3 培維索孟介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Pegvisomant
3.3 別名
索瑪沃;Somavert
3.4 分類
3.5 劑型
10mg;15mg;20mg。
3.6 培維索孟的藥理作用
培維索孟爲生長激素(growth hormone,GH)受體拮抗劑。生長激素受生長激素釋放激素(GHRH)和生長抑素(SMS)調節,循環中的生長激素與周圍組織(如肌肉、肝臟、骨組織)中的生長激素受體(GHR)結合導致胰島素樣生長因子-樣生長因子-1的分泌,對靶組織產生生長刺激作用。培維索孟爲GH類似物,能與GHR1的位點結合,從而抑制GH與GHR的結合,使肢端肥大症(也稱巨人症)患者的胰島素樣生長因子-樣生長因子-1的濃度達到正常水平。
3.7 培維索孟的藥代動力學
皮下注射培維索孟後33~77h血藥濃度達高峯,與靜注10mg相比,皮下注射20mg的平均吸收率爲57%。表觀分佈容積爲7L,表示培維索孟無組織分佈。皮下注射後,培維索孟的峯濃度(Cmax)和藥時曲線下面積(AUC)不隨劑量成比例增加。每天皮下注射培維索孟10mg、15mg、20mg,12周後血漿藥物濃度分別爲(6.6±1.33)μg/ml、(16.0±2.2)μg/ml、(27.0±3.1)μg/ml。培維索孟分子與聚乙二醇通過共價鍵結合,降低了清除率。每天皮下注射培維索孟10~20mg,多次給藥後平均清除率爲28~36ml/h,清除率隨體重的增加而增加。單劑量或多劑量給藥後平均半衰期爲6天,給藥96h後,尿中回收率不足1%。
3.8 培維索孟的適應證
用於降低肢端肥大症患者的胰島素樣生長因子-樣生長因子-1濃度。
3.9 培維索孟的禁忌證
對培維索孟過敏者禁用。
3.10 注意事項
1.培維索孟生殖毒性分級爲B,孕婦慎用。尚不知培維索孟是否經乳汁分泌,哺乳期婦女慎用。老年人應慎用,並從小劑量開始。
2.可能引起垂體瘤生長,治療過程中,必須密切關注垂體瘤的體積。
4.培維索孟可使肢端肥大症患者中低水平的TC、LDL、脂蛋白B、高脂蛋白A恢復正常。
5.培維索孟過量可引起疲乏加重,出現藥物過量後應停止用藥,直到IGF-1達到或超過正常水平。
3.11 培維索孟的不良反應
1.感染(包括上呼吸道感染、水皰、耳部感染)、疼痛、注射部位反應、意外傷害、背痛、流感樣症狀、胸痛。
3.12 培維索孟的用法用量
負荷劑量40mg。維持劑量從10mg開始,每4~6周檢測血漿IIGF-1濃度,如果IGF-1濃度高於正常值,培維索孟劑量增加5mg,直到IGF-1濃度達到正常範圍,肢端肥大症狀得到緩解。最大維持劑量不得超過每天30mg。
3.13 藥物相互作用
1.生長激素能通過降低胰島素的敏感性而降低胰島素的糖代謝作用,培維索孟爲生長激素受體拮抗劑,可能提高胰島素的敏感性,與胰島素或口服降血糖藥合用應適當降低降血糖藥劑量。