3 硬脂酸紅黴素藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Yingzhisuan Hongmeisu
3.1.3 英文名
Erythromycin Stearate
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C37H67NO13·C18H36O2 1018.42
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲紅黴素的硬脂酸鹽及過量的硬脂酸。按無水物計算，每1mg的效價不得少於550紅黴素單位。
3.5 性狀
本品爲白色或類白色的結晶或粉末；無臭，味微苦。
本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中溶解，在丙酮中微溶，在水中幾乎不溶。
3.6 鑑別
（1）取本品3mg，加丙酮2ml，溶解後，加鹽酸2ml，即顯橙黃色，漸變爲紫紅色，再加三氯甲烷2ml，振搖，三氯甲烷層顯藍色。
（2）在紅黴素A組分項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與標準品溶液主峯的保留時間一致。
（3）取本品約0.1g，加2mol/L鹽酸溶液5ml及水10ml，緩緩加熱至沸，表面有油珠浮起，冷卻，取出脂肪層，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液3ml，加熱至沸，放冷，溶液成白色膠體。加沸水10ml使膠體溶解（必要時可加熱），振搖產生泡沫。取此溶液約1ml，滴加10%氯化鈣溶液3～4滴，加熱振搖產生粒狀沉澱。此沉澱不溶於鹽酸。
3.7 檢查
3.7.1 遊離硬脂酸
取本品約0.4g，精密稱定，加預先用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）中和至酚酞指示液剛顯紅色的乙醇50ml使溶解，加酚酞指示液1～2滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液由無色變爲微紅色，計算出每1g供試品消耗氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）的量（ml），減去滴定硬脂酸紅黴素時每1g供試品消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）的量（ml），每1ml差值相當於28.45mg的C18H36O2。按無水物計算，含硬脂酸（C18H36O2）不得過14.0%。
3.7.2 硬脂酸紅黴索
取本品約0.5g，精密稱定，加二氯甲烷30ml，振搖使溶解，濾過，殘渣用二氯甲烷提取3次，每次加二氯甲烷25ml，提取液濾過，用二氯甲烷洗滌濾紙[1]，合併濾液和洗液，置水浴上蒸發濃縮至約30ml，加入預先用高氯酸滴定液（0.1mol/L）中和的無水冰醋酸50ml，以結晶紫爲指示液，再用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液由紫色變爲藍綠色。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）按無水物計算，相當於101.8mg的C37H67NO13·C18H36O2，不得少於77.0%。
3.7.3 硬脂酸鈉
取本品2.0g，照熾灼殘渣項下的方法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）檢查，每1g殘渣相當於4.317g的C18H35NaO2，不得過6.0%。
3.7.4 遊離硬脂酸、硬脂酸紅黴素與硬脂酸鈉
三項總和，按無水物計算，應爲98.0%～103.0%。
3.7.5 紅黴素B、C組分及有關物質
取本品，加甲醇適量（10mg加甲醇1ml）溶解後，用磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）－甲醇（15：1）定量稀釋製成每1ml中約含紅黴素4mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取供試品溶液5ml，置100ml量瓶中，用磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）－甲醇（15：1）稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照紅黴素A組分項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的50%，精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峯保留時間的5倍。紅黴素B按校正後的峯面積計算（乘以校正因子0.7）和紅黴素C峯面積均不得大於對照溶液主峯面積（5.0%）。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，除乳糖酸（約爲2分鐘）、硬脂酸與棕櫚酸外（必要時可用乳糖酸、硬脂酸與棕櫚酸進行定位），[1]紅黴素烯醇醚和雜質Ⅰ按校正後的峯面積計算（分別乘以校正因子0.09、0.15）和其他單個雜質峯面積均不得大於對照溶液主峯面積的0.6倍（3.0%）；其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（5.0%），供試品溶液（供試品溶液應臨用前新配）色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.01倍的峯可忽略不計。
3.7.6 水分
取本品適量（約相當於紅黴索0.2g），加10%的咪唑無水甲醇溶液使溶解，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過4.0%。
3.7.7 紅黴素A組分
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.7.7.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以磷酸鹽溶液（取磷酸氫二鉀8.7g，加水1000ml，用20%磷酸調節pH值至8.2）－乙腈（40：60）爲流動相；柱溫35℃；波長爲215nm。取紅黴素標準品適量，130℃加熱破壞4小時加甲醇適量（10mg加甲醇1ml）溶解後，用磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）－甲醇（15：1）稀釋製成每1ml中約含4mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至紅黴素A保留時間的5倍。按紅黴素C、紅黴素A、雜質1、紅黴素B、紅黴素烯醇醚峯的順序出峯（必要時，用紅黴素C、紅黴素B、紅黴素烯醇醚對照品進行峯定位）。紅黴素A峯與紅黴素烯醇醚峯的分離度應大於14.0，紅黴素A峯的拖尾因子應小於2.0。
3.7.7.2 測定法
取本品約0.2g和紅黴素的標準品約0.1g，精密稱定，分別加甲醇5ml溶解，用磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）－甲醇（15：1）定量稀釋製成每1ml中約含紅黴素4mg的溶液，分別作爲供試品溶液和標準品溶液；精密量取供試品溶液與標準品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峯面積計算供試品中紅黴素A的含量。按無水物計算，不得少於硬脂酸紅黴素含量的63.4%。[1]
3.8 含量測定
精密稱取本品適量，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中含1000單位的溶液，放置2小時以上，另取紅黴素標準品適量，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法紅黴素項下（2010年版藥典二部附錄Ⅺ A管碟法或濁度法）測定。1000紅黴素單位相當於1mg的C37H67NO13。可信限率不得大於7%。
3.9 類別
大環內酯類抗生素。
3.10 貯藏
3.11 製劑
（1）硬脂酸紅黴素片 （2）硬脂酸紅黴素膠囊（3）硬脂酸紅黴素顆粒
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 參考資料
- ^ [1] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：2010年版：第二增補本[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010．