b受體花環率、RBC-免疫複合物的花環形成率均有不同程度的促進和增強作用。麥冬及麥冬多糖能增強免疫功能,顯著增加脾臟重量,提高巨噬細胞吞噬能力,拮抗環磷酰胺及60Co照射引起的WBC數減少;麥冬多糖還能刺激血清中溶血素的產生。熟地提取液及地黃多糖能明顯提高T淋巴細胞增殖能力,促進IL-2分泌,誘生INF,並使之效價明顯提高;熟地黃對細胞免疫有明顯增強作用,對抗氫化可的松所致血液中T細胞的減少,對巨噬細胞的功能有明顯保護作用。人蔘及人蔘皁苷對多種動物的網狀內皮系統的吞噬功能有明顯的激活作用,促進血清補體生成,促進脾臟NK細胞活性,並在ConA存在條件下誘生INF-γ、IL-2;人蔘能提高血清IgG、IgA、IgM水平,提高血清中溶血素濃度,促進T、B淋巴細胞對分裂原PHA、ConA、LPS誘導的淋巴細胞轉化,因此對體液免疫、細胞免疫、非特異性免疫均有促進作用,人蔘皁苷和人蔘多糖是提高免疫功能的主要有效成分。茯苓及其所含茯苓多糖對免疫功能具有調節作用,茯苓多糖能顯著增強機體免疫功能,對於非特異性免疫茯苓多糖能增強胸腺、脾臟、淋巴結的重量,增強巨噬細胞吞噬功能,對抗免疫抑制劑對巨噬細胞吞噬功能的抑制作用,對抗60Co照射引起的WBC減少,增加ANAE陽性淋巴細胞數;對於特異性免疫可使玫瑰花環形成率及PHA誘發的淋巴細胞轉化率升高,使脾臟抗體分泌細胞數明顯增加,這與茯苓多糖誘生IL-2有關;相反,茯苓素對IL-2產生呈劑量依賴性抑制作用,因此對PHA、ConA、LPS誘導的淋巴細胞轉化、血清抗體、脾臟抗體的產生能力有顯著的抑制作用,但能提高巨噬細胞吞噬功能,提高機體非特異性免疫功能。甘草及其所含成分對機體免疫系統的作用比較複雜,甘草多糖能提高網狀內皮系統和單核細胞功能,誘導巨噬細胞NO的產生,甘草甜素能增強ConA誘導的淋巴細胞分泌IL-2的能力,甘草酸二胺可提高血清INF-γ水平,甘草次酸能升高淋巴細胞轉化率,甘草甜素還可抑制肥大細胞釋放組胺,抑制IgE、ConA、化合物48/80誘導的肥大細胞釋放組胺,β-甘草次酸是人體經典途徑的抑制制,甘草Lx可降抗原量,抑制抗體的生成,防治青黴素過敏性休克。白芍煎劑及白芍總苷對細胞免疫、體液免疫、非特異性免疫可依賴機體機能狀態而具有雙相調節作用,這種作用與其調節TH/TS的比值有關,環磷酰胺可減少TS細胞數量,提高TH/TS比值,白芍總苷能拮抗環磷酰胺的作用;白芍水煎劑能提高巨噬細胞的吞噬功能,對體液免疫及細胞免疫均有增強作用;白芍水煎劑可促進脾細胞抗體的生成,對環磷酰胺引起的抗體生成減少有一定恢復作用。川芎所含川芎嗪能增強單核巨噬細胞吞噬功能,提高淋巴細胞轉化率,提高ANAE檢測陽性百分率,也能促進SRBC抗體的生成。肉桂有調整免疫功能的作用,肉桂提取物(肉桂W2)能明顯降低非特異性免疫功能和抗體的產生,減輕脾臟重量;桂皮多糖則能明顯提高網狀內皮系統吞噬功能。當歸能增強巨噬細胞吞噬功能,當歸醇沉物能單獨或協調ConA/LPS發揮促進脾臟及胸腺T、B淋巴細胞增殖作用,對抗氫化可的松對其的抑制作用;當歸內酯能增強細胞毒T細胞功能,增加其殺傷活性;當歸活性多糖可促進脾細胞增殖,具有免疫佐劑樣作用;當歸注射液可提高抗體數量及效價,當歸醇沉物及其中組分可顯著增強巨噬細胞分泌TNF-α、IL-1;當歸所含阿魏酸對脾淋巴細胞DNA合成有活化作用,在ConA刺激下作用更顯著;當歸注射液能明顯增加IL-2的產生,能誘生細胞因子,誘生淋巴細胞分泌INF-γ,增強INF-γ活性。
由以上可以看出該方劑有10味藥有免疫促進、增強作用以及免疫調節作用。
4.7.4 對心血管系統功能的影響
黃芪具有強心作用,使心臟收縮振幅加大,對中毒疲勞衰竭的心臟作用更明顯,黃芪多糖可對抗垂體後葉素所致的心肌缺血,對抗BaCl2所致的心律失常及氯仿誘發的心室纖顫;黃芪凍乾粉可明顯增加冠脈血流量,有效保護再給氧心肌細胞,尤其對線粒體有明顯的保護作用;黃芪能明顯減少LDH釋放量,改善心肌能量代謝;黃芪對多種動物均具有降壓作用,並有雙相調節作用,當動物血壓降至休克水平時,可使血壓稍上升而保持血壓穩定,同時對腦血管、冠脈血管、腸繫膜上動脈、外周血管均有直接擴張作用;黃芪皁苷TSA能顯著延長血栓形成時間,並抑制血小板聚集,提高PGI2及NO水平,降低TXA2/PGI2比值,從而具有抗血栓作用。麥冬注射液、水溶性提取液、麥冬皁苷均能明顯增加心肌收縮力,提高心臟泵功能,增加心輸出量;麥冬總皁苷及總氨基酸小劑量使心肌收縮力加強,冠脈流量加大,大劑量可抑制之;麥冬注射液能縮小心肌梗死範圍及壞死區域,減輕心肌細胞缺氧性損害,麥冬總皁苷還有對抗BaCl2、烏頭鹼、氯仿、腎上腺素誘發心律失常的作用;麥冬注射液對失血性休克有改善左室功能與抗休克作用,能逆轉失血性心臟功能的抑制,改善循環而使血壓回升,具有量效關係。熟地有顯著的降壓作用,並減慢心率,對高血壓引起的心肌勞損、左室高血壓及心肌供血不足均有改善作用;熟地能激活纖溶酶原,抑制血栓形成。人蔘能促進兒茶酚胺釋放,抑制心肌細胞膜Na+-K+-ATP酶活性,使細胞內Na+增加,促進Na+-Ca2+交換,使Ca2+內流增加,因而具有顯著的強心作用,增加心肌收縮力,增加冠脈血流量,其有效成分爲人蔘皁苷、人蔘三醇皁苷;人蔘對動物的冠狀動脈,腦血管、椎動脈、肺動脈均有擴張作用,對血壓有雙相調節作用,與劑量及機體狀態有關,小劑量可升高血壓,大劑量可降低血壓,對高血壓有降壓作用,對低血壓和休克則有明顯的升壓作用,因此對多種原因引起的休克均有對抗作用,改善循環衰竭症狀;同時人蔘可顯著降低血黏度,抑制血小板聚集,具有抗血栓形成作用。茯苓的多種提取物、多種製劑均能增加心肌收縮力,加快心率,同時對衰竭的心臟有強有力的利尿作用,從而減輕心臟前負荷。甘草提取液對多種原因誘發的心律失常均有對抗作用,同時具有降血脂和抗動脈硬化作用;甘草中的異甘草素具有抗血小板聚集作用,其作用強度相當於阿司匹林。白芍水提物可對抗垂體後葉素所致的心肌缺血,對缺血性心肌有保護作用,並能增加心肌營養性血流;白芍總苷及白芍提取物能抑制血小板聚集、抗血栓形成。遠志所含遠志皁苷具有降血壓作用。川芎所含川芎嗪具有激活腺苷環化酶的作用,使心肌細胞內cAMP增加,抑制Ca2+內流;同時川芎嗪有α1受體阻滯作用,可阻斷缺血早期心肌細胞膜上成倍增加的α1受體,進而抑制由α1受體增多引起的大量的Ca2+內流,從而有力地減輕心肌細胞Ca2+超載,降低缺血性心肌FOS蛋白表達減少和缺血性心肌細胞凋亡;還能增加心肌收縮力,增加心排血量,增加冠脈血流量,增加機體內源性SOD活性,降低MDA水平,對休克再灌注損傷有防治作用;對高血壓患者血管平滑肌Ca2+內流有抑制作用,具有擴張血管、顯著而持久的降血壓作用,因此可減輕心臟後負荷;可改善微循環,對ADP、膠原等誘導的血小板聚集有顯著抑制作用,川芎嗪還有尿激酶樣作用,可直接激活纖溶酶原,因此具有很強的抗血栓形成作用,對已形成的血栓具有解聚和溶解作用。肉桂所含桂皮醛能促進兒茶酚胺釋放,增加心肌收縮力及心搏數;肉桂水提物及揮發油能增加冠狀動脈及腦血量,促進心肌側支循環開放,改善心肌血液供應,同時能擴張外周血管,降低血壓。當歸及其所含阿魏酸可減少心肌細胞Ca2+、Na+蓄積,減少MDA含量及生成以及LDH、AST釋放,降低冠脈阻力及心肌含水量,使心肌超微結構及心功能明顯改善,因此可對抗心肌缺血及再灌注損傷,減少心肌梗死的體積;阿魏酸可減慢心肌傳導,延長有效不應期,消除折返,延長平臺期,抑制異位節律點,提高致顫閾,對氯仿、腎上腺素、烏頭鹼、毒毛花苷G誘生的心律失常有明顯的對抗作用;當歸可擴張周圍血管、降低血壓,對腦血管、冠脈血管、肺血管均有擴張作用;當歸不僅能促進造血功能,而且當歸煎劑可延長血漿凝血酶時間,延長凝血活酶時間,降低血黏度及血漿纖維蛋白的含量,延長凝血酶原時間,縮短RBC及血小板電泳時間;阿魏酸能抑制ADP、膠原誘發的血小板聚集,升高血小板內cAMP/cGMP比值,調整PGI2/TXA2比值,使之恢復正常,因此具有抗血栓形成作用。由以上可以看出該方劑各味中藥對心臟、血管、血流變學均有強大的促進作用。
4.7.5 對神經、內分泌功能的影響
黃芪能擴張腦血管,增加腦血流,其煎劑能增強學習和記憶功能,黃芪多糖具有鎮靜、鎮痛作用;黃芪還有增強腎上腺皮質功能及增強性腺功能的作用。麥冬煎劑不僅具有鎮靜作用,增強戊巴比妥鈉、氯丙嗪的催眠作用,而且可增強垂體-腎上腺皮質功能。熟地含20種氨基酸和鋅、錳、鐵等20餘種微量元素,同時能對抗地塞米松對垂體一腎上腺皮質系統的抑制作用,促進腎上腺皮質激素的合成;熟地煎劑還可使血漿T3濃度降低,T4濃度升高,並趨於正常,因此能調節甲狀腺激素異常,改善甲亢患者體重減輕狀態。人蔘能促進腦細胞RNA及蛋白質合成,促進腦內神經遞質Ach的合成和釋放,提高腦內DA和NA的含量,促進神經細胞發育,增強腦重量和大腦皮層的厚度,增加海馬CA3區錐體細胞上層的突觸數目,提高海馬區神經元的功能,保護腦細胞,延長腦細胞存活時間,降低其死亡率;能增加腦血流,改善大腦能量代謝,因此能提高學習和記憶功能,具有明顯的益智作用,其主要成分是人蔘皁苷Rg1、Rb1;對大腦興奮和抑制有雙相調節作用,人蔘皁苷Rg類對大腦有興奮作用,Rb類則有抑制作用,且小劑興奮之,大劑量則抑制之,人蔘的這些調節作用通過加強大腦皮質的興奮過程,使興奮和抑制得到平衡,使緊張造成的紊亂的神經活動恢復正常,改善神經活動的靈活性,提高腦力活動效率;人蔘皁苷能增加缺血再灌注腦血流量,減少鈣積累,減輕腦水腫,促進再灌注恢復;此外人蔘製劑能增加大腦對葡萄糖的攝取和利用,使葡萄糖從無氧代謝途徑轉爲有氧代謝,使大腦合理利用葡萄糖氧化產能;更重要的是人蔘能興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸,促進腎上腺皮質激素的合成和分泌,還能興奮下丘腦-垂體-性腺軸,促進性器官的發育,促進性激素的合成與分泌;人蔘還能增強甲狀腺功能,促進甲狀腺激素釋放,能刺激胰島釋放胰島素,並促進葡萄糖引起的胰島素釋放。茯苓不僅具有鎮靜作用,而且能抗中毒性耳損害,茯苓的三萜化合物以及其甲醇提取物均能使胰島素的分化誘導活性增強。甘草所含FM100不僅具有解痙作用,而且具有鎮靜、鎮痛、抗驚厥作用;甘草黃酮對腦缺血再灌注損傷有保護作用;甘草次酸靜注可提高缺血再灌注大腦線粒體ATP酶、腦組織乳酸脫氫酶的活性,減輕腦水腫;甘草也能興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸,甘草甜素、甘草次酸等多種成分均有腎上腺皮質激素樣作用,這些物質結構上與皮質激素相似,能競爭性地抑制皮質激素在肝臟內的代謝失活,從而增加血漿皮質激素的濃度。白芍所含芍藥苷具有中樞抑制作用,延長苯巴比妥鈉的睡眠時間,具有鎮靜作用,能加強嗎啡的鎮痛效果,而且具有抗驚厥作用;白芍能促進大腦的學習和記憶功能,更重要的是對應激時下丘NADH腦-垂體-腎上腺皮質軸有雙相調節作用。遠志口服可使間腦輔酶Ⅰ(NAD+)濃度顯著升高,海馬、尾紋狀核、腦幹內輔酶Ⅰ和還原型輔酶Ⅰ(NADH)濃度顯著升高;遠志水浸膏可提高學習和記憶能力,促進神經營養因子,對大腦有保護作用;遠志所含的幾種酰糖是腦保護作用的主要成分,同時遠志煎劑有明顯的鎮靜和抗驚厥作用。肉桂所含肉桂油、桂皮酸鈉、桂皮醛均具有鎮靜、鎮痛和抗驚厥作用,桂皮醛能使腦血流增加;肉桂對腎上腺皮質功能有明顯促進作用,其煎劑有改善性功能,降低血漿T3的作用。川芎所含川芎嗪能透過血腦屏障,擴張腦血管,改善腦循環,提高缺血時腦線粒體膜流動性,對腦細胞Ca2+-Mg2+-ATP酶活性有保護作用,能降低腦細胞內Ca2+超載,降低腦缺血時MDA含量,增高SOD及GSH-Px的活性,對缺血性腦損害有保護作用,減輕神經細胞損害及神經功能障礙;川芎揮發油對動物大腦有抑制作用,而對延腦的血管運動中樞及呼吸中樞、脊髓反射則有興奮作用,劑量加大時則轉爲抑制;川芎水煎劑有明顯的鎮靜作用,川芎嗪有鎮痛作用。當歸水煎劑可擴張腦血管,增加腦血流量,當歸注射液可加快腦組織血液循環,改善神經元代謝,逆轉腦內氨基酸類神經遞質的異常改變,加快神經軸突的發芽過程,促進神經元再支配,促進神經再生;減少腦動脈梗死體積,促進腦缺血後神經元生長和修復相關蛋白CyclinDl heGAP-43,促進神經細胞黏附分子以及促進微血管相關蛋白(CAP-2)的表達,減少細胞凋亡的發生,亦可通過促進bcl-2的表達對半暗帶細胞凋亡產生抑制作用;當歸有抗促性腺激素樣作用,阿魏酸可抑制垂體分泌黃體生成素及催乳素,也可拮抗促性腺激素刺激性激素引起雌性個體黃體損傷和血漿孕酮水平下降,在雄性則引起睾丸酮釋放減少,同時能促進垂體釋放促卵泡激素,阿魏酸還有拮抗外源性雄性激素對前列腺增重的作用;當歸還有良好的鎮痛作用。
由以上可看出,該方劑對神經、內分泌有十分積極的保護和促進功能,不僅有鎮靜、鎮痛作用,而且多味藥物均有促進智力作用,更重要的是黃芪、麥冬、熱地、人蔘、甘草、白芍、當歸、肉桂對腎上腺皮質功能有興奮和調節作用,部分對甲狀腺、性腺等內分泌器官有調節作用,從而使之協調全身其他神經、內分泌激素發揮作用,提高機體適應性,使機體各項功能恢復平衡。
4.7.6 對消化系統及代謝功能的影響
黃芪所含黃芪皁苷、黃芪多糖具有顯著的保肝作用,能使肝細胞重度顆粒變性及空泡變性明顯降低,同時黃芪皁苷具有抗生物氧化作用,使肝細胞微粒體細胞色素P450含量明顯上升;黃芪多糖有抗內毒素所致肝損傷作用,與黃芪多糖促進ATP恢復和抗生物氧化有關;黃芪多糖對糖代謝呈雙相調節作用,能對抗二甲雙胍所致血糖降低,又能對抗腎上腺素所致血糖升高;黃芪水煎劑可使肝糖元增加,促進肝臟蛋白質的更新;黃芪精對多種動物的胃潰瘍有抑制作用,對胃黏膜損傷有顯著保護作用。麥冬水煎劑能明顯抑制胃腸推進運動,且隨劑量的增加而增加。熟地水煎劑可降低肝組織蛋白質的分解速率,抑制胃液及總酸排出量,具有抗潰瘍作用;同時地黃低聚糖能明顯降低四氧嘧啶性糖尿病血糖水平,又可預防葡萄糖及腎上腺素引起的高血糖,對生理性高血糖狀態有調節作用。人蔘皁苷R0對肝細胞損傷有抑制作用,人蔘多糖對多種實驗性胃潰瘍有抑制作用;人蔘對代謝有雙相調節作用,對注射胰島素而降低的血糖有回升作用,對腎上腺素及高滲葡萄糖引起的高血糖又有降糖作用;人蔘所含蛋白質合成促進因子及人蔘皁苷能促進生長活動旺盛的組織DNA、RNA及蛋白質的合成;人蔘皁苷可激活RNA聚合酶的活性,從而使肝細胞核RNA合成速率明顯增加;人蔘具有較強的降血脂作用,人蔘皁苷可明顯降低高脂血症動物總膽固醇、甘油三酯和非脂化脂肪酸含量,升高血清高密度脂蛋白膽固醇和磷脂含量,減輕肝脂肪變性,並降低動脈硬化指數。茯苓可促進肝硬化動物肝臟膠原蛋白降解,促進肝內纖維組織吸收,具有抗肝硬化作用;同時茯苓能降低胃酸含量,具有抗潰瘍作用,對腸管有直接鬆弛作用。甘草製劑及甘草甜素對多種實驗性肝損傷均有保護作用,可降低肝膠原蛋白和血清γ球蛋白含量,抑制肝纖維組織增生,減輕間質炎症反應,明顯減輕肝硬化和氣球樣變化;甘草酸二胺能保護細胞膜,改善肝功能;甘草酸對HBV有直接抑制作用;甘草黃酮能降低急性肝損傷時MDA升高,抑制還原性谷胱甘肽的耗竭,降低血清ALT;甘草乙醇提取物可增加膽汁分泌;甘草粉、甘草浸膏、甘草次酸、甘草素、甘草苷、異甘草苷等均具有抗胃潰瘍作用,抑制胃酸、胃液分泌,並直接吸附胃酸,降低胃液酸度,增加胃黏膜細胞的己糖胺成分,保護胃黏膜,促進消化道上皮再生,刺激胃黏膜細胞合成和釋放有黏膜保護作用的內源性前列腺素;甘草FM100具有罌粟鹼樣解痙作用,對抗乙酰膽鹼、BaCl2等所致腸痙攣;甘草還有降血脂和抗動脈硬化作用。白芍對多種實驗性肝損傷均具有顯著保護作用,使肝細胞變性及壞死恢復,降低ALT、AST,在一定程度上對抗肝組織嗜酸性變性和壞死,對免疫性肝損傷也有保護作用;白芍所含牡丹酚能抑制胃液分泌,對應激性潰瘍具有明顯的保護效果,白芍及白芍總苷對腸道平滑肌具有顯著的解痙作用。肉桂水提物可抑制胃液分泌和胃蛋白酶活性,增加胃黏膜己糖胺含量,促進胃黏膜血流量,因而具有抗潰瘍作用;肉桂所含桂皮油對胃黏膜有直接而緩和的刺激作用,能使消化液分泌增強,促進消化道積氣排出。當歸可顯著降低肝膠原蛋白含量,減輕肝纖維化;阿魏酸及當歸醇沉物可增加肝細胞中GSH-Px水平,具有抗肝脂質過氧化作用;同時當歸水提取物、揮發油、阿魏酸等能明顯促進膽汁分泌,增加膽汁中固體及膽酸的排泄量,對門脈性肝硬化也有良好的治療作用;還有降血脂作用。
由以上可以看出,該方劑不僅具有保肝、利膽、抗潰瘍作用,而且還有抗肝硬化作用,對胃腸功能有調節作用,又有促進消化吸收作用,這對“癰疽潰後、氣血皆虛”的治療大有裨益。
4.7.7 對造血功能的影響
黃芪可促進造血幹細胞分化和增殖,增加網織RBC數及骨髓有核細胞數,使外周血RBC及Hb增加,對環磷酰胺所致WBC及血小板減少有促進恢復的作用。熟地煎劑及地黃多糖可促進骨髓紅系造血祖細胞的增殖、分化作用,熟地醇提取物可促進粒系祖細胞生長,熟地水煎劑可促進失血性貧血動物RBC、Hb恢復,加快多能造血幹細胞增殖。人蔘及人蔘總皁苷通過增強RBC生成素等造血因子的活性,間接促進骨髓造血,促進紅系祖細胞和粒系祖細胞的增殖,顯著促進骨髓多能幹細胞,從而促進紅系的血細胞分泌,促進紅系、粒系、巨核細胞組成的混合集落形成;人蔘對骨髓細胞的DNA、RNA及蛋白質合成有促進作用,使正常動物及貧血動物RBC、WBC、Hb含量顯著增加。茯苓也有促進造血功能。當歸多糖可使WBC及網織RBC增加,對貧血者的RBC、WBC、Hb、骨有核細胞數恢復有明顯促進作用;在外源性粒細胞、巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、IL-3、EPO存在的條件下,當歸多糖對粒單系造血祖細胞和多向性造祖血細胞的增殖和分化有顯著的促進作用。
由以上可以看出,該方劑有4味中藥具有促進造血功能的作用,這可能也是該方劑治療“氣血皆虛”的機理之一。
4.7.8 其他
該方劑中還有黃芪、人蔘、茯苓、甘草、白芍、遠志、川芎、肉桂、當歸9味藥對腫瘤有不同程度和範圍的抑制作用。
4.8 各家論述
《千金方衍義》:此內補建中合保元、四君而易乾薑溫中益氣,加地黃療傷中逐血,半夏治胸腹急痛,遠志、門冬除心悸不安,澤瀉通膀胱氣化,五味子收腎藏之津液也。
4.9 摘錄
《備急千金要方》卷三
5 《證治準繩·瘍醫》卷二方之內補黃芪湯
5.1 組成
黃芪(鹽水炙)二錢,熟地黃(酒拌)、人蔘、茯苓、炙甘草各五分,芍藥(炒)、川芎、官桂、遠志(去心,炒)、當歸(酒拌)各八分,麥門冬(去心)五分[7]。
5.2 用法用量
5.3 功能主治
6 《留涓子鬼遺方》卷三方之內補黃芪湯
6.1 別名
6.2 組成
黃耆2兩,茯苓2兩,桂心2兩,人蔘2兩,麥門冬3兩(去心),甘草6分(炙),生薑4兩,遠志2兩(去心),當歸2兩,五味子4兩,大棗20枚。
6.3 主治
發癰疽,腫潰去膿多,裏有虛熱。
6.4 用法用量
以水1鬥,煮取4升,分6服,日4夜2。
6.5 製備方法
上切。
6.6 附註
7 《保嬰撮要》卷十五方之內補黃芪湯
7.1 組成
黃耆(炒)2錢,人蔘1錢半,白朮(炒)1錢半,茯苓1錢半,陳皮1錢半,當歸1錢半,酸棗仁(炒)1錢,五味(杆)5分,甘草(炒)5分。
7.2 主治
潰瘍膿水出多,或過服敗毒之劑,致氣虛血弱,發熱無寐,或兼盜汗內熱,或不生肌。
7.3 用法用量
8 《千金翼方》卷二十二方之內補黃芪湯
8.1 組成
黃耆2兩,當歸2兩,乾地黃3兩,麥門冬3兩,生薑5兩(切),大棗14枚(擘),芍藥1兩,芎1兩,人蔘1兩,甘草(炙)1兩。
8.2 主治
男子背上發腫,時覺牽痛。
8.3 用法用量
9 參考資料
- ^ [1] 李炳照等主編.實用中醫方劑雙解與臨牀[M].北京:科學技術文獻出版社,2008:672.
- ^ [2] 李炳照等主編.實用中醫方劑雙解與臨牀[M].北京:科學技術文獻出版社,2008:665.
- ^ [3] 中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞(2004)[M].北京:科學出版社,2005..
- ^ [4] 李炳照等主編.實用中醫方劑雙解與臨牀[M].北京:科學技術文獻出版社,2008:665-666.
- ^ [5] 李炳照等主編.實用中醫方劑雙解與臨牀[M].北京:科學技術文獻出版社,2008:666.
- ^ [6] 李炳照等主編.實用中醫方劑雙解與臨牀[M].北京:科學技術文獻出版社,2008:666-672.
- ^ [7] 李經緯等主編.中醫大詞典——2版[M].北京:人民衛生出版社,2004:289.