3 川芎嗪概述
川芎嗪是從中藥川芎中分離的一種生物鹼，即四甲基吡嗪。無色針狀結晶，具有特殊異臭，有吸溼性，易昇華。存在於傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort．根莖、姜科植物溫莪術（鬱金）Curcuma aromatica Salisb.根莖、大戟科植物痛風麻瘋樹Jatropha podagrica Hook．莖。爲治療血栓等疾病的一種新型藥物．有對抗腎上腺素和氯化鉀引起家兔離體動脈收縮的作用。能明顯增加冠脈流量，降低動脈壓及冠脈阻力。有增進微循環的作用。能抑制ADP誘導的家兔體外血小板聚集，對大鼠靜脈分路血栓有抑制作用。有神經節阻斷和降壓作用，並有抗菌作用，對革蘭氏陽性菌有效而對革蘭氏陰性菌無效。臨牀用於治療缺血性腦血管病（包括腦血栓形成、腦栓塞等）和冠心病心絞痛取得較肯定的療效。由於川芎中川芎嗪的含量甚低，僅千萬分之幾，提取分離工作量很大，故採用了人工合成的方法，日面已臺成生產供藥用。
4 川芎嗪介紹
4.1 藥品名稱
4.2 藥品漢語拼音
Chuanqiongqin
4.3 英文名
Ligustrazine
4.4 劑型
2.注射劑 ： 鹽酸鹽注射液，每支40mg（2ml）；磷酸鹽注射液 50mg/2ml。
4.5 川芎嗪的藥理作用
1.對心臟的作用 川芎嗪對離體豚鼠心臟有抑制心肌收縮的作用，並使心率減慢，增加心臟灌流量及降低全血粘度，緩解兔和大鼠離體主動脈痙攣性收縮，對離體大鼠心肌缺血再灌注損傷具保護作用。抑制血栓素A2的生成，抑制TXB2和乳酸脫氫酶（LDH）的釋放，促進前列環素和6-酮-前列腺素F1。的產生。
2.增加冠脈流量 川芎嗪可劑量依賴性增加冠脈流量，川芎嗪7.5、15、30mg/kg給麻醉犬靜注，均使冠狀血管擴張，增加冠脈流量，其作用機制可能是降低細胞內鈣調素含量，抑制血管平滑肌細胞的增殖。
3.擴張外周血管和降低血壓 川芎嗪擴張肺血管、抑制急慢性缺氧引起的大鼠肺血管收縮和肺動脈升壓反應，抑制缺氧時肺小動脈中膜增厚和右心室肥大。對右心室士dp/dt·max無明顯影響，對失代償期肺心病患者，可擴張肺血管，降低肺動脈壓的平均壓和肺血管阻力，增加心輸出量，促進離體肺動脈合成PGI2，舒張肺動脈，並呈劑量依賴性關係。保護血管內皮細胞，減輕毛細血管通透性，降低麻醉犬血管阻力，增加腦、腦動脈及下肢血流量。舒張家兔血管，增強心肌收縮力，加快心率，降低壓力感受器敏感性和興奮交感神經中樞，使正常血壓兔、去甲腎上腺上腺上腺素性急性高血壓兔的血壓降低，劑量依賴性增加腎血流量，並且有一定的利尿作用。
4.改善腦循環 川芎嗪對腦缺血再灌注所致腦損傷有保護作用，減輕神經元和微血管內皮細胞損傷和改善神經體徵，對完全性腦缺血有短期改善效應，並且有一定程度的促進腦復甦作用，拮抗腦缺血後體循環與肺血壓升高，減輕KCN造成腦缺氧，雙側結紮頸動脈造成腦缺血所致大、小鼠的腦組織損傷和脂質過氧化物的增高，降低急性缺血性腦卒中患者血液粘度及血小板聚集。抑制腦缺血時血小板的激活，糾正TXA2-PGI平衡失調，調理腦微循環障礙。
5.抑制血小板聚集、抗血栓 川芎嗪體外對ADP、膠原、凝血酶誘導所致家兔血小板聚集有強烈抑制作用，抑制血小板丙二醛的生成，但對外源性花生四烯酸誘導的血小板聚集無抑制作用，川芎嗪通過增加血小板cAMP含量，調節TXA2/PGI2的平衡，置換其膜上Ca2，使膜負電荷增加，從而使血小板聚集受到抑制，對抗凝血酶誘導的單核細胞與血小板之間的聚集，其作用機制是抑制血小板中磷脂酰肌醇-4-磷酸（PIP）激酶和20K蛋白質磷酸化。川芎嗪降低全血粘度，紅細胞及血小板電泳加快，降低纖維蛋白原，抑制血栓形成。
6.對泌尿系統的作用 川芎嗪有效地減輕家兔實驗性腎小球腎炎基底膜的損傷，減少滲出，阻抑新月體的形成，使蛋白尿減少，改善腎功能。其機制與影響前列腺素代謝，抗血小板作用，減少活性氧產生，提高機體抗脂質過氧化能力，改善機體的Zn2、Cu2、Ca2、Mg2的代謝紊亂有關。減輕甘油所致家兔腎功能衰竭，使腎血流量維持正常，或加速其恢復，提高腎髓質內PGA2和PGE1水平，使腎小管鈉重吸收功能保持較高水平，增加腎衰患者血流量，提高對肌酐的清除率，並降低環孢素A所致腎中毒。
7.改善微循環 川芎嗪可改善實驗性微循環和血瘀障礙，增大毛細血管口徑，改變血流流態，血流速度增快，血流量增加，開放毛細血管數增多，並可抑制白細胞遊走。
8.對呼吸系統作用 川芎嗪對白三烯C4、D4，組織胺、前列腺素F2α、消炎痛等所致的豚鼠離體氣管條、肺主動脈條和過敏肺組織等平滑肌痙攣有一定抑制作用，但對乙酰膽鹼所致的肌肉痙攣無拮抗作用。保護腎上腺素所致大鼠肺水腫，顯著提高存活率。對胰蛋白酶氣溶膠所致豚鼠肺氣腫，有較好防治作用，體外抑制彈性蛋白酶活力，防止分解彈力纖維，體內增加哮喘豚鼠外周血小板數量，抑制β-TG、PF4、TXB2的釋放和分泌，增加血漿6-酮-PGF1α含量，從而顯著抑制血小板聚集和釋放功能，明顯改善哮喘豚鼠的發作程度。
9.抗腫瘤 川芎嗪顯著抑制B16-F10黑素瘤的轉移，輕度抑制K562/S細胞DNA合成，顯著增強K562/ADM對阿黴素及小鼠抗藥艾氏腹水癌的敏感性。其機制是降低肺轉移小鼠血漿TXB2含量，增強NK細胞活性。
10.增強免疫功能 川芎嗪顯著提高大小鼠外周血中性白細胞和單核巨噬細胞的吞噬指數和吞噬百分率，提高淋巴細胞ANAE檢測的陽性百分率。增強淋巴細胞轉化和SRBC抗體的形成，對人外周血單個核細胞（PMN）受佛波醇（PMA）刺激後產生的呼吸暴發全過程有抑制作用，且呈劑量依賴性。
11.抗放射損傷及放射增敏 川芎嗪可減少放射引起的纖維組織增生、肺纖維化、皮膚纖維化、腸粘連、減輕小鼠放射性肺炎。降低腫瘤細胞表面活性，改變癌症患者血液循環的“交凝狀態”，與放療藥物配合，可改變瘤周圍組織及瘤體的微循環，使瘤細胞不易粘成團而在血流中單個被殺滅，還可增強放射部位的血供和氧供，抑制纖維母細胞亢進的膠原合成作用。
12.其他 川芎嗪明顯抑制心包及心外膜的增厚、纖維組織增生，降低血管平滑肌細胞內鈣調素含量，從而抑制血管平滑肌細胞（VSMC）的生長、分裂，且隨劑量的增加而增加。增加急性胰腺炎（AP）大鼠胰腺相對血流量及灌注量，減輕胰腺病理形態損傷，提高存活率。機制是糾正AP時TXA2-PGI2失衡，降低血小板聚集率。對環孢素A（CsA）引起胰島β細胞毒性有良好保護作用，減輕CsA引起的尿、血栓素B2和尿血栓素B2/-6-酮-前列腺素F1α值的升高。對血管神經皮瓣移植術具良好的抗凝作用。
4.6 川芎嗪的適應證
用於缺血性中風、胸脅刺痛、跌打腫痛、頭痛、高血壓、冠狀粥樣硬化性心臟病（冠心病）、偏頭痛、缺血性腦病等。
4.7 注意事項
臨牀應用副作用主要爲消化道症狀，極少數婦女經期提前，經量增多，一過性GPT增高，偶有藥熱或藥疹發生。腦出血及有出血傾向患者禁用，腦水腫者或小量腦出血與閉塞性腦血管病鑑別困難時慎用。避光密閉保存。
4.8 川芎嗪的用法用量
2.肌內注射，磷酸川芎嗪一次50～100mg，一日1～2次，15天爲一療程。穴位注射：選3～4個穴位，每穴注射磷酸川芎嗪12.5～25mg或鹽酸川芎嗪10～20mg，隔日1次，一個月爲一療程。
3.靜脈滴注：一次磷酸川芎嗪100mg或鹽酸川芎嗪40～80mg，用5%葡萄糖液250～500ml稀釋後滴注，一日一次，10～15天爲一療程。
4.9 專家點評
1.臨牀用於高血壓、冠心病、偏頭痛、缺血性腦病等。 1.高血壓 川芎嗪注射液80～120mg加入輸液中，靜滴，每日一次，7～10天爲一療程，應用一個療程者48例，二個療程者12例，三個療程者12例，總有效率83.3%。120～160mg/d治療妊娠高血壓綜合徵41例，總有效率82.9%，平均動脈壓下降顯著，水腫及蛋白尿明顯減輕。
2.冠心病 鹽酸川芎嗪注射液80～120mg，加入輸液中靜滴；每天一次，14～21天爲一療程。56例患者，總有效率91.1%，心電圖改變情況，總有效率87.5%，均優於能量合劑。
3.慢性腎功能衰竭 13例患者，慢性腎炎6例，IgA腎炎2例，腎間質疾病3例，腎血管疾病2例，給予川芎嗪注射液200mg加入輸液中靜滴，1次/d，10天爲一療程。顯效6例，有效4例，無效3例，腎功能變化BUN、CR下降顯著。
4.腎絞痛 川芎嗪40mg緩慢肌注，輔以肌苷、VB6治療。30例患者，顯效13例，有效12例，無效5例，總有效率83.3%優於阿托品0.5mg治療。
5.糖尿病性併發症 川芎嗪160mg，鹽酸山莨菪鹼20mg，胰島素6u加入輸液中靜滴，每日一次，25天爲一療程，治療早期糖尿病性腎臟病變。尿微量白蛋白（AIb）、尿β2微球蛋白（β2MG）、內生肌酐清除率（Ccr）、糖化血紅蛋白（GHb）與治療前比較下降顯著。320～400mg與輸液中靜滴，每日一次，二週爲一療程，治療多發性末梢神經病變和視網膜病變，優於肌醇、維生素治療。
6.支氣管哮喘 川芎嗪150mg加入輸液中，靜滴，30例患者顯效11例，有效14例，無效5例，總有效率爲83.3%。治療後呼吸流暢，峯值顯著增加，血栓素明顯降低。
7.肺心病急性發作期 川芎嗪160mg加入輸液中靜滴，每日一次，10天爲一療程。26例患者，顯效21例，好轉4例，無效1例，有效率96.2%，且PaCO2、PaO2，較治療前顯著提高，SO2%和白細胞總數減少。
8.川芎嗪不同劑量對肺動脈高壓、肺氣腫、成人呼吸窘迫綜合徵、肺纖維化、肺水腫、慢性呼吸衰竭等均有良效。 9.偏頭痛 反覆發作偏頭痛患者，給予川芎嗪40～50mg，肌注2～3個療程，對頻繁發作有效率達9l%，對減輕發作嚴重程度全部有效。
10.血管性頭痛 川芎嗪150mg、輔以普萘洛爾10mg，谷維素、VB1各20mg，療程二個月，症狀明顯改善，每日發病1～3次者，加服鎮腦寧1.2g，40例患者治癒26例，有效14例，服藥當天症狀消失29例，2天症狀消失11例。
11.腦梗死 川芎嗪120mg加入輸液中靜滴，15天爲一療程，治療二個療程，總有效率98%，優於脈絡寧治療。
12.急性缺血性腦病 大劑量川芎嗪240～320mg/日，1次，於輸液中緩慢靜滴，10天爲一療程，80例患者，基本痊癒36例，顯著進步19例，進步17例，無變化8例，總有效率90%，優於常規劑量80mg/日，1次治療。
13.肝炎（1）慢性活動性肝炎 川芎嗪60～80mg於輸液中靜滴，1次/日。療程二個月，部分肝功能未恢復者，延至三個月，30例患者血清膽紅素全部消退、顯效率達100%，降ALT，總有效率100%，谷丙轉氨酶亦顯著降低。（2）小兒急性肝炎 在與對照組綜合治療的基礎上，加用川芎嗪注射液於輸液中靜滴。小於6歲者，40mg/次，大於6歲者，80mg/次，每日一次，二週治癒率75%，與對照組相比，差異顯著。
14.流行性出血熱 在對症治療基礎上，給予川芎嗪80mg於輸液中靜滴，1次/日，連用5天，能縮短尿蛋白持續時間，加快血尿素氮和肌酐的恢復，減少出血、感染等併發症，在中度以上的患者中表現尤爲突出。
15.新生兒硬腫症 在對照組治療基礎上，加用川芎嗪2～4mg/kg，2次/日，靜滴，直至硬腫消失。硬腫開始消退時間和完全消退時間，均明顯優於對照組。
16.視網膜病變 川芎嗪160mg於輸液中靜滴，1次/日，10天爲一療程，三個療程爲限。每個療程間隔3天，同時常規口服ATP、地巴唑、蘆丁。46例患者治癒43例，顯效2例，好轉1例。
17.銀屑病 磷酸川芎嗪注射液，80mg肌注，1次/日，連用7天，10例紅皮症型銀屑病患者，皮疹漸吸收，潮紅漸消退，連續用藥二個月，10例患者均痊癒。
18.失眠 川芎嗪注射液80mg肌注，1次/日，療程10天，單用或合用氯丙嗪治療，28例中老年失眠患者，平均用藥1.25天，睡眠時間平均增加2.97小時，患者記憶力改善，頭腦清醒，反應能力改善，多夢、惡夢消失。均恢復至每日7.5～9.0小時的正常睡眠。
19.小兒急性偏癱 川芎嗪注射液3～4mg/kg於輸液中靜滴，1次/日，輔以胞二磷膽鹼、VB1、VB2，口服，14天爲一療程，治療1～2療程，有效率94.12%。
20.頸椎病 20例患者，應用川芎嗪注射液20mg於輸液中靜滴，50～70滴/分鐘，1次/日，7天爲一療程，患者症狀獲得改善，無眩暈、噁心、頸肩疼痛、肢麻無力，活動障礙。症狀改善，時間爲3.1±1.37天，多數患者幾個月至一兩年不復發。
21.顱腦外傷 應用川芎嗪注射液治療顱腦外傷綜合徵26例獲良效。川芎嗪40～80mg加入輸液中靜滴，每日一次，10次爲一療程，停藥2天再行下一療程。23例進行二個療程，3例三個療程。痊癒4例，顯效8例，好轉13例，無效1例。病情重、病程長者亦獲良效。治療後血球壓積、全血粘度及腦血流圖血管指數，均有明顯改善，川芎嗪80mg於輸液中靜滴，每日1次，10日爲限，治療23例，外傷性頭痛，顯效7例，有效16例。
22.青少年近視眼 以0.35%鹽酸川芎嗪注射液治療青少年近視眼100例，療程四周，視力恢復正常者17%，總有效率53.8%。
23.小腿結節性疾病 用鹽酸川芎嗪120mg作靜脈點滴治療，15次爲一療程。治療38例患者，第一療程治癒18例，好轉17例；第二療程治癒14例，好轉4例；第三療程好轉4例。