4 疾病概述
先天性角化不良是一種遺傳性疾病，其特點表現爲異常的皮膚色素沉着、指甲營養不良和粘膜白斑。自1906年由Zinsser首次描述此病以來，至今已發現此病的許多種不同的臨牀表型，各種非皮膚性異常(牙齒、胃腸、生殖泌尿系、神經學、眼、肺和骨骼)開始被視作是此病的特點，骨髓衰竭或再生障礙性貧血成爲一些病人過早死亡的主要原因。此外，這些病人還容易患癌症和致死性肺併發症。此病有X-連鎖的隱性型、常染色體顯性型和常染色體隱性型。
5 疾病描述
這是一種少見的先天性綜合徵。在所有報告中除Sairow及Hitch報告的一例女性外，幾乎都是男性，曾疑爲性聯遺傳，似與Fanconi綜合徵有關，可能是一種單一基因而有不同表現的疾病，因此在完全型中可有完全不同的表現。一般來說，本病有三個特徵：①甲營養不良不能形成甲板；②口腔或陰道粘膜可有白色增厚(白色角化症)；③皮膚可有如血管萎縮性皮膚異色症那樣的廣泛網狀色素沉着區，但較少萎縮和毛細血管擴張。
6 症狀體徵
可有皮膚萎縮及色素沉着。一般在2～3年後出現色素性改變，3～5年後發展成完全型。在軀幹上部、頸、面、腹等處可見細網狀灰棕色色素沉着，也可波及軀幹的大部分。皮膚萎縮及毛細血管擴張非常顯著，而如血管萎縮性皮膚異色症那樣；面部皮膚發紅、萎縮，可有不規則斑樣色素沉着，而在手足背則呈廣泛萎縮，透明發亮，掌蹠可增厚、多汗。外傷後易形成大皰。
甲的改變常最早出現，在5～13歲間甲可變得營養不良、萎縮而變薄、變尖、彎曲並脫落。可有白斑點，也可變成角質栓或完全破壞。可反覆發生化膿性甲溝炎。輕症病例可見甲嵴或裂。
粘膜損害可與甲損害同時或在其後出現。舌及口腔粘膜可出現小皰及糜爛，繼以不規則紅斑、白斑，但有時也有廣泛波及呈疣狀增厚，也有牙齦炎。眼結膜也可有類似改變或結瘢，致淚孔堵塞而流淚過多。食管可變狹窄或有憩室而致吞嚥困難。直腸、肛門及尿道的白斑可致狹窄。類似改變也可見於整個胃腸道或泌尿生殖器的粘膜。
其它還可見再生障礙性貧血、骨骼異常、智力差及脾腫大等。皮膚、口腔、直腸等損害惡性變的機會較同年齡組正常人更爲多見，可在30～50歲間即死亡。
患者一般體格及智力較差，牙齒缺或排列不整齊並有早齲，毛髮正常，但有時可稀少且乾枯，間或有早老白髮症及瘢痕性禿髮。許多患者可有骨髓再生障礙致頑固性貧血或全血減少，常於10歲後加速出現，發展成爲Fanconi貧血，有人認爲就是Fanconi家族性全血細胞減少症的異型。